Studie van rADAMTS-13 (SHP655) bij de behandeling van deelnemers met verworven trombotische trombocytopenische purpura (aTTP) (SOAR-HI)
11 november 2022 bijgewerkt door: Shire
Een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie bij patiënten met verworven trombotische trombocytopenische purpura (aTTP) om de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van rADAMTS-13 (SHP655) toegediend als aanvulling op de zorgstandaard (SoC) te evalueren ) Behandeling
Het doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van rADAMTS-13 (SHP655) toegediend als aanvulling op de standaardbehandeling (SoC) van verworven trombotische trombocytopenische purpura (aTTP)-deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
28
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre (LHSC) - University Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Frankfurt, Duitsland, D-60590
- Hamatologie, Onkologie, Hämostaseologie
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- Hopital Conception
-
Paris, Frankrijk, 75012
- CHU Saint-Antoine
-
Seine Maritime, Frankrijk, 76031
- CHU de Rouen
-
-
Marne
-
Reims, Marne, Frankrijk, 51092
- CHU de Reims - Hôpital Maison Blanche
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rome, Italië, 137
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanje, 46017
- Hospital Dr. Peset
-
-
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6HX
- 1st Floor, UCLH-Haematology
-
-
West Glamorgan
-
Cardiff, West Glamorgan, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-4948
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger ondertekent vrijwillig geïnformeerde toestemming. Voor deelnemers die geen toestemming kunnen geven, kan een volledig erkende medische volmacht worden gebruikt volgens de lokale wetgeving.
- Deelnemer is op het moment van screening tussen de 18 en 75 jaar.
De deelnemer is gediagnosticeerd met primaire of secundaire auto-immuun verworven trombotische trombocytopenische purpura (aTTP) op basis van de volgende criteria:
a) Trombocytopenie [daling van het aantal bloedplaatjes >=50% of aantal bloedplaatjes <100.000/microliter (μL)] i) Er mogen niet meer dan 3 deelnemers per arm worden ingeschreven met een screeningsaantal bloedplaatjes >= 50.000/μL.
b) Microangiopathische hemolytische anemie [verhoging van lactaatdehydrogenase (LDH) >2-voudig of door aanwezigheid of toename van schistocyten in uitstrijkje van perifeer bloed].
- Bereidheid om volledig te voldoen aan de studieprocedures en -vereisten, en de intentie om plasma-uitwisseling (PEX) te starten. Deelnemers kunnen voorlopig deelnemen aan het onderzoek en randomisatie ondergaan in afwachting van de resultaten van de ADAMTS-13-activiteit, anti-ADAMTS-13-antilichaam en genetische tests voor congenitale trombotische trombocytopenische purpura (cTTP).
- Als een vrouw zwanger kan worden, presenteert de deelnemer zich met een negatieve zwangerschapstest en stemt ermee in om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van het onderzoek. Seksueel actieve mannen moeten een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en tot minimaal 16 dagen na de laatste toegediende dosis.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer is gediagnosticeerd met congenitale TTP.
- Deelnemer heeft plasma ADAMTS-13-activiteit > 10% van normaal in het centrale laboratorium; als screeningmonsters pas na de eerste PEX worden genomen, is ADAMTS-13-activiteit van het plaatselijke laboratorium toegestaan om te bepalen of u in aanmerking komt.
- Deelnemer is gediagnosticeerd met een andere oorzaak van trombotische microangiopathie (TMA), waaronder: DIC, gedissemineerde maligniteit, maligne hypertensie, hematopoëtische stamceltransplantatie, shigatoxine-gerelateerde en atypische HUS, geneesmiddeltoxiciteit (bijv. gemcitabine, mitomycine C, clopidogrel) en zwangerschapsgerelateerde trombocytopenie-syndromen (bijv. HELLP, eclampsie).
- Deelnemer is binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving blootgesteld aan een ander IP of staat gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met IP of onderzoeksapparaat in de loop van het onderzoek.
- Deelnemer heeft caplacizumab ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving voor de studie.
- Deelnemer is positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV+) met onstabiele ziekte of CD4+-telling <=200 cellen/mm^3 binnen screening van 3 maanden.
- Deelnemers met aandoeningen van ernstige immunodeficiëntie.
- Deelnemer heeft in de afgelopen 30 dagen een eerder aTTP-evenement gehad.
- Deelnemer heeft een andere onderliggende progressieve dodelijke ziekte en/of een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
- Deelnemer wordt door de onderzoeker geïdentificeerd als niet in staat of niet bereid om mee te werken aan onderzoeksprocedures
- Deelnemer lijdt aan een psychische aandoening waardoor hij/zij de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen en/of blijk geeft van een onwillige houding. Een volledig erkende medische gevolmachtigde mag echter wel toestemming geven.
- Indien vrouw, deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
- Deelnemer is een familielid of werknemer van de sponsor of onderzoeker.
- Elke contra-indicatie voor PEX, methylprednisolon en/of rituximab volgens de voorschrijfinformatie.
- Bekende levensbedreigende overgevoeligheidsreactie, waaronder anafylaxie, op het moedermolecuul ADAMTS-13, hamstereiwit of andere bestanddelen van SHP655.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Zorgstandaard (SoC) + Placebo
Deelnemers kregen dagelijks SoC PEX gevolgd door placebo onmiddellijk en 12 +/- 1 uur na voltooiing van PEX totdat remissie was bereikt (tot ongeveer 6 maanden).
|
Deelnemers krijgen een injectie met een placebo die overeenkomt met SHP655.
Deelnemers ontvangen PEX als Standard of Care (SOC).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SoC + SHP655 + Placebo
Deelnemers kregen dagelijks SoC PEX en SHP655 40 +/- 4 internationale eenheden per kilogram (IE/kg), IV injectie, QD, onmiddellijk na PEX en placebo 12 +/- 1 uur na voltooiing van PEX totdat remissie was bereikt (tot ongeveer 6 maanden).
|
Deelnemers krijgen een injectie met een placebo die overeenkomt met SHP655.
Deelnemers ontvangen PEX als Standard of Care (SOC).
Andere namen:
Deelnemers krijgen een injectie met SHP655.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SoC + SHP655
Deelnemers ontvingen dagelijks SoC PEX en SHP655 40 +/- 4 IE/kg, IV injectie, tweemaal daags, onmiddellijk na PEX en 12 +/- 1 uur na voltooiing van PEX totdat remissie was bereikt (tot ongeveer 6 maanden).
|
Deelnemers ontvangen PEX als Standard of Care (SOC).
Andere namen:
Deelnemers krijgen een injectie met SHP655.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ADAMTS-13 Activiteitsniveaus
Tijdsspanne: Tot dag 11 of 12
|
ADAMTS-13-activiteitsniveaus werden beoordeeld door fluorescentie-resonantie-energieoverdracht (FRETS) ADAMTS13-activiteit, met of zonder SHP655-suppletie.
Schema A (dag 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11 en daarna elke 3 dagen) of schema B (dag 1, 2, 3, 5, 7, 9, 12 en daarna elke 3 dagen).
Gegevens worden gerapporteerd voor meerdere tijdpunten als Binnen 15 minuten pre-PEX en post-PEX; Binnen 15 minuten, 0,5-3 uur, 4-6 uur na het einde van de infusie van het onderzoeksproduct (IP) 1; Binnen 15 minuten, 0,5-3 uur na het einde van de IP-infusie 2; 30 minuten pre-IP infusie 2 van schema A en schema B (tot dag 11 of 12).
|
Tot dag 11 of 12
|
|
Aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Baseline en einde studie (EOS) (tot ongeveer 15 maanden)
|
Het aantal bloedplaatjes wordt weergegeven in eenheden van 10^9 per liter bloed.
|
Baseline en einde studie (EOS) (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Lactaatdehydrogenase (LDH) niveaus
Tijdsspanne: Baseline en EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
De lactaatdehydrogenaseniveaus worden vermeld.
|
Baseline en EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosering(en) SHP655 nodig om adequate plasmaspiegels van rADAMTS-13 te bereiken en te behouden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 13 weken (na remissie tot 6 maanden)
|
Dosering(en) van SHP655 die nodig zijn om adequate plasmaspiegels van rADAMTS-13 te bereiken en te behouden om inductie van remissie te ondersteunen en om het aantal PEX-procedures dat nodig is voor de behandeling van acute aTTP-episodes te verminderen, werden beoordeeld.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 13 weken (na remissie tot 6 maanden)
|
|
PK/PD Temporele relatie van veiligheids- en werkzaamheidsparameter als functie van ADAMTS-13-activiteit
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Parameters waren onder meer het aantal bloedplaatjes en LDH.
|
Tot 6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met ADAMTS-13-bindende antilichamen per titer
Tijdsspanne: Baseline en EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Antilichaamtiter geeft het niveau van de antilichamen in een bloedmonster aan, gedefinieerd als de grootste verdunning (of laagste concentratie) van het bloedmonster waarbij een antilichaamtest (zoals bijvoorbeeld ELISA) nog steeds een detecteerbaar positief resultaat oplevert.
Alleen voor ADA-positieve deelnemers worden gegevens per titer gepresenteerd.
|
Baseline en EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Remmende auto-antilichamen (Nab) titerniveaus
Tijdsspanne: Baseline en EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
NAb-titers werden samengevat (mediaan, minimum en maximum) bij baseline en EOS per behandelingsgroep, bij die proefpersonen met NAb-positieve resultaten (NAb-positief wordt gedefinieerd als titerwaarde >=0,6 BU/ml).
|
Baseline en EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
ADAMTS-13 Activiteitsniveaus bij deelnemers die extra SHP655 ontvangen gedurende maximaal 30 dagen na resolutie met behulp van FRETS
Tijdsspanne: Op dag 3, 7, 10, 21, 28, 42, 56 en 84
|
ADAMTS-13-activiteitsniveaus bij deelnemers die extra SHP655 kregen gedurende maximaal 30 dagen nadat de episode van trombotische trombocytopenische purpura (TTP) was verdwenen, werden beoordeeld.
Herstel werd gedefinieerd als een normaal aantal bloedplaatjes en LDH <2 ULN gedurende ten minste 48 uur na initiële normalisatie van het aantal bloedplaatjes (acute episodeperiode).
|
Op dag 3, 7, 10, 21, 28, 42, 56 en 84
|
|
Relatie tussen ADAMTS-13-activiteit en status van eindorgaanziekte
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
De status van de eindorgaanziekte werd beoordeeld op nier-, hart- en neurologische aandoeningen.
|
Tot 6 maanden
|
|
Verhouding predosisconcentratie (Cpre) tot maximale plasmaconcentratie (Cmax).
Tijdsspanne: Pre-PEX en post-PEX op meerdere tijdstippen op dag 1, 2, 3, 4 of 5, 6 of 7, 8 of 9 en 11 of 12
|
Pre-PEX en post-PEX op meerdere tijdstippen op dag 1, 2, 3, 4 of 5, 6 of 7, 8 of 9 en 11 of 12
|
|
|
AUC totaal: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve ADAMTS13-activiteit door gebruik te maken van FRETS
Tijdsspanne: Binnen 15 min pre-PEX en op meerdere tijdstippen Post PEX op dag 1, 2, 3, 4 of 5 en 6 of 7
|
Binnen 15 min pre-PEX en op meerdere tijdstippen Post PEX op dag 1, 2, 3, 4 of 5 en 6 of 7
|
|
|
Systemische en door antilichamen geïnduceerde klaring
Tijdsspanne: 15 minuten pre-PEX,15 minuten post-PEX,15 minuten, 0,5-3 uur, 4-6 uur na einde van IP-infusie 1,30 minuten pre-IP-infusie 2,15 minuten, 0,5-3 uur na IP-infusie 2 van Schema A of Schema B (tot 6 maanden)
|
15 minuten pre-PEX,15 minuten post-PEX,15 minuten, 0,5-3 uur, 4-6 uur na einde van IP-infusie 1,30 minuten pre-IP-infusie 2,15 minuten, 0,5-3 uur na IP-infusie 2 van Schema A of Schema B (tot 6 maanden)
|
|
|
Cmax: maximale ADAMTS-13-activiteit tussen PEX- of SHP655-infusies met behulp van FRETS
Tijdsspanne: Pre-PEX en post-PEX op meerdere tijdstippen op dag 1, 2, 3, 4 of 5, 6 of 7, 8 of 9 en 11 of 12
|
Pre-PEX en post-PEX op meerdere tijdstippen op dag 1, 2, 3, 4 of 5, 6 of 7, 8 of 9 en 11 of 12
|
|
|
Door niveaus van ADAMTS-13 Eerdere PEX ADAMTS13-activiteit met behulp van FRETS
Tijdsspanne: Binnen 15 min pre-PEX en op meerdere tijdstippen Post PEX op dag 2, 3, 4 of 5 en 6 of 7
|
Binnen 15 min pre-PEX en op meerdere tijdstippen Post PEX op dag 2, 3, 4 of 5 en 6 of 7
|
|
|
Percentage deelnemers met ADAMTS-13-activiteit via niveaus >10%
Tijdsspanne: Voordosering op dag 2, 3, 4 of 5, 6 of 7, 8 of 9 en 11 of 12
|
Voordosering op dag 2, 3, 4 of 5, 6 of 7, 8 of 9 en 11 of 12
|
|
|
Aantal deelnemers dat remissie bereikte na normalisatie van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 maanden na remissie
|
Remissie werd gedefinieerd als de tijd die nodig was om het aantal bloedplaatjes ≥150.000/μl te bereiken, wat werd bevestigd door een tweede normaal aantal bloedplaatjes ≥150.000/μl en LDH <2 ULN 48 uur na initiële normalisatie.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 maanden na remissie
|
|
Percentage deelnemers dat remissie bereikt
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 maanden na remissie
|
Remissie werd gedefinieerd als een normaal aantal bloedplaatjes en LDH <2 bovengrens van normaal (ULN) gedurende ten minste 48 uur na initiële normalisatie van het aantal bloedplaatjes (acute episodeperiode).
Normalisatie van het aantal bloedplaatjes was gedefinieerd als ≥150.000/μl, wat werd bevestigd door een tweede normaal aantal bloedplaatjes ≥150.000/μl en LDH <2 ULN.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 maanden na remissie
|
|
Tijd tot eerste exacerbatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Exacerbatie werd gedefinieerd als recidiverende trombocytopenie na een respons en het opnieuw starten van de dagelijkse plasma-uitwisselingsbehandeling na ≥1 dag maar ≤30 dagen zonder plasma-uitwisselingsbehandeling.
Gegevens worden gerapporteerd op basis van schattingen van Kaplan-Meier.
Gegevens werden gerapporteerd voor de tijd tot de eerste exacerbatie in categorieën voor deelnemers die waren ingeschreven vóór protocolwijziging 4 (vanaf de start van de studie tot 11 maanden) en na protocolwijziging 4 (vanaf 11 maanden tot de EOS).
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Tijd om terug te vallen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Terugval werd bepaald aan de hand van het aantal bloedplaatjes of het optreden na remissie van een belangrijke klinische gebeurtenis (bijv. myocardinfarct (MI), beroerte, overlijden) die door de onderzoeker werd beschouwd als gerelateerd aan aTTP.
Er werden gegevens gerapporteerd over de tijd tot terugval in categorieën voor deelnemers die waren ingeschreven vóór protocolamendement 4 (vanaf de start van de studie tot 11 maanden) en na protocolamendement 4 (vanaf 11 maanden tot aan de EOS).
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met exacerbatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Exacerbatie werd bepaald aan de hand van het aantal bloedplaatjes of het optreden na remissie van een belangrijke klinische gebeurtenis (bijv. myocardinfarct (MI), beroerte, overlijden) die door de onderzoeker werd beschouwd als gerelateerd aan aTTP.
Er werden gegevens gerapporteerd voor het percentage deelnemers met exacerbatie in categorieën voor deelnemers die waren ingeschreven vóór protocolamendement 4 (vanaf de start van de studie tot 11 maanden) en na protocolamendement 4 (vanaf 11 maanden tot aan de EOS).
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met terugval
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Terugval werd bepaald aan de hand van het aantal bloedplaatjes of het optreden na remissie van een belangrijke klinische gebeurtenis (bijv. myocardinfarct (MI), beroerte, overlijden) die door de onderzoeker werd beschouwd als gerelateerd aan aTTP.
Er werden gegevens gerapporteerd voor het percentage deelnemers met exacerbatie in categorieën voor deelnemers die waren ingeschreven vóór protocolamendement 4 (vanaf de start van de studie tot 11 maanden) en na protocolamendement 4 (vanaf 11 maanden tot aan de EOS).
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met ernstige klinische gebeurtenissen gerelateerd aan trombotische trombocytopenische purpura (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Belangrijke klinische voorvallen met betrekking tot TTP waren onder meer overlijden, beroerte, MI en orgaandisfunctie die niet genormaliseerd was binnen de observatieperiode van 90 dagen, bestaande uit chronische nierinsufficiëntie, neurologische stoornissen en neurocognitieve stoornissen.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met belangrijke klinische gebeurtenissen gerelateerd aan PEX
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Belangrijke klinische voorvallen waren onder meer klinisch relevante bloedingen (aangepaste ITP-score) of trombose op de plaats waar de lijn werd ingebracht, bijwerkingen op plasma, waaronder citraatreacties, allergische reacties en transfusiegerelateerd acuut longletsel (TRALI).
Gegevens worden gerapporteerd door de gegevens voor alle parameters samen te vatten.
|
Tot 6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met anti-drug antilichaam (ADA) titer van binding ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Baseline en EOS (op ongeveer maand 15)
|
Baseline en EOS (op ongeveer maand 15)
|
|
|
Aantal deelnemers met remmende antilichamen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Baseline en EOS (op ongeveer maand 15)
|
Baseline en EOS (op ongeveer maand 15)
|
|
|
Percentage deelnemers met ten minste één positieve identificatie van antilichamen tegen SHP655
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Percentages zijn gebaseerd op het totale aantal deelnemers per behandelingsgroep waarvan ten minste één ADA-monster is geanalyseerd.
|
Tot 6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), met name productgerelateerde TEAE's en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
AE = elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die IP heeft toegediend die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de behandeling.
TEAE=een bijwerking met een aanvang die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
SAE=een AE met een ongewenste klinische manifestatie van tekenen, symptomen of uitkomsten die de dood tot gevolg heeft, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, belangrijke medische gebeurtenis, bronchospasme geassocieerd met anafylaxie, beoordeeld en bevestigde seroconversie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis E-virus (HEV) of parvovirus B19 (B19V) ).
Een productgerelateerde bijwerking is elk voorval dat opduikt of zich manifesteert bij of na de start van de behandeling met een onderzoeksproduct of geneesmiddel of elk bestaand voorval dat verergert.
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Vitale functies werden beoordeeld op basis van bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur.
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen in de klinische chemie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Klinische chemie beoordeelde alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, alkalische fosfatase, bloedureumstikstof, creatinine en glucose.
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen in hematologie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Hematologie bestond uit volledig bloedbeeld en leukocyten met differentiële (basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, neutrofielen), gemiddeld corpusculair volume (MCV), gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC) en aantal bloedplaatjes.
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Percentage deelnemers dat reddingstherapie krijgt
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Rescue-therapie werd gedefinieerd als elk product met een bekende onderbreking van de farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD)-relatie tussen ADAMTS-13-activiteit, von Willebrand-factor (VWF)-activiteit en het aantal bloedplaatjes.
Als reddingstherapie werd gestart, werd de toediening van IP (SHP655 of placebo) opgeschort voor de duur van het onderzoek.
Het aantal deelnemers dat ervaring had met het ontvangen van reddingstherapie werd beoordeeld.
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
|
Percentage deelnemers dat voldoet aan de reddingscriteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Rescue-therapie werd gedefinieerd als elk product met een bekende onderbreking van de PK/PD-relatie tussen ADAMTS-13-activiteit, VWF-activiteit en het aantal bloedplaatjes.
Als reddingstherapie werd gestart, werd de toediening van IP (SHP655 of placebo) opgeschort voor de duur van het onderzoek.
Het aantal deelnemers dat voorkwam dat ze aan de criteria voor reddingstherapie voldeden, werd beoordeeld.
Percentage deelnemers bij wie reddingstherapie is gestart, is gebaseerd op laboratoriumcriteria en bijwerkingen.
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot de EOS (tot ongeveer 15 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 augustus 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 april 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 april 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 november 2022
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SHP655-201
- 2018-003775-35 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .