Aktywność fizyczna podczas leczenia raka (FAKT) (FAKT)

Rak jelita grubego jest drugim najczęściej występującym rakiem w Norwegii z 4332 nowymi przypadkami w 2017 roku. Standardem postępowania jest radykalna operacja, po której u niektórych następuje chemioterapia uzupełniająca, w zależności od stadium choroby. Najczęściej przez 3 do 6 miesięcy podaje się połączenie oksaliplatyny i kapecytabiny lub 5-fluorouracylu.

Częstym działaniem niepożądanym Oksaliplatyny jest obwodowa neuropatia czuciowa, która występuje w różnym stopniu u ponad 90% pacjentów. Nie ma ustalonego leczenia, które zapobiegałoby lub zmniejszało neuropatię obwodową wywołaną przez oksaliplatynę. Opublikowano kilka pomniejszych badań wskazujących, że aktywność fizyczna może zmniejszyć odczuwanie przez pacjenta neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią.

Większość pacjentów otrzymujących chemioterapię odczuwa w pewnym stopniu zmęczenie. W kilku badaniach wykazano, że ćwiczenia fizyczne mogą zmniejszyć zmęczenie związane z rakiem, chociaż większość badań przeprowadzono wśród kobiet z rakiem piersi.

Istnieje ograniczona liczba randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych oceniających wpływ ćwiczeń fizycznych podczas trwającej chemioterapii uzupełniającej u pacjentów z rakiem jelita grubego. Istnieje zatem wyraźna potrzeba dalszych badań nad wysiłkiem fizycznym w tej grupie pacjentów.

W okresie od stycznia 2017 r. do listopada 2018 r. badacze przeprowadzili nierandomizowane badanie pilotażowe w celu sprawdzenia wykonalności interwencji ruchowej w tej grupie pacjentów oraz obliczenia liczebności próby do randomizowanego badania.

Do pomiaru obwodowej neuropatii czuciowej zostanie wykorzystana podskala czuciowa kwestionariusza jakości życia (QLQ) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) wywołana chemioterapią obwodową (CIPN20). Każda pozycja jest oceniana w skali od 1 („wcale nie”) do 4 („bardzo dużo”), a całkowity surowy wynik waha się od 9 do 36. Surowe wyniki zostaną liniowo przekształcone do skali od 0 do 100 (wyższe wyniki oznaczają gorszą dotkliwość CIPN). Różnica 10 jest uważana za istotną klinicznie. Obliczenie wielkości próby opiera się na dwustronnym teście t. Celem jest wykazanie różnicy w zgłaszanej przez pacjentów czuciowej neuropatii obwodowej między dwiema grupami 3 miesiące po randomizacji. Postuluje się, że w grupie interwencyjnej rozwija się mniejszy stopień obwodowej neuropatii czuciowej niż w grupie kontrolnej. Na podstawie odpowiedzi uzyskanych z kwestionariusza w badaniu pilotażowym przyjęto odchylenie standardowe (SD) 12,5 dla zmiany między stanem wyjściowym a 3 miesiącami. Aby wykryć różnicę 10 przy sile 80% i poziomie istotności 0,05, w każdym ramieniu powinno być 25 pacjentów. Na podstawie doświadczenia z badania pilotażowego uwzględnia się spadek o 20%. Sugeruje to, że badanie to powinno obejmować 64 pacjentów.

Pacjenci zakwalifikowani do adjuwantowej chemioterapii skojarzonej opartej na oksaliplatynie będą rekrutowani z klinik onkologicznych w Norwegii i losowo przydzielani do grupy interwencyjnej lub grupy kontrolnej. Przed randomizacją i rozpoczęciem pierwszego cyklu chemioterapii uczestnicy badania wykonają podstawowe testy i wypełnią różne kwestionariusze.

Interwencja z treningiem fizycznym rozpoczyna się mniej więcej w tym samym czasie co chemioterapia uzupełniająca, zwykle 4-6 tygodni po operacji i trwa tak długo jak leczenie uzupełniające, czyli 3-6 miesięcy. Uczestnicy rozpoczynają indywidualną sesję z fizjoterapeutą w szpitalu. Wykonuje się test submaksymalnego tętna na bieżni, aby dać uczestnikom wskazówki dotyczące zalecanych stref intensywności podczas treningu kardio.

Interwencja ruchowa składa się z trzech elementów: treningu sensomotorycznego (SMT), ćwiczeń siłowych i treningu aerobowego. Ćwiczenia SMT i siłowe odbywają się dwa razy w tygodniu jako trening z fizjoterapeutą, każda sesja trwa 30 minut. Dodatkowo zaleca się wykonywanie co najmniej 90 minut tygodniowo treningu aerobowego o umiarkowanej intensywności (60 - 75% tętna maksymalnego) lub 45 minut treningu aerobowego o wysokiej intensywności (80 - 85% tętna maksymalnego) .

Uczestnicy grupy interwencyjnej otrzymują zegarek z pulsometrem, który kontroluje intensywność ćwiczeń aerobowych. Uczestnicy będą rejestrować ukończone szkolenie w dzienniku szkoleń. W oparciu o wcześniejsze doświadczenia z aktywnością fizyczną i ćwiczeniami zapewniane są indywidualne wskazówki.

Raz w miesiącu uczestnicy wypełnią formularz PG-SGA SF (ang. Patient-Generated Subective Global Assessment Short Form) i zostaną skierowani do dietetyka, jeśli uzyskają wynik 2 lub wyższy. Niezależnie od wyniku w tym formularzu i przynależności do grupy, uczestnicy mogą zostać skierowani do dietetyka na podstawie oceny klinicznej.

W badaniu pilotażowym przeprowadzono również badanie jakościowe z częściowo ustrukturyzowanymi wywiadami oceniającymi oczekiwania i doświadczenia pacjentów dotyczące treningu fizycznego. W zależności od mocy informacyjnej uzyskanej w bieżącej próbie, można przeprowadzić dodatkowe wywiady z pacjentami w tym randomizowanym badaniu.