Nutzung der Chronomodulation zur Verbesserung der Osteogenese

Eingeschriebene Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeteilt (n=12 pro Gruppe):

Gruppe A (Test) – Zahnextraktion und Einnahme eines NSAID (d. h. Ketoprofen ER 50 mg) um 8 Uhr morgens und ein Nicht-NSAID (d. h. Acetaminophen / Paracetamol 500 mg) um 14:00 Uhr und 20:00 Uhr für einen Zeitraum von 3 Tagen, beginnend um 14:00 Uhr am Tag der Extraktion.

Gruppe B (Kontrolle 1) – Zahnextraktion und Einnahme eines NSAID (d. h. Ketoprofen ER 50 mg) um 20 Uhr und ein Nicht-NSAID (d. h. Acetaminophen / Paracetamol 500 mg) um 8:00 Uhr und 14:00 Uhr für einen Zeitraum von 3 Tagen, beginnend um 14:00 Uhr am Tag der Extraktion.

Gruppe C (Kontrolle 2) – Zahnextraktion und Einnahme eines Nicht-NSAID (d.h. Acetaminophen / Paracetamol 500 mg) um 8:00 Uhr, 14:00 Uhr und 20:00 Uhr für einen Zeitraum von 3 Tagen, beginnend um 14:00 Uhr am Tag der Extraktion.

BESUCH 1 – Screening Überwiesene oder selbstüberwiesene Personen, die nach telefonischer Vorabprüfung alle Zulassungskriterien zu erfüllen scheinen, werden zu einem persönlichen Screening-Besuch bei der UICOD eingeladen. Zweck, Dauer, potenzielle Risiken und erwarteter Nutzen der Studie werden den Probanden im Rahmen des Einwilligungsverfahrens ausführlich erläutert. Alle gescreenten Probanden erhalten gedruckte Kopien des Studienzeitplans und der unterzeichneten Einverständniserklärung. Nach Überprüfung der medizinischen und zahnmedizinischen Vorgeschichte sowie ortsspezifischen klinischen und röntgenologischen Beurteilung werden geeignete Probanden, die an der Teilnahme an der Studie interessiert sind, für Besuch 2 eingeplant. Es werden intraorale Fotos der interessierenden Stelle gemacht. Zusätzlich wird ein Kegelstrahl-Computertomographie-Scan (CBCT) erhalten und interpretiert, um den Studienort vor der Basisintervention zu bewerten.

BESUCH 2 – Zahnextraktion (Baseline-Intervention) Die medizinische und zahnärztliche Vorgeschichte wird überprüft und bei Bedarf aktualisiert. Anschließend werden die Probanden gebeten, die Einwilligungserklärung für den chirurgischen Eingriff zu unterschreiben. Vor der Zahnextraktion wird ein intraoraler Scan des interessierenden Bereichs mit einem digitalen Scanner (z. Planmeca Smaragd S). Ebenso wird eine Blutprobe (~ 4,5 cc) für die Analyse des C-reaktiven Proteins (CRP) im Serum entnommen. Nach Verabreichung einer lokalen infiltrativen Anästhesie wird der Studienzahn auf minimal traumatische Weise extrahiert, wobei eine Lappenreflexion vermieden wird. Nach der Zahnextraktion werden die Alveolenwände sorgfältig auf das Vorhandensein von Dehiszenzen oder Fensterungen untersucht. Stellen, die einen Knochendefekt aufweisen, der > 20 % der Gesamtwandhöhe betrifft, werden ausgeschlossen. Die Stelle wird mit einer Kollagenmatrix (Mucograft Seal, Geistlich Pharma) versiegelt, die mit einfachen Einzelknopfnähten stabilisiert wird. Der Eingriff wird mittels intraoraler Fotografie dokumentiert.

Nach Abschluss des Eingriffs werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip einer der Studiengruppen zugeteilt und mit detaillierten schriftlichen und mündlichen postoperativen Anweisungen ausgestattet, einschließlich eines Medikamententagebuchs, das für die Gruppe, der sie zugeordnet sind, spezifisch ist, und einer visuellen Analogskala (VAS). ihre wahrgenommenen Beschwerden am Tag 0, 1, 2, 3 und 7 nach dem Eingriff aufzuzeichnen.

BESUCH 3 – Postoperative Bewertung Jegliche Änderungen der medizinischen oder zahnmedizinischen Vorgeschichte oder unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet. Nähte werden entfernt. Ein intraoraler Scan und Fotos der Stelle werden erhalten. Die visuelle Beurteilung des Heilungsstatus erfolgt anhand eines Wundheilungsindex (WHI). Der Biofilm auf den Nachbarzähnen wird entfernt und die Anweisungen zur häuslichen Pflege werden überarbeitet.

BESUCH 4 – Implantatinsertion Zu Beginn dieses Besuchs wird ein zweiter segmentaler DVT-Scan durchgeführt, wobei die gleichen Einstellungen wie bei der Erstuntersuchung verwendet werden. CBCT-Bilder werden verwendet, um die Veränderungen der Kammdimension im Vergleich zum Ausgangswert sowie die Knochenverfügbarkeit für die Platzierung von Zahnimplantaten zu bewerten. Alle Änderungen der medizinischen oder zahnmedizinischen Vorgeschichte oder unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet. Eine Blutprobe (~ 4,5 cc) und ein intraoraler Scan werden erhalten. Die Beurteilung des Heilungsstatus erfolgt anhand des oben genannten WHI. Nach Verabreichung einer lokalen infiltrativen Anästhesie werden die Patienten gemäß dem Protokoll für die frühe Implantatinsertion implantiert.10 Nach dem Anheben des Lappens in voller Dicke wird eine Knochenkernbiopsie der Studienstelle mit einem Trepanbohrer mit einem Durchmesser von 2,5 mm oder mehr durchgeführt. Der Knochenkern wird für Mikro-CT (µCT) und histologische Analysen sofort in eine Lösung aus 10 % neutral gepuffertem Formalin (NBF) getaucht.

Die Präparation und Platzierung des Implantatbetts erfolgt gemäß den Empfehlungen des Herstellers (SLActive Bone Level – Straumann AG). Das Eindrehmoment des Implantats wird aufgezeichnet. Bei Bedarf werden intraorale periapikale Röntgenaufnahmen angefertigt, um die Lage der Implantatinsertion zu beurteilen. Nach der endgültigen Implantatinsertion und dem Einsetzen der Deckschraube wird eine gleichzeitige Augmentation der bukkalen Kontur durch geführte Knochenregeneration (GBR) mit einem dualen Knochentransplantat durchgeführt. Dieses Transplantat-Komposit besteht aus einer ersten Schicht aus lokal entnommenem autogenem Knochen zur Abdeckung der freigelegten Implantatoberfläche, kombiniert mit einer oberflächlichen Schicht aus deproteinisierten Rinderknochenpartikeln (DBBM; BioOss-Granulat 0,25–1,0 mm, Geistlich Pharma), die anschließend abgedeckt wird mit einer nativen porcinen Kollagenmembran (Bio-Gide; Geistlich Pharma). Alle Verfahren werden nach einem zweistufigen (getauchten) Ansatz durchgeführt. Dadurch wird ein spannungsfreier primärer Weichteilverschluss erreicht. Der Eingriff wird mit intraoralen Fotos dokumentiert. Alle Probanden erhalten detaillierte schriftliche und mündliche postoperative Anweisungen. Sie werden angewiesen, zwei Wochen lang jede Störung im Operationsgebiet zu vermeiden. Die Patienten werden gebeten, zweimal täglich jeweils 30 Sekunden lang ein Mundwasser mit 0,12 % Chlorhexidingluconat zu verwenden und nach dem Spülen 30 Minuten lang jegliches Essen oder Trinken zu vermeiden, beginnend 48 Stunden nach der Basisintervention. Postoperative Medikamente (z. Antibiotika, entzündungshemmende Medikamente und Analgetika) werden individuell verschrieben.

BESUCH 5 – Postoperative Bewertung (abschließender Studienbesuch) Dieser Besuch wird etwa zwei Wochen nach der Implantatinsertion angesetzt. Alle Änderungen der medizinischen oder zahnmedizinischen Vorgeschichte oder unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet. Es werden intraorale Fotografien der interessierenden Stelle erstellt. Die Beurteilung des Heilungsstatus erfolgt anhand des oben genannten WHI. Alle verbleibenden Nähte werden entfernt. Der Biofilm auf den Nachbarzähnen wird entfernt und die Anweisungen zur häuslichen Pflege werden überarbeitet. Nach Abschluss dieses letzten Studienbesuchs wird der Patient in eine reguläre Patientenversorgungsroutine aufgenommen, einschließlich der Planung eines zukünftigen Besuchs zur Freilegung des Implantats in nicht weniger als 4 Monaten und einer späteren Überweisung an den restaurativen Zahnarzt, um die Zahnersatztherapie abzuschließen .