Studie zur Untersuchung der Sicherheit der Transplantation menschlicher Glia-beschränkter Vorläuferzellen in Patienten mit Transverser Myelitis

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Erfassung und Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen der Probanden bereitzustellen.
2. Wohnen Sie in angemessener Entfernung zum Zentrum oder verfügen Sie über einen zuverlässigen Mechanismus, um zum Zentrum zu gelangen.
3. Haben Sie eine Pflegekraft, die bereit / in der Lage ist, beim Transport und der Pflege zu helfen, die für die Teilnahme an der Studie erforderlich sind.
4. Das Subjekt ist am Tag des Screening-Besuchs 18 bis 70 Jahre alt (einschließlich).
5. In Übereinstimmung mit der Transverse Myelitis Consortium Working Group (2002) wurde innerhalb der letzten 120 Monate eine idiopathische TM diagnostiziert.
6. Das Subjekt hat eine MRT mit einem einzelnen Fokus von T2-Hyperintensität, die 4 bis 10 cm lang ist, wenn keine Post-Kontrastverstärkung gesehen wird, oder eine einzelne T1-Fokus-Post-Kontrastverstärkungsläsion von 4 bis 10 cm, mit ihrer rostralsten Ausdehnung bei oder unter C8 Myotom/Dermatom-Ebene.
7. Der Proband hat zu zwei verschiedenen Zeitpunkten, die mindestens 6 Monate auseinanderliegen, einen negativen NMO-IgG-Test (Anti-AQP4).
8. Das Subjekt hat eine MRT des Gehirns, die nicht mit Multipler Sklerose oder einer anderen Autoimmun- oder Demyelinisierungskrankheit vereinbar ist.
9. Das Subjekt ist mehr als 12 Monate seit Beginn der TM.
10. Thema hat ASIA A Kategorisierung.
11. Die neurologischen Defizite des Probanden im Zusammenhang mit TM sind seit mindestens 3 Monaten stabil.
12. Der Proband ist medizinisch in der Lage, sich den Studienverfahren zu unterziehen, und ist körperlich in der Lage, den Besuchsplan zum Zeitpunkt des Studieneintritts einzuhalten.
13. Bei gebärfähigen Frauen negativer Schwangerschaftstest während des Untersuchungszeitraums und beim präoperativen Besuch.
14. Männer und Frauen verpflichten sich, während der Studienteilnahme und bis zu einem Jahr danach eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit anderen Ursachen für Schwäche, Sensibilitätsverlust und/oder autonome Dysfunktion als TM wurden praktisch nicht ausgeschlossen.
2. Proband mit erheblicher kognitiver Beeinträchtigung, klinischer Demenz oder schwerer psychiatrischer Erkrankung, einschließlich Psychose, bipolarer Erkrankung, schwerer Depression, wie vom DSM-V bestimmt.
3. Subjekt mit einer Diagnose einer neurodegenerativen Erkrankung (z. B. ALS, Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit).
4. Subjekt, das an Erkrankungen leidet, die die Nerven- oder Muskelfunktion beeinträchtigen (z. B. bemerkenswerte periphere Neuropathie, metabolische Muskelerkrankung) oder an einer Krankheit oder einem Zustand, der die neuromuskuläre Funktion des Subjekts beeinträchtigen oder die angemessene Beurteilung der Funktion des Subjekts beeinträchtigen würde (z. B. schwere Osteoarthritis).
5. Subjekt mit einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von instabilen Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrinen, hämatologischen oder aktiven malignen oder infektiösen Erkrankungen oder anderen medizinisch signifikanten Erkrankungen, die sie einem inakzeptablen Risiko für eine Operation aussetzen oder dazu führen können, dass sie dies nicht können die geplante Testdauer abschließen.
6. Vorgeschichte einer Wirbelsäulenoperation oder anatomische Variation, die mit dem Verabreichungsweg nicht vereinbar ist (wie vom Neurochirurgen bestimmt).
7. Schwere Spinalkanalstenose oder Rückenmarkskompression, die eine Myelopathie verursacht.
8. Abnorme Flusshohlräume auf der Oberfläche des Rückenmarks, die auf eine arteriovenöse Malformation (AVM) oder Hinweise auf eine vaskuläre Ursache einer Myelopathie hinweisen (z. B. Infarkt der Spinalarterie).
9. Jeglicher Hinweis auf eine Bösartigkeit des ZNS oder klinisch signifikante ZNS-Läsionen, wie durch bildgebende Untersuchungen des ZNS (MRT von Gehirn und Rückenmark) definiert.
10. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg).
11. Jegliche Vorgeschichte von thrombotischen oder embolischen Ereignissen.
12. Alle schlecht kontrollierten Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfers und/oder Chirurgen das Operationsrisiko auf ein medizinisch nicht akzeptables Maß erhöhen.
13. Personen, die sich aufgrund einer Kontraindikation für das Verfahren, einschließlich des Vorhandenseins eines Herzschrittmachers, eines implantierten Defibrillators oder bestimmter anderer implantierter elektronischer oder metallischer Geräte, nicht einer MRT-Untersuchung unterziehen können oder die Metallfragmenten ausgesetzt waren oder gewesen sein könnten, oder aus irgendeinem Grund Proband kann sich für die Dauer der Studie nicht routinemäßig einer MRT unterziehen.
14. Proband mit klinisch signifikanten anormalen klinischen Laborwerten, wie vom Ermittler beim Screening-Besuch (Besuch 1) festgestellt.
15. Subjekt, das immungeschwächt ist (durch Therapeutikum oder Krankheit) oder das einen Zustand hat, der für die Behandlung mit Immunsuppressiva kontraindiziert ist (z. B. Tuberkulose, latente Infektion), wie durch Anamnese oder Tests festgestellt. Jedes Subjekt mit einer andauernden Infektion, bis es angemessen behandelt wurde und als behoben gilt.
16. Proband mit Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) Wert >3,0-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch (Besuch 1).
17. Proband mit Diabetes oder HgbA1c > 6,5
18. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Besuch (Besuch 1), gemäß DSM-V-Kriterien.
19. Es ist unwahrscheinlich, dass das Subjekt die Studienanforderungen erfüllt, wie vom Prüfarzt festgelegt.
20. Proband, der innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening-Besuch (Besuch 1) einem anderen experimentellen Mittel (Off-Label-Use oder Untersuchung) ausgesetzt war. Biologische Wirkstoffe benötigen möglicherweise zusätzliche Zeit zum Auswaschen und werden vom Sponsor von Fall zu Fall bewertet.
21. Proband mit bereits bestehenden Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Klasse-I- oder -Klasse-II-Antikörpern, die gegen Q-Cells® gerichtet sind, wie durch Panel-reaktiven Antikörper (PRA)-Assay bestimmt.
22. Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile (z. B. Hühnereier) oder Allergie gegen eines der gleichzeitig verabreichten Immunsuppressiva oder einen ihrer sonstigen Bestandteile.
23. Proband mit einem medizinischen Zustand oder der Verwendung von Begleitmedikation, die die Verwendung von Tacrolimus, Mycophenolatmofetil oder Prednison kontraindizieren würde, wie vom Ermittler festgestellt.
24. Der Proband hat sich zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie (innerhalb oder außerhalb der USA) einer Stammzelltransplantation (einschließlich T-Zell- oder Knochenmarktransplantationen) unterzogen.
25. Subjekt mit Anzeichen einer tiefen Venenthrombose (DVT) durch venösen Ultraschall oder frühere Anzeichen einer DVT.
26. Das Subjekt hat kürzlich (1 Jahr) oder wiederkehrende Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Magengeschwüren oder befindet sich in aktiver Behandlung, um ein Wiederauftreten zu verhindern.
27. Proband mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate beim Screening von weniger als 60 ml/min/1,73 m2.
28. Personen mit erblichem Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT) wie Lesch-Nyhan- und Kelley-Seegmiller-Syndrom.
29. Impfung mit Lebendvirus innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening.
30. Anamnese oder Anzeichen einer Optikusneuritis.
31. Jeder Grund, nach dem Ermessen des Ermittlers, der die Versuchsperson für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.