Исследование по изучению безопасности трансплантации глиальных ограниченных клеток-предшественников человека субъектам с поперечным миелитом

Критерии включения:

1. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на сбор и использование защищенной медицинской информации (PHI) в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности.
2. Живите в пределах разумного расстояния до центра или имейте надежный механизм для поездки в центр.
3. Иметь опекуна, готового/способного помочь в транспортировке и уходе, необходимых для участия в исследовании.
4. Субъекту от 18 до 70 лет (включительно) на день скринингового визита.
5. В соответствии с рабочей группой Консорциума поперечного миелита (2002 г.) в течение последних 120 месяцев у субъекта диагностирована идиопатическая ТМ.
6. Субъект имеет МРТ с одиночным очагом гиперинтенсивности T2 длиной от 4 до 10 см, если не видно постконтрастного усиления, или с одним фокусом постконтрастного усиления T1 размером от 4 до 10 см, с его максимальной ростральной протяженностью на уровне C8 или ниже. уровне миотома/дерматома.
7. Субъект имеет отрицательный результат теста NMO IgG (анти-AQP4) в двух разных временных точках, разделенных не менее чем 6 месяцами.
8. МРТ головного мозга субъекта не соответствует рассеянному склерозу или другому аутоиммунному или демиелинизирующему заболеванию.
9. Субъекту более 12 месяцев с начала ТМ.
10. Субъект имеет категорию ASIA A.
11. Неврологический дефицит субъекта, связанный с ТМ, оставался стабильным в течение как минимум 3 месяцев.
12. Субъект может пройти процедуры исследования с медицинской точки зрения и физически способен соблюдать график посещений на момент включения в исследование.
13. Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность во время скринингового периода и во время предоперационного визита.
14. Мужчины и женщины согласятся практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время участия в исследовании и в течение года после него.

Критерий исключения:

1. Субъекты с причинами слабости, потери чувствительности и/или вегетативной дисфункции, отличными от ТМ, практически не исключались.
2. Субъект со значительными когнитивными нарушениями, клинической деменцией или тяжелым психическим заболеванием, включая психоз, биполярное расстройство, глубокую депрессию, как определено в DSM-V.
3. Субъект с диагнозом нейродегенеративного заболевания (например, БАС, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера).
4. Субъект, страдающий заболеваниями, нарушающими функцию нервов или мышц (например, выраженная периферическая невропатия, метаболическое заболевание мышц), или любым заболеванием или состоянием, которое может нарушить нервно-мышечную функцию субъекта или нарушить адекватную оценку функции субъекта (например, тяжелый остеоартрит).
5. Субъект с клинически значимым анамнезом нестабильной сердечной, легочной, почечной, печеночной, эндокринной, гематологической или активной злокачественной опухоли, инфекционного заболевания или другого значимого с медицинской точки зрения заболевания, которое может подвергнуть их неприемлемому риску хирургического вмешательства или сделать их неспособными завершить запланированную продолжительность судебного разбирательства.
6. История операции на позвоночнике или анатомические изменения, несовместимые с путем введения (по определению нейрохирурга).
7. Тяжелый спинальный стеноз или сдавление спинного мозга, вызывающие миелопатию.
8. Патологические пустоты на поверхности спинного мозга, указывающие на артериовенозную мальформацию (АВМ) или свидетельство сосудистой причины миелопатии (например, инфаркт спинномозговой артерии).
9. Любые признаки злокачественных новообразований ЦНС или клинически значимых поражений ЦНС, определяемые визуализирующими исследованиями ЦНС (МРТ головного и спинного мозга).
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 110 мм рт. ст.).
11. Любая история тромботических или эмболических событий.
12. Любые плохо контролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя участка и/или хирурга, повышают риск хирургического вмешательства до неприемлемой с медицинской точки зрения степени.
13. Субъекты, которые не могут проходить МРТ-обследование из-за каких-либо противопоказаний к процедуре, включая наличие кардиостимулятора, имплантированного дефибриллятора или некоторых других имплантированных электронных или металлических устройств, или которые подвергались или могли подвергаться воздействию металлических фрагментов, или по любой причине субъект не может регулярно проходить МРТ на протяжении всего испытания.
14. Субъект с клинически значимыми аномальными клиническими лабораторными показателями, определенными исследователем во время скринингового посещения (посещение 1).
15. Субъект с ослабленным иммунитетом (из-за терапевтического агента или заболевания) или с состоянием, противопоказанным лечению иммунодепрессантами (например, туберкулезом, латентной инфекцией), как установлено анамнезом или тестированием. Любой субъект с продолжающейся инфекцией до тех пор, пока он не получит адекватного лечения и не будет считаться излеченным.
16. Субъект со значением аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3,0 раза выше верхней границы нормы на скрининговом визите (посещение 1).
17. Субъект с диабетом или HgbA1c> 6,5
18. Субъект с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение 1 года после посещения скрининга (посещение 1) в соответствии с критериями DSM-V.
19. По мнению исследователя, субъект вряд ли будет соответствовать требованиям исследования.
20. Субъект, подвергшийся воздействию любого другого экспериментального агента (использование не по назначению или исследование) в течение 60 дней после визита для скрининга (посещение 1). Биологическим агентам может потребоваться дополнительное время для вымывания, и они будут оцениваться Спонсором в каждом конкретном случае.
21. Субъект с ранее существовавшими антителами против человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса I или класса II, направленными против Q-Cells®, как определено с помощью анализа панели реактивных антител (PRA).
22. Аллергия на исследуемое лечение или любой из его компонентов (например, куриные яйца) или аллергия на любой из совместно вводимых иммунодепрессантов или их вспомогательных веществ.
23. Субъект с любым заболеванием или принимающий сопутствующие лекарства, которые противопоказали бы использование такролимуса, микофенолата мофетила или преднизолона, как определено исследователем.
24. Субъект перенес трансплантацию стволовых клеток (включая трансплантацию Т-клеток или костного мозга) в любое время до начала исследования (в пределах или за пределами США).
25. Субъект с признаками тромбоза глубоких вен (ТГВ) по данным УЗИ вен или любыми предыдущими признаками ТГВ.
26. Субъект имеет недавнее (1 год) или повторное желудочно-кишечное кровотечение или язвенную болезнь в анамнезе или находится на активном лечении для предотвращения рецидива.
27. Субъект с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации при скрининге менее 60 мл/мин/1,73 м2.
28. Субъекты с наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (HGPRT), такими как синдром Леша-Нихана и Келли-Сигмиллера.
29. Вакцинация живым вирусом в течение 6 недель после скрининга.
30. История или признаки неврита зрительного нерва.
31. Любая причина, по мнению исследователя, которая делает субъект неприемлемым для участия в этом испытании.