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I soggetti iscritti verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi (n=12 per gruppo):

Gruppo A (Test) - Estrazione del dente e assunzione di un FANS (es. Ketoprofen ER 50 mg) alle 8 del mattino e un non FANS (es. Paracetamolo / Paracetamolo 500 mg) alle 14:00 e alle 20:00 per un periodo di 3 giorni, a partire dalle 14:00 del giorno dell'estrazione.

Gruppo B (Controllo 1) - Estrazione del dente e assunzione di un FANS (es. Ketoprofen ER 50 mg) alle 20:00 e un non FANS (es. Paracetamolo / Paracetamolo 500 mg) alle 8:00 e alle 14:00 per un periodo di 3 giorni, a partire dalle 14:00 del giorno dell'estrazione.

Gruppo C (Controllo 2) - Estrazione del dente e assunzione di un non FANS (es. Paracetamolo / Paracetamolo 500 mg) alle 8:00, 14:00 e 20:00 per un periodo di 3 giorni, a partire dalle 14:00 del giorno dell'estrazione.

VISITA 1 - Screening I soggetti segnalati o auto-segnalati che risultino in possesso di tutti i criteri di idoneità al pre-screening telefonico saranno invitati a una visita di screening di persona presso l'UICOD. Lo scopo dello studio, la durata, i potenziali rischi e i benefici attesi saranno spiegati in dettaglio ai soggetti, come parte del processo di consenso. A tutti i soggetti sottoposti a screening verranno fornite copie cartacee della sequenza temporale dello studio e del modulo di consenso firmato. Dopo la revisione della storia medica e dentale, nonché la valutazione clinica e radiografica specifica del sito, i soggetti idonei interessati a partecipare allo studio saranno programmati per la Visita 2. Verranno scattate fotografie intraorali del sito di interesse. Inoltre, verrà ottenuta e interpretata una scansione di tomografia computerizzata a fascio conico (CBCT) per valutare il sito dello studio, prima dell'intervento di base.

VISITA 2 - Estrazione del dente (intervento di base) L'anamnesi medica e dentale verrà rivista e aggiornata, se necessario. Successivamente, ai soggetti verrà chiesto di firmare il modulo di consenso alla procedura chirurgica. Prima dell'estrazione del dente, verrà ottenuta una scansione intraorale dell'area di interesse utilizzando uno scanner digitale (ad es. Planmeca Smeraldo S). Allo stesso modo, verrà raccolto un campione di sangue (~ 4,5 cc) per l'analisi della proteina C-reattiva (PCR) sierica. Dopo la somministrazione di anestesia infiltrativa locale, il dente in studio verrà estratto in modo minimamente traumatico, evitando il riflesso del lembo. Dopo l'estrazione del dente, le pareti dell'alveolo saranno attentamente ispezionate per l'esistenza di deiscenze o fenestrazioni. Saranno esclusi i siti che presentano un difetto osseo che interessa >20% dell'altezza totale della parete. Il sito sarà sigillato utilizzando una matrice di collagene (Mucograft Seal, Geistlich Pharma) stabilizzata con suture semplici interrotte. L'intervento sarà documentato mediante fotografia intraorale.

Al termine dell'intervento, i soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei gruppi di studio e forniti di istruzioni postoperatorie scritte e verbali dettagliate, incluso un diario della droga specifico per il gruppo in cui sono assegnati e una scala analogica visiva (VAS) per registrare il loro disagio percepito al giorno 0, 1, 2, 3 e 7 dopo l'intervento.

VISITA 3 - Valutazione postoperatoria Verranno registrati eventuali cambiamenti della storia medica o dentale o eventi avversi. Le suture verranno rimosse. Verranno ottenute una scansione intraorale e fotografie del sito. La valutazione visiva dello stato di guarigione verrà effettuata utilizzando un indice di guarigione della ferita (WHI). Verrà rimosso il biofilm sui denti adiacenti e verranno riviste le istruzioni per l'assistenza domiciliare.

VISITA 4 - Posizionamento dell'impianto All'inizio di questa visita, verrà eseguita una seconda scansione CBCT segmentale, utilizzando le stesse impostazioni utilizzate al basale. Le immagini CBCT saranno utilizzate per valutare i cambiamenti dimensionali della cresta rispetto al basale, nonché la disponibilità ossea per il posizionamento dell'impianto dentale. Eventuali modifiche alla storia medica o dentale o eventi avversi verranno registrati. Verrà prelevato un campione di sangue (~ 4,5 cc) e una scansione intraorale. La valutazione dello stato di guarigione sarà effettuata utilizzando il suddetto WHI. Dopo aver somministrato l'anestesia locale infiltrativa, i pazienti saranno sottoposti all'inserimento dell'impianto, secondo il protocollo di posizionamento precoce dell'impianto.10 Dopo l'elevazione del lembo a tutto spessore, verrà eseguita una biopsia del nucleo osseo del sito dello studio utilizzando un trapano trephine di 2,5 mm di diametro o più largo. Il nucleo osseo verrà immediatamente immerso in una soluzione al 10% di formalina tamponata neutra (NBF) per microCT (µCT) e analisi istologiche.

La preparazione e il posizionamento del sito implantare saranno condotti secondo le raccomandazioni del produttore (SLActive Bone Level - Straumann AG). Verrà registrata la coppia di inserimento dell'impianto. Se necessario, saranno ottenute radiografie periapicali intraorali per valutare la posizione di posizionamento dell'impianto. Dopo il posizionamento finale dell'impianto e l'inserimento della vite di copertura, verrà eseguito l'aumento simultaneo del contorno buccale tramite rigenerazione ossea guidata (GBR) utilizzando un doppio innesto osseo. Questo innesto composito sarà costituito da uno strato iniziale di osso autogeno prelevato localmente per coprire la superficie esposta dell'impianto, combinato con uno strato superficiale di particelle di osso bovino deproteinizzato (DBBM; BioOss granuli 0,25 - 1,0 mm, Geistlich Pharma), che sarà successivamente ricoperto con una membrana di collagene suino nativo (Bio-Gide; Geistlich Pharma). Tutte le procedure saranno eseguite secondo un approccio in due fasi (sommerso). Pertanto, sarà raggiunta la chiusura primaria dei tessuti molli senza tensione. La procedura sarà documentata con fotografie intraorali. A tutti i soggetti verranno fornite dettagliate istruzioni post-operatorie scritte e verbali. Saranno istruiti per evitare qualsiasi disturbo nell'area chirurgica per due settimane. Ai pazienti verrà chiesto di utilizzare un collutorio contenente lo 0,12% di clorexidina gluconato due volte al giorno, trenta secondi alla volta, evitando di mangiare o bere per 30 minuti dopo il risciacquo, a partire da 48 ore dopo l'intervento di base. Farmaci post-operatori (ad es. antibiotici, farmaci antinfiammatori e analgesici) saranno prescritti su base individuale.

VISITA 5 - Valutazione postoperatoria (visita di studio finale) Questa visita sarà programmata circa due settimane dopo l'inserimento dell'impianto. Eventuali modifiche alla storia medica o dentale o eventi avversi verranno registrati. Si otterranno fotografie intraorali del sito di interesse. La valutazione dello stato di guarigione sarà effettuata utilizzando il suddetto WHI. Tutte le suture rimanenti verranno rimosse. Verrà rimosso il biofilm sui denti adiacenti e verranno riviste le istruzioni per l'assistenza domiciliare. Al termine di questa visita di studio finale, il paziente verrà inserito in una normale routine di cura del paziente, inclusa la programmazione di una visita futura per la scoperta dell'impianto in non meno di 4 mesi e successivamente il rinvio al dentista restauratore, al fine di completare la terapia sostitutiva del dente .