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Studie von rADAMTS-13 (SHP655) bei der Behandlung von Teilnehmern mit erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (aTTP) (SOAR-HI)

11. November 2022 aktualisiert von: Shire

Eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie der Phase 2 bei Patienten mit erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (aTTP) zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von rADAMTS-13 (SHP655), das zusätzlich zur Standardbehandlung (SoC) verabreicht wird ) Behandlung

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von rADAMTS-13 (SHP655), das zusätzlich zur Standardbehandlung (SoC) von Teilnehmern mit erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (aTTP) verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland, D-60590
        • Hamatologie, Onkologie, Hämostaseologie
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13005
        • Hôpital Conception
      • Paris, Frankreich, 75012
        • CHU Saint-Antoine
      • Seine Maritime, Frankreich, 76031
        • CHU de Rouen
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankreich, 51092
        • CHU de Reims - Hôpital Maison Blanche
  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Rome, Italien, 137
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - University Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Dr. Peset
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-4948
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6HX
        • 1st Floor, UCLH-Haematology
    • West Glamorgan
      • Cardiff, West Glamorgan, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter unterschreibt freiwillig eine Einverständniserklärung. Für Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung zu erteilen, kann gemäß den örtlichen Gesetzen ein vollständig anerkannter medizinischer Bevollmächtigter verwendet werden.
  • Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Vorführung zwischen 18 und 75 Jahre alt.

  • Bei dem Teilnehmer wurde basierend auf den folgenden Kriterien eine primäre oder sekundäre autoimmun erworbene thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (aTTP) diagnostiziert:

    a) Thrombozytopenie [Abfall der Thrombozytenzahl >=50 % oder Thrombozytenzahl <100.000/Mikroliter (μl)] i) Pro Arm dürfen nicht mehr als 3 Teilnehmer mit einer Screening-Thrombozytenzahl >= 50.000/μl aufgenommen werden.

    b) Mikroangiopathische hämolytische Anämie [Erhöhung der Laktatdehydrogenase (LDH) >2-fach oder durch Anwesenheit oder Zunahme von Schistozyten im peripheren Blutausstrich].

  • Bereitschaft, die Studienverfahren und -anforderungen vollständig einzuhalten, und Absicht, einen Plasmaaustausch (PEX) zu initiieren. Die Teilnehmer können vorläufig in die Studie aufgenommen und einer Randomisierung unterzogen werden, bis die Ergebnisse der ADAMTS-13-Aktivität, des Anti-ADAMTS-13-Antikörpers und der Gentests auf kongenitale thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (cTTP) vorliegen.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter stellt sich die Teilnehmerin mit einem negativen Schwangerschaftstest vor und stimmt zu, für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden. Sexuell aktive Männer müssen während der Behandlung und bis mindestens 16 Tage nach der letzten verabreichten Dosis eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Bei dem Teilnehmer wurde eine angeborene TTP diagnostiziert.
  • Der Teilnehmer hat eine Plasma-ADAMTS-13-Aktivität von > 10 % des Normalwertes im Zentrallabor; Wenn Screening-Proben erst nach dem ersten PEX entnommen werden, ist die ADAMTS-13-Aktivität des örtlichen Labors zur Bestimmung der Eignung zulässig.
  • Bei dem Teilnehmer wurde eine andere Ursache für thrombotische Mikroangiopathie (TMA) diagnostiziert, darunter: DIC, disseminierte Malignität, maligne Hypertonie, hämatopoetische Stammzelltransplantation, Shigatoxin-bedingtes und atypisches HUS, Arzneimitteltoxizität (z. Gemcitabin, Mitomycin C, Clopidogrel) und schwangerschaftsbedingte Thrombozytopenie-Syndrome (z. HELLP, Eklampsie).
  • Der Teilnehmer war innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung einem anderen IP ausgesetzt oder soll im Verlauf der Studie an einer anderen klinischen Studie mit IP oder Prüfgerät teilnehmen.
  • Der Teilnehmer hat Caplacizumab innerhalb von 1 Monat vor Studieneinschreibung erhalten.
  • Der Teilnehmer ist positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV+) mit instabiler Erkrankung oder CD4+-Zahl <=200 Zellen/mm^3 innerhalb von 3 Monaten Screening.
  • Teilnehmer mit schwerer Immunschwäche.
  • Der Teilnehmer hatte in den letzten 30 Tagen ein vorheriges aTTP-Event.
  • Der Teilnehmer hat eine andere zugrunde liegende progressive tödliche Erkrankung und/oder eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
  • Der Prüfer hat festgestellt, dass der Teilnehmer nicht bereit oder nicht bereit ist, an den Studienverfahren mitzuarbeiten
  • Der Teilnehmer leidet unter einem psychischen Zustand, der ihn/sie unfähig macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen, und/oder Anzeichen einer unkooperativen Einstellung. Ein voll anerkannter medizinischer Bevollmächtigter darf jedoch seine Zustimmung erteilen.
  • Bei Frauen ist die Teilnehmerin schwanger oder stillt.
  • Der Teilnehmer ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Sponsors oder Prüfers.
  • Jede Kontraindikation für PEX, Methylprednisolon und/oder Rituximab gemäß den Verschreibungsinformationen.
  • Bekannte lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich Anaphylaxie, auf das Ausgangsmolekül ADAMTS-13, Hamsterprotein oder andere Bestandteile von SHP655.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Behandlungsstandard (SoC) + Placebo
Die Teilnehmer erhielten SoC täglich PEX, gefolgt von Placebo sofort und 12 +/- 1 Stunden nach Abschluss der PEX, bis eine Remission erreicht war (bis zu etwa 6 Monaten).
Sonstiges: Placebo
Die Teilnehmer erhalten eine Placebo-Injektion, die auf SHP655 abgestimmt ist.
Sonstiges: Pflegestandard
Die Teilnehmer erhalten PEX als Standard of Care (SOC).
Andere Namen:
  • PEX
Experimental: SoC + SHP655 + Placebo
Die Teilnehmer erhielten SoC täglich PEX und SHP655 40 +/- 4 internationale Einheiten pro Kilogramm (IE/kg), IV-Injektion, QD, unmittelbar nach PEX und Placebo 12 +/- 1 Stunden nach Abschluss von PEX, bis eine Remission erreicht war (bis zu ca 6 Monate).
Sonstiges: Placebo
Die Teilnehmer erhalten eine Placebo-Injektion, die auf SHP655 abgestimmt ist.
Sonstiges: Pflegestandard
Die Teilnehmer erhalten PEX als Standard of Care (SOC).
Andere Namen:
  • PEX
Arzneimittel: SHP655
Die Teilnehmer erhalten eine Injektion von SHP655.
Andere Namen:
  • rADAMTS-13
Experimental: SoC + SHP655
Die Teilnehmer erhielten SoC täglich PEX und SHP655 40 +/- 4 IE/kg, IV-Injektion, BID, unmittelbar nach PEX und 12 +/- 1 Stunde nach Abschluss von PEX, bis eine Remission erreicht war (bis zu ungefähr 6 Monaten).
Sonstiges: Pflegestandard
Die Teilnehmer erhalten PEX als Standard of Care (SOC).
Andere Namen:
  • PEX
Arzneimittel: SHP655
Die Teilnehmer erhalten eine Injektion von SHP655.
Andere Namen:
  • rADAMTS-13

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ADAMTS-13 Aktivitätslevel
Zeitfenster: Bis zu Tag 11 oder 12
ADAMTS-13-Aktivitätsniveaus wurden durch Fluoreszenz-Resonanz-Energietransfer (FRETS) ADAMTS13-Aktivität mit oder ohne SHP655-Ergänzung bewertet. Zeitplan A (Tage 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11 und danach alle 3 Tage) oder Zeitplan B (Tage 1, 2, 3, 5, 7, 9, 12 und danach alle 3 Tage). Daten werden für mehrere Zeitpunkte als innerhalb von 15 Minuten vor PEX und nach PEX gemeldet; Innerhalb von 15 Minuten, 0,5–3 Stunden, 4–6 Stunden nach Ende der Infusion des Prüfpräparats (IP) 1; Innerhalb von 15 Minuten, 0,5–3 Stunden nach Ende der IP-Infusion 2; 30 Minuten Prä-IP-Infusion 2 von Schema A und Schema B (bis Tag 11 oder 12).
Bis zu Tag 11 oder 12
Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Baseline und Studienende (EOS) (bis ca. 15 Monate)
Die Blutplättchenzahlen werden in Einheiten von 10^9 pro Liter Blut angegeben.
Baseline und Studienende (EOS) (bis ca. 15 Monate)
Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegel
Zeitfenster: Baseline und EOS (bis ca. 15 Monate)
Die Laktatdehydrogenasespiegel werden angegeben.
Baseline und EOS (bis ca. 15 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosis(en) von SHP655, die erforderlich sind, um angemessene Plasmaspiegel von rADAMTS-13 zu erreichen und aufrechtzuerhalten
Zeitfenster: Ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 13 Wochen (nach Remission bis zu 6 Monate)
Dosis(en) von SHP655, die erforderlich sind, um angemessene Plasmaspiegel von rADAMTS-13 zu erreichen und aufrechtzuerhalten, um die Induktion einer Remission zu unterstützen und die Anzahl der für die Behandlung akuter aTTP-Episoden erforderlichen PEX-Verfahren zu reduzieren, wurde bewertet.
Ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 13 Wochen (nach Remission bis zu 6 Monate)
Zeitliche PK/PD-Beziehung von Sicherheits- und Wirksamkeitsparameter als Funktion der ADAMTS-13-Aktivität
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Die Parameter umfassten Blutplättchen- und LDH-Zählungen.
Bis zu 6 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit ADAMTS-13-bindenden Antikörpern pro Titer
Zeitfenster: Baseline und EOS (bis ca. 15 Monate)
Der Antikörpertiter gibt die Konzentration der Antikörper in einer Blutprobe an, definiert als die größte Verdünnung (oder niedrigste Konzentration) der Blutprobe, bei der ein Antikörpertest (wie z. B. ELISA) noch ein nachweisbares positives Ergebnis liefert. Die Daten werden nur für ADA-positive Teilnehmer pro Titer präsentiert.
Baseline und EOS (bis ca. 15 Monate)
Hemmende Autoantikörper (Nab)-Titerspiegel
Zeitfenster: Baseline und EOS (bis ca. 15 Monate)
NAb-Titer wurden zusammengefasst (Median, Minimum und Maximum) zu Studienbeginn und EOS pro Behandlungsarm bei den Patienten mit NAb-positiven Ergebnissen (NAb-positiv ist definiert als Titerwert >=0,6 BU/ml).
Baseline und EOS (bis ca. 15 Monate)
ADAMTS-13-Aktivitätsniveaus bei Teilnehmern, die zusätzliches SHP655 für bis zu 30 Tage nach Auflösung durch die Verwendung von FRETS erhalten
Zeitfenster: An den Tagen 3, 7, 10, 21, 28, 42, 56 und 84
ADAMTS-13-Aktivitätsniveaus bei Teilnehmern, die zusätzliches SHP655 für bis zu 30 Tage nach dem Abklingen der thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura (TTP)-Episode erhielten, wurden bewertet. Die Auflösung wurde definiert als eine normale Thrombozytenzahl und LDH < 2 ULN für mindestens 48 Stunden nach der anfänglichen Normalisierung der Thrombozytenzahl (Phase der akuten Episode).
An den Tagen 3, 7, 10, 21, 28, 42, 56 und 84
Beziehung zwischen ADAMTS-13-Aktivität und Status der Endorganerkrankung
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Der Status der Endorganerkrankung wurde für Nieren-, Herz- und neurologische Erkrankungen bewertet.
Bis zu 6 Monaten
Verhältnis von Prädosiskonzentration (Cpre) zu maximaler Plasmakonzentration (Cmax).
Zeitfenster: Pre-PEX und Post-PEX zu mehreren Zeitpunkten an den Tagen 1, 2, 3, 4 oder 5, 6 oder 7, 8 oder 9 und 11 oder 12
Pre-PEX und Post-PEX zu mehreren Zeitpunkten an den Tagen 1, 2, 3, 4 oder 5, 6 oder 7, 8 oder 9 und 11 oder 12
AUC insgesamt: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve ADAMTS13-Aktivität unter Verwendung von FRETS
Zeitfenster: Innerhalb von 15 Minuten vor PEX und zu mehreren Zeitpunkten nach PEX an den Tagen 1, 2, 3, 4 oder 5 und 6 oder 7
Innerhalb von 15 Minuten vor PEX und zu mehreren Zeitpunkten nach PEX an den Tagen 1, 2, 3, 4 oder 5 und 6 oder 7
Systemische und Antikörper-induzierte Clearance
Zeitfenster: 15 Minuten vor der PEX, 15 Minuten nach der PEX, 15 Minuten, 0,5–3 Stunden, 4–6 Stunden nach Ende der IP-Infusion 1,30 Minuten vor der IP-Infusion 2,15 Minuten, 0,5–3 Stunden nach der IP-Infusion 2 von Schema A oder Schema B (bis zu 6 Monate)
15 Minuten vor der PEX, 15 Minuten nach der PEX, 15 Minuten, 0,5–3 Stunden, 4–6 Stunden nach Ende der IP-Infusion 1,30 Minuten vor der IP-Infusion 2,15 Minuten, 0,5–3 Stunden nach der IP-Infusion 2 von Schema A oder Schema B (bis zu 6 Monate)
Cmax: Maximale ADAMTS-13-Aktivität zwischen PEX- oder SHP655-Infusionen unter Verwendung von FRETS
Zeitfenster: Pre-PEX und Post-PEX zu mehreren Zeitpunkten an den Tagen 1, 2, 3, 4 oder 5, 6 oder 7, 8 oder 9 und 11 oder 12
Pre-PEX und Post-PEX zu mehreren Zeitpunkten an den Tagen 1, 2, 3, 4 oder 5, 6 oder 7, 8 oder 9 und 11 oder 12
Talspiegel von ADAMTS-13 Vorhergehender PEX ADAMTS13-Aktivität unter Verwendung von FRETS
Zeitfenster: Innerhalb von 15 Minuten vor PEX und zu mehreren Zeitpunkten nach PEX an den Tagen 2, 3, 4 oder 5 und 6 oder 7
Innerhalb von 15 Minuten vor PEX und zu mehreren Zeitpunkten nach PEX an den Tagen 2, 3, 4 oder 5 und 6 oder 7
Prozentsatz der Teilnehmer mit ADAMTS-13-Aktivitätstiefstständen > 10 %
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 2, 3, 4 oder 5, 6 oder 7, 8 oder 9 und 11 oder 12
Vordosierung an den Tagen 2, 3, 4 oder 5, 6 oder 7, 8 oder 9 und 11 oder 12
Anzahl der Teilnehmer, die nach Normalisierung der Thrombozytenzahl eine Remission erreichten
Zeitfenster: Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 6 Monate nach Remission
Remission war definiert als die Zeit, die benötigt wurde, um eine Thrombozytenzahl von ≥ 150.000/μl zu erreichen, was durch eine zweite normale Thrombozytenzahl von ≥ 150.000/μl und LDH < 2 ULN 48 Stunden nach der anfänglichen Normalisierung bestätigt wurde.
Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 6 Monate nach Remission
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Remission erreichen
Zeitfenster: Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 6 Monate nach Remission
Remission wurde als normale Blutplättchenzahl und LDH < 2 Obergrenze des Normalwerts (ULN) für mindestens 48 Stunden nach anfänglicher Normalisierung der Blutplättchenzahl (Zeitraum akuter Episoden) definiert. Die Normalisierung der Thrombozytenzahl war definiert als ≥ 150.000/μl, was durch eine zweite normale Thrombozytenzahl ≥ 150.000/μl und LDH < 2 ULN bestätigt wurde.
Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 6 Monate nach Remission
Zeit bis zur ersten Exazerbation
Zeitfenster: Von Beginn der Studienmedikation bis EOS (bis ca. 15 Monate)
Exazerbation wurde definiert als wiederkehrende Thrombozytopenie nach einem Ansprechen und der Notwendigkeit einer Wiederaufnahme der täglichen Plasmaaustauschbehandlung nach ≥1 Tag, aber ≤30 Tagen ohne Plasmaaustauschbehandlung. Die Daten werden auf der Grundlage von Kaplan-Meier-Schätzungen berichtet. Daten wurden für die Zeit bis zur ersten Exazerbation in Kategorien für Teilnehmer berichtet, die vor Protokolländerung 4 (ab Studienbeginn bis zu 11 Monaten) und nach Protokolländerung 4 (von 11 Monaten bis zum EOS) aufgenommen wurden.
Von Beginn der Studienmedikation bis EOS (bis ca. 15 Monate)
Zeit zum Rückfall
Zeitfenster: Von Beginn der Studienmedikation bis EOS (bis ca. 15 Monate)
Der Rückfall wurde anhand der Thrombozytenzahl oder des Auftretens eines schwerwiegenden klinischen Ereignisses (z. B. Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall, Tod) nach Remission bestimmt, das vom Prüfarzt als mit aTTP in Zusammenhang stehend angesehen wurde. Es wurden Daten für die Zeit bis zum Rückfall in Kategorien für Teilnehmer berichtet, die vor Protokolländerung 4 (ab Studienbeginn bis zu 11 Monaten) und nach Protokolländerung 4 (von 11 Monaten bis zum EOS) aufgenommen wurden.
Von Beginn der Studienmedikation bis EOS (bis ca. 15 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Exazerbation
Zeitfenster: Von Beginn der Studienmedikation bis EOS (bis ca. 15 Monate)
Die Exazerbation wurde durch die Thrombozytenzahl oder das Auftreten eines schwerwiegenden klinischen Ereignisses (z. B. Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall, Tod) nach Remission bestimmt, das vom Prüfarzt als mit aTTP in Zusammenhang stehend angesehen wurde. Daten wurden für den Prozentsatz der Teilnehmer mit Exazerbation in Kategorien für Teilnehmer berichtet, die vor Protokolländerung 4 (ab Studienbeginn bis zu 11 Monaten) und nach Protokolländerung 4 (von 11 Monaten bis zum EOS) aufgenommen wurden.
Von Beginn der Studienmedikation bis EOS (bis ca. 15 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Rückfall
Zeitfenster: Von Beginn der Studienmedikation bis EOS (bis ca. 15 Monate)
Der Rückfall wurde anhand der Thrombozytenzahl oder des Auftretens eines schwerwiegenden klinischen Ereignisses (z. B. Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall, Tod) nach Remission bestimmt, das vom Prüfarzt als mit aTTP in Zusammenhang stehend angesehen wurde. Daten wurden für den Prozentsatz der Teilnehmer mit Exazerbation in Kategorien für Teilnehmer berichtet, die vor Protokolländerung 4 (ab Studienbeginn bis zu 11 Monaten) und nach Protokolländerung 4 (von 11 Monaten bis zum EOS) aufgenommen wurden.
Von Beginn der Studienmedikation bis EOS (bis ca. 15 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit schwerwiegenden klinischen Ereignissen im Zusammenhang mit thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP)
Zeitfenster: Von Beginn der Studienmedikation bis EOS (bis ca. 15 Monate)
Wichtige klinische Ereignisse im Zusammenhang mit TTP waren Tod, Schlaganfall, Myokardinfarkt und Organfunktionsstörungen, die sich innerhalb des 90-tägigen Beobachtungszeitraums nicht normalisierten und aus chronischer Niereninsuffizienz, neurologischen Beeinträchtigungen und neurokognitiven Defiziten bestanden.
Von Beginn der Studienmedikation bis EOS (bis ca. 15 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit größeren klinischen Ereignissen im Zusammenhang mit PEX
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Zu den schwerwiegenden klinischen Ereignissen gehörten klinisch relevante Blutungen (modifizierter ITP-Score) oder Thrombosen an der Einführungsstelle, Nebenwirkungen auf Plasma, einschließlich Citratreaktionen, allergische Reaktionen und transfusionsbedingte akute Lungenschädigung (TRALI). Daten werden gemeldet, indem die Daten für alle Parameter zusammengefasst werden.
Bis zu 6 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörper (ADA)-Bindungstiter relativ zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und EOS (ungefähr in Monat 15)
Baseline und EOS (ungefähr in Monat 15)
Anzahl der Teilnehmer mit inhibitorischen Antikörpern im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und EOS (ungefähr in Monat 15)
Baseline und EOS (ungefähr in Monat 15)
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einer positiven Identifizierung von Antikörpern gegen SHP655
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Die Prozentsätze basieren auf der Gesamtzahl der Teilnehmer pro Behandlungsgruppe, bei denen mindestens eine ADA-Probe analysiert wurde.
Bis zu 6 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), spezifisch produktbezogenen TEAEs und schwerwiegenden TEAEs
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
AE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem IP verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. TEAE = ein unerwünschtes Ereignis, das nach Erhalt des Studienmedikaments auftritt. SAE = ein UE mit einer unerwünschten klinischen Manifestation von Anzeichen, Symptomen oder Folgen, das zum Tod führt, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler führt, ein wichtiges medizinisches Ereignis, Bronchospasmus im Zusammenhang mit Anaphylaxie, überprüfte und bestätigte Serokonversion für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-A-Virus (HAV), das Hepatitis-B-Virus (HBV), das Hepatitis-C-Virus (HCV), das Hepatitis-E-Virus (HEV) oder das Parvovirus B19 (B19V ). Ein produktbezogenes UE ist jedes Ereignis, das bei oder nach Beginn der Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Arzneimittel auftritt oder sich manifestiert, oder jedes bestehende Ereignis, das sich verschlimmert.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
Vitalfunktionen wurden basierend auf Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Körpertemperatur bewertet.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Änderungen in der klinischen Chemie
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
Die klinische Chemie bewertete Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin und Glukose.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Veränderungen in der Hämatologie
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
Die Hämatologie bestand aus einem vollständigen Blutbild und Leukozyten mit Differential (Basophile, Eosinophile, Lymphozyten, Monozyten, Neutrophile), mittlerem korpuskulärem Volumen (MCV), mittlerer korpuskulärer Hämoglobinkonzentration (MCHC) und Thrombozytenzahl.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Rettungstherapie erhalten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
Als Notfalltherapie wurde jedes Produkt mit einer bekannten Unterbrechung der pharmakokinetischen/pharmakodynamischen (PK/PD) Beziehung zwischen der ADAMTS-13-Aktivität, der Aktivität des von-Willebrand-Faktors (VWF) und der Thrombozytenzahl definiert. Wenn eine Rettungstherapie eingeleitet wurde, wurde die Verabreichung von IP (SHP655 oder Placebo) für die Dauer der Studie ausgesetzt. Die Anzahl der Teilnehmer, die das Auftreten einer Rettungstherapie erlebten, wurde bewertet.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Rettungskriterien erfüllen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)
Als Notfalltherapie wurde jedes Produkt mit einer bekannten Unterbrechung der PK/PD-Beziehung zwischen ADAMTS-13-Aktivität, VWF-Aktivität und Thrombozytenzahl definiert. Wenn eine Rettungstherapie eingeleitet wurde, wurde die Verabreichung von IP (SHP655 oder Placebo) für die Dauer der Studie ausgesetzt. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer bewertet, bei denen das Auftreten von Rettungstherapiekriterien nicht erfüllt wurde. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit eingeleiteter Rettungstherapie basiert auf Laborkriterien und unerwünschten Ereignissen.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS (bis zu etwa 15 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shire

Mitarbeiter

Takeda Development Center Americas, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SHP655-201
  • 2018-003775-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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