Utnyttelse av kronomodulasjon for å forbedre osteogenese

Påmeldte emner vil bli tilfeldig tildelt en av tre grupper (n=12 per gruppe):

Gruppe A (Test) - Tannekstraksjon og inntak av et NSAID (dvs. Ketoprofen ER 50 mg) kl. 08.00 og et ikke-NSAID (dvs. Acetaminophen / Paracetamol 500 mg) kl. 14.00 og kl. 20.00 i en 3-dagers periode, med start kl. 14.00 på dagen for ekstraksjonen.

Gruppe B (kontroll 1) - Tannekstraksjon og inntak av et NSAID (dvs. Ketoprofen ER 50 mg) kl. 20.00 og et ikke-NSAID (dvs. Acetaminophen / Paracetamol 500 mg) kl. 08.00 og kl. 14.00 i en 3-dagers periode, med start kl. 14.00 på dagen for ekstraksjonen.

Gruppe C (kontroll 2) - Tannekstraksjon og inntak av et ikke-NSAID (dvs. Acetaminophen / Paracetamol 500 mg) kl. 08.00, 14.00 og 20.00 i en 3-dagers periode, med start kl. 14.00 på dagen for ekstraksjonen.

BESØK 1 - Screening Henviste eller selvhenviste emner som ser ut til å oppfylle alle kvalifikasjonskriteriene ved forhåndskontroll på telefon vil bli invitert til et personlig screeningbesøk ved UICOD. Studieformålet, varigheten, potensielle risikoer og forventede fordeler vil bli forklart i detalj for forsøkspersonene, som en del av samtykkeprosessen. Alle undersøkte forsøkspersoner vil bli utstyrt med papirkopier av studietidslinjen og det signerte samtykkeskjemaet. Etter medisinsk og tannlegehistorie gjennomgang, samt stedsspesifikk klinisk og radiografisk evaluering, vil kvalifiserte personer som er interessert i å delta i studien, planlegges for besøk 2. Intraorale fotografier av stedet av interesse vil bli tatt. I tillegg vil en cone-beam computed tomography (CBCT) skanning bli innhentet og tolket for å evaluere studiestedet, før baseline-intervensjonen.

BESØK 2 - Tannekstraksjon (Baseline Intervention) Medisinsk og tannlegehistorie vil bli gjennomgått og oppdatert om nødvendig. Deretter vil forsøkspersonene bli bedt om å signere samtykkeskjemaet for kirurgisk prosedyre. Før tannekstraksjon vil en intraoral skanning av interesseområdet bli tatt ved hjelp av en digital skanner (f.eks. Planmeca Emerald S). På samme måte vil en blodprøve (~ 4,5 cc) samles inn for serum C-reaktivt protein (CRP) analyse. Etter administrering av lokal infiltrativ anestesi, vil studietannen trekkes ut på en minimalt traumatisk måte, slik at klaffrefleksjon unngås. Etter tanntrekking vil sokkelveggene bli nøye inspisert for å se om det finnes avvik eller fenestasjoner. Steder som har en beindefekt som påvirker >20 % av den totale vegghøyden vil bli ekskludert. Stedet vil bli forseglet ved hjelp av en kollagenmatrise (Mucograft Seal, Geistlich Pharma) stabilisert med enkle avbrutte suturer. Intervensjonen vil bli dokumentert ved bruk av intraoral fotografering.

Etter fullføring av intervensjonen vil forsøkspersonene bli tilfeldig tildelt en av studiegruppene og gis detaljerte skriftlige og muntlige postoperative instruksjoner, inkludert en legemiddeldagbok som er spesifikk for gruppen de er tildelt i og en visuell analog skala (VAS) å registrere deres opplevde ubehag på dag 0, 1, 2, 3 og 7 etter intervensjonen.

BESØK 3 - Postoperativ evaluering Eventuelle endringer i medisinsk eller tannlegehistorie eller uønskede hendelser vil bli registrert. Suturer vil bli fjernet. En intraoral skanning og fotografier av stedet vil bli innhentet. Visuell vurdering av tilhelingsstatus vil bli gjort ved hjelp av en sårhelingsindeks (WHI). Biofilm på tilstøtende tenner vil bli fjernet og instruksjoner for hjemmepleie vil bli tatt opp igjen.

BESØK 4 - Implantatplassering Ved begynnelsen av dette besøket vil en andre segmentell CBCT-skanning bli tatt med de samme innstillingene som ble brukt ved baseline. CBCT-bilder vil bli brukt for å evaluere ryggdimensjonale endringer sammenlignet med baseline, samt beintilgjengelighet for tannimplantatplassering. Eventuelle endringer i medisinsk eller tannlegehistorie eller uønskede hendelser vil bli registrert. En blodprøve (~ 4,5 cc) og en intraoral skanning vil bli tatt. Vurdering av helbredelsesstatus vil bli gjort ved å bruke den nevnte WHI. Etter administrering av lokal infiltrativ anestesi vil pasienter gjennomgå implantatinnsetting, i henhold til protokollen for tidlig implantatplassering.10 Etter forhøyning av klaffen i full tykkelse, vil en benkjernebiopsi av undersøkelsesstedet bli tatt med et trefinbor på 2,5 mm i diameter eller bredere. Benkjernen vil umiddelbart nedsenkes i en løsning av 10 % nøytral bufret formalin (NBF) for mikroCT (µCT) og histologiske analyser.

Klargjøring og plassering av implantatstedet vil bli utført i henhold til produsentens anbefalinger (SLActive Bone Level - Straumann AG). Implantatinnsettingsmoment vil bli registrert. Intraorale periapikale røntgenbilder vil bli tatt etter behov for å vurdere plasseringen av implantatet. Etter endelig implantatplassering og levering av dekkskruer, vil samtidig bukkal konturforstørrelse utføres via guidet beinregenerering (GBR) ved bruk av et dobbelt beintransplantat. Denne graftkompositten vil bestå av et innledende lag med lokalt høstet autogent bein for å dekke den eksponerte implantatoverflaten, kombinert med et overfladisk lag av deproteiniserte bovine beinpartikler (DBBM; BioOss granulat 0,25 - 1,0 mm, Geistlich Pharma), som deretter vil bli dekket med en naturlig porcin kollagenmembran (Bio-Gide; Geistlich Pharma). Alle prosedyrer vil bli utført i henhold til en to-trinns (nedsenket) tilnærming. Derfor vil spenningsfri primær bløtvevslukking oppnås. Prosedyren vil bli dokumentert med intraorale fotografier. Alle forsøkspersoner vil bli utstyrt med detaljerte skriftlige og muntlige instruksjoner etter operasjonen. De vil bli bedt om å unngå forstyrrelser i operasjonsområdet i to uker. Pasienter vil bli bedt om å bruke et munnvann som inneholder 0,12 % klorheksidinglukonat to ganger daglig, tretti sekunder av gangen, og unngå å spise eller drikke i 30 minutter etter skylling, med start 48 timer etter baseline-intervensjonen. Postoperative medisiner (f. antibiotika, betennelsesdempende legemidler og smertestillende midler) vil bli foreskrevet på individuell basis.

BESØK 5 - Postoperativ evaluering (endelig studiebesøk) Dette besøket vil bli planlagt ca. to uker etter implantatplassering. Eventuelle endringer i medisinsk eller tannlegehistorie eller uønskede hendelser vil bli registrert. Intraorale fotografier av området av interesse, vil bli innhentet. Vurdering av helbredelsesstatus vil bli gjort ved å bruke den nevnte WHI. Alle gjenværende suturer vil bli fjernet. Biofilm på tilstøtende tenner vil bli fjernet og instruksjoner for hjemmepleie vil bli tatt opp igjen. Etter fullføring av dette siste studiebesøket vil pasienten bli lagt inn i en vanlig pasientbehandlingsrutine, inkludert planlegging av et fremtidig besøk for implantatavdekking om ikke mindre enn 4 måneder og senere henvisning til den restaurerende tannlegen, for å fullføre tannerstatningsterapi .