Estudio para investigar la seguridad del trasplante de células progenitoras restringidas gliales humanas en sujetos con mielitis transversa

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para recopilar y usar información de salud protegida (PHI) de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del sujeto.
2. Vivir dentro de una distancia de viaje razonable al centro o tener un mecanismo confiable para viajar al centro.
3. Tener un cuidador dispuesto/capaz de ayudar en el transporte y la atención requerida por la participación en el estudio.
4. El sujeto tiene entre 18 y 70 años de edad (inclusive) el día de la visita de selección.
5. El sujeto es diagnosticado con TM idiopática en los últimos 120 meses de acuerdo con el Grupo de Trabajo del Consorcio de Mielitis Transversa (2002).
6. El sujeto tiene una resonancia magnética con un foco único de hiperintensidad T2 de 4 a 10 cm de longitud si no se observa realce posterior al contraste, o una lesión T1 de foco único que realza el contraste de 4 a 10 cm, con su extensión más rostral en o por debajo de C8 nivel de miotomo/dermatoma.
7. El sujeto tiene una prueba NMO IgG (anti-AQP4) negativa en dos puntos de tiempo separados, separados por al menos 6 meses.
8. El sujeto tiene una resonancia magnética cerebral que no es compatible con esclerosis múltiple u otra enfermedad autoinmune o desmielinizante.
9. El sujeto tiene más de 12 meses desde el inicio de la TM.
10. El sujeto tiene categorización ASIA A.
11. Los déficits neurológicos del sujeto relacionados con TM han sido estables durante al menos 3 meses.
12. El sujeto es médicamente capaz de someterse a los procedimientos del estudio y físicamente capaz de cumplir con el programa de visitas al momento de ingresar al estudio.
13. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa durante el Período de Selección y en la Visita Preoperatoria.
14. Hombres y mujeres aceptarán practicar métodos anticonceptivos efectivos durante la participación en el estudio y hasta un año después.

Criterio de exclusión:

1. Prácticamente no se han excluido sujetos con causas de debilidad, pérdida sensorial y/o disfunción autonómica distintas a la MT.
2. Sujeto con deterioro cognitivo significativo, demencia clínica o enfermedad psiquiátrica mayor, incluida psicosis, enfermedad bipolar, depresión mayor, según lo determinado por el DSM-V.
3. Sujeto con un diagnóstico de una enfermedad neurodegenerativa (p. ej., ELA, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer).
4. Sujeto que padezca condiciones médicas que perjudiquen la función nerviosa o muscular (p. ej., neuropatía periférica notable, enfermedad muscular metabólica) o cualquier enfermedad o afección que perjudique la función neuromuscular del sujeto o perjudique la evaluación adecuada de la función del sujeto (p. ej., osteoartritis grave).
5. Sujetos con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardíaca, pulmonar, renal, hepática, endocrina, hematológica o maligna activa inestable o enfermedad infecciosa u otra enfermedad médicamente significativa que pueda ponerlos en un riesgo inaceptable para la cirugía o que puedan hacer que no puedan completar la duración prevista del juicio.
6. Antecedentes de cirugía de columna o variación anatómica incompatible con la vía de administración (según lo determine el neurocirujano).
7. Estenosis espinal grave o compresión de la médula que causa mielopatía.
8. Los vacíos de flujo anormales en la superficie de la médula espinal sugieren malformación arteriovenosa (MAV) o evidencia de una causa vascular de una mielopatía (p. ej., infarto de la arteria espinal).
9. Cualquier evidencia de malignidad del SNC o lesiones clínicamente significativas del SNC según lo definido por estudios de imágenes del SNC (IRM del cerebro y la médula espinal).
10. Hipertensión no controlada (TA sistólica > 180 mmHg y/o PA diastólica > 110 mmHg).
11. Cualquier antecedente de eventos trombóticos o embólicos.
12. Cualquier condición médica mal controlada que, en opinión del investigador del sitio y/o del cirujano, aumente el riesgo de cirugía a un grado médicamente inaceptable.
13. Sujetos que no pueden someterse a un examen de resonancia magnética debido a alguna contraindicación para el procedimiento, incluida la presencia de un marcapasos, un desfibrilador implantado o ciertos otros dispositivos metálicos o electrónicos implantados, o que han estado o podrían haber estado expuestos a fragmentos de metal, o cualquier motivo por el cual el sujeto no puede someterse a una resonancia magnética de forma rutinaria durante la duración del ensayo.
14. Sujeto con valores de laboratorio clínico anormales clínicamente significativos, según lo determinado por el investigador en la visita de selección (Visita 1).
15. Sujeto que está inmunocomprometido (por agente terapéutico o enfermedad) o que tiene una condición contraindicada para el tratamiento con agentes inmunosupresores (p. ej., tuberculosis, infección latente) según lo determinen los antecedentes o las pruebas. Cualquier sujeto con una infección en curso hasta que haya sido tratada adecuadamente y se considere resuelta.
16. Sujeto con un valor de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 veces el límite superior de lo normal en la visita de selección (Visita 1).
17. Sujeto con diabetes o HgbA1c > 6.5
18. Sujeto con antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de 1 año de la visita de selección (Visita 1), según los criterios del DSM-V.
19. Es poco probable que el sujeto cumpla con los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.
20. Sujeto que ha estado expuesto a cualquier otro agente experimental (uso fuera de etiqueta o en investigación) dentro de los 60 días de la visita de selección (Visita 1). Los agentes biológicos pueden necesitar tiempo adicional para el lavado y serán evaluados por el patrocinador caso por caso.
21. Sujeto con anticuerpos de clase I o clase II anti-antígeno leucocitario humano (HLA) preexistentes dirigidos contra Q-Cells®, según lo determinado por el ensayo de anticuerpos reactivos del panel (PRA).
22. Alergia al tratamiento del estudio o a alguno de sus componentes (p. ej., huevos de gallina), o alergia a cualquiera de los inmunosupresores coadministrados o a alguno de sus excipientes.
23. Sujeto con cualquier condición médica o que use medicación concomitante que contraindicaría el uso de tacrolimus, micofenolato de mofetilo o prednisona según lo determine el investigador.
24. El sujeto se ha sometido a un trasplante de células madre (incluidos los trasplantes de células T o de médula ósea) en cualquier momento antes del estudio (dentro o fuera de los EE. UU.).
25. Sujeto con evidencia de trombosis venosa profunda (TVP) por ultrasonido venoso o cualquier evidencia previa de TVP.
26. El sujeto tiene antecedentes recientes (1 año) o recurrentes de hemorragia gastrointestinal o úlcera péptica o está bajo tratamiento activo para prevenir la recurrencia.
27. Sujeto con tasa de filtración glomerular estimada en la selección de menos de 60 ml/min/1,73 m2.
28. Sujetos con deficiencia hereditaria de hipoxantina-guanina fosforribosil-transferasa (HGPRT) como el síndrome de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller.
29. Vacunación con virus vivo dentro de las 6 semanas posteriores a la selección.
30. Historia o evidencia de neuritis óptica.
31. Cualquier motivo, a juicio del investigador, que haría al sujeto inapropiado para participar en este juicio.