Studie om de veiligheid te onderzoeken van de transplantatie van menselijke gliale beperkte voorlopercellen in proefpersonen met myelitis transversa

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het verzamelen en gebruiken van beschermde gezondheidsinformatie (PHI) in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving.
2. Woon binnen een redelijke reisafstand naar het centrum of heb een betrouwbaar mechanisme om naar het centrum te reizen.
3. Zorg voor een verzorger die bereid/in staat is om te helpen bij het vervoer en de zorg die nodig is voor deelname aan het onderzoek.
4. Proefpersoon is 18 - 70 jaar oud (inclusief) op de dag van het screeningsbezoek.
5. Proefpersoon is in de afgelopen 120 maanden gediagnosticeerd met idiopathische TM in overeenstemming met de Transverse Myelitis Consortium Working Group (2002).
6. Proefpersoon heeft een MRI met een enkele focus van T2 hyperintensiteit die 4 tot 10 cm lang is als er geen post-contrastversterking wordt waargenomen, of een enkele focus T1 post-contrastversterkende laesie van 4 tot 10 cm, met de meest rostrale omvang op of onder C8 myotoom/dermatoom niveau.
7. Proefpersoon heeft een negatieve NMO IgG-test (anti-AQP4) op twee afzonderlijke tijdstippen, met een tussenpoos van ten minste 6 maanden.
8. Proefpersoon heeft hersen-MRI die niet consistent is met multiple sclerose of andere auto-immuunziekte of demyeliniserende ziekte.
9. Onderwerp is meer dan 12 maanden na het begin van TM.
10. Onderwerp heeft ASIA A-categorisatie.
11. De neurologische uitval van de proefpersoon gerelateerd aan TM is al minstens 3 maanden stabiel.
12. De proefpersoon is medisch in staat om de onderzoeksprocedures te ondergaan en fysiek in staat om zich te houden aan het bezoekschema op het moment van binnenkomst in het onderzoek.
13. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve zwangerschapstest tijdens de screeningsperiode en bij het pre-operatief bezoek.
14. Mannen en vrouwen komen overeen effectieve anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan de studie en tot een jaar daarna.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met andere oorzaken van zwakte, zintuiglijk verlies en/of autonome disfunctie dan TM zijn praktisch niet uitgesloten.
2. Proefpersoon met significante cognitieve stoornissen, klinische dementie of ernstige psychiatrische aandoeningen waaronder psychose, bipolaire stoornis, ernstige depressie, zoals bepaald door de DSM-V.
3. Onderwerp met een diagnose van een neurodegeneratieve ziekte (bijv. ALS, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer).
4. Proefpersoon die lijdt aan medische aandoeningen die de zenuw- of spierfunctie aantasten (bijv. opvallende perifere neuropathie, metabole spierziekte) of een ziekte of aandoening die de neuromusculaire functie van de proefpersoon aantast of de adequate beoordeling van de functie van de proefpersoon aantast (bijv. ernstige osteoartritis).
5. Proefpersoon met een klinisch significante voorgeschiedenis van onstabiele hart-, long-, nier-, lever-, endocriene, hematologische of actieve maligniteit of infectieziekte of andere medisch significante ziekte waardoor ze een onaanvaardbaar risico lopen voor een operatie of waardoor ze niet in staat zijn om voltooi de geplande duur van de proefperiode.
6. Geschiedenis van wervelkolomchirurgie of anatomische variatie onverenigbaar met toedieningsweg (zoals bepaald door neurochirurg).
7. Ernstige spinale stenose of compressie van het ruggenmerg die myelopathie veroorzaakt.
8. Abnormale holtes op het oppervlak van het ruggenmerg die wijzen op arterioveneuze misvorming (AVM) of aanwijzingen voor een vasculaire oorzaak van een myelopathie (bijv. infarct van de spinale arterie).
9. Enig bewijs van CZS-maligniteit of klinisch significante CZS-laesies zoals gedefinieerd door beeldvormende onderzoeken van het CZS (MRI van hersenen en ruggenmerg).
10. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >110 mmHg).
11. Elke voorgeschiedenis van trombotische of embolische voorvallen.
12. Alle slecht gecontroleerde medische aandoeningen die, naar de mening van de locatieonderzoeker en/of chirurg, het risico op een operatie in een medisch onaanvaardbare mate verhogen.
13. Proefpersonen die geen MRI-onderzoek kunnen ondergaan vanwege een contra-indicatie voor de procedure, inclusief de aanwezigheid van een pacemaker, een geïmplanteerde defibrillator of bepaalde andere geïmplanteerde elektronische of metalen apparaten, of die zijn of kunnen zijn blootgesteld aan metalen fragmenten, of om welke reden dan ook de proefpersoon kan gedurende de proef niet routinematig een MRI ondergaan.
14. Proefpersoon met klinisch significante abnormale klinische laboratoriumwaarden, zoals bepaald door de onderzoeker tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1).
15. Proefpersoon die immuungecompromitteerd is (door therapeutisch middel of ziekte) of die een aandoening heeft die gecontra-indiceerd is voor behandeling met immunosuppressieve middelen (bijv. Tuberculose, latente infectie), zoals vastgesteld door anamnese of testen. Elke patiënt met een aanhoudende infectie totdat deze adequaat is behandeld en wordt geacht te zijn verdwenen.
16. Proefpersoon met een aspartaataminotransferase (AST)- of alanineaminotransferase (ALT)-waarde >3,0 maal de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek (Bezoek 1).
17. Proefpersoon met diabetes of HgbA1c > 6,5
18. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 1 jaar na screeningbezoek (Bezoek 1), volgens DSM-V-criteria.
19. Proefpersoon voldoet waarschijnlijk niet aan de studievereisten, zoals bepaald door de onderzoeker.
20. Proefpersoon die is blootgesteld aan een ander experimenteel middel (off-label gebruik of onderzoek) binnen 60 dagen na screeningbezoek (bezoek 1). Biologische agentia hebben mogelijk extra tijd nodig voor wash-out en zullen van geval tot geval door de sponsor worden beoordeeld.
21. Proefpersoon met reeds bestaande anti-humaan leukocytenantigeen (HLA) klasse I- of klasse II-antilichamen gericht tegen de Q-Cells®, zoals bepaald met panel-reactieve antilichaam (PRA)-assay.
22. Allergie voor de studiebehandeling of een van de bestanddelen ervan (bijv. Kippeneieren), of allergie voor een van de gelijktijdig toegediende immunosuppressiva of een van hun hulpstoffen.
23. Onderwerp met een medische aandoening of gelijktijdig gebruik van medicatie die het gebruik van tacrolimus, mycofenolaatmofetil of prednison zou contra-indiceren, zoals bepaald door de onderzoeker.
24. Proefpersoon heeft op enig moment voorafgaand aan het onderzoek een stamceltransplantatie ondergaan (inclusief T-cel- of beenmergtransplantaties) (binnen of buiten de VS).
25. Onderwerp met bewijs van diepe veneuze trombose (DVT) door veneuze echografie of enig eerder bewijs van DVT.
26. Proefpersoon heeft een recente (1 jaar) of terugkerende voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of maagzweren of wordt actief behandeld om herhaling te voorkomen.
27. Proefpersoon met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid bij screening van minder dan 60 ml/min/1,73 m2.
28. Proefpersonen met erfelijke deficiëntie van hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferase (HGPRT) zoals het syndroom van Lesch-Nyhan en Kelley-Seegmiller.
29. Vaccinatie met levend virus binnen 6 weken na screening.
30. Geschiedenis of bewijs van optische neuritis.
31. Elke reden, naar het oordeel van de onderzoeker, die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.