Studie av rADAMTS-13 (SHP655) vid behandling av deltagare med förvärvad trombotisk trombocytopen purpura (aTTP) (SOAR-HI)

Inklusionskriterier:

• Deltagare eller juridiskt auktoriserad representant undertecknar frivilligt informerat samtycke. För deltagare som inte kan ge samtycke kan en fullt erkänd medicinsk proxy användas i enlighet med lokala lagar.
• Deltagaren är 18 till 75 år vid visningstillfället.

• Deltagaren har diagnostiserats med primär eller sekundär autoimmun förvärvad trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP) baserat på följande kriterier:

  a) Trombocytopeni [fall i trombocytantal >=50 % eller trombocytantal <100 000/mikroliter (μL)] i) Högst 3 deltagare per arm får registreras med ett screeningantal av trombocyter >= 50 000/μL.

  b) Mikroangiopatisk hemolytisk anemi [förhöjning av laktatdehydrogenas (LDH) >2-faldigt eller genom närvaro eller ökning av schistocyter i perifert blodutstryk].

• Vilja att fullt ut följa studieprocedurer och krav, och avsikt att initiera plasmautbyte (PEX). Deltagarna kan provisoriskt ingå i prövningen och genomgå randomisering i avvaktan på resultaten av ADAMTS-13-aktiviteten, anti-ADAMTS-13-antikroppen och genetisk testning för medfödd trombotisk trombocytopenisk purpura (cTTP).
• Om en kvinna i fertil ålder presenterar deltagaren ett negativt graviditetstest och samtycker till att använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet. Sexuellt aktiva män måste använda en accepterad och effektiv preventivmetod under behandlingen och fram till minst 16 dagar efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har diagnostiserats med medfödd TTP.
• Deltagaren har plasma ADAMTS-13 aktivitet > 10 % av det normala vid det centrala labbet; om screeningprover inte tas förrän efter den första PEX, tillåts ADAMTS-13-aktivitet från det lokala labbet för att fastställa behörighet.
• Deltagaren har diagnostiserats med en annan orsak till trombotisk mikroangiopati (TMA) inklusive: DIC, disseminerad malignitet, malign hypertoni, hematopoetisk stamcellstransplantation, shiga-toxinrelaterad och atypisk HUS, läkemedelstoxicitet (t.ex. gemcitabin, mitomycin C, klopidogrel) och graviditetsrelaterade trombocytopenisyndrom (t.ex. HJÄLP, eclampsia).
• Deltagaren har exponerats för en annan IP inom 30 dagar före registreringen eller är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar IP eller undersökningsutrustning under studiens gång.
• Deltagaren har fått caplacizumab inom 1 månad före studieregistreringen.
• Deltagare är humant immunbristviruspositiv (HIV+) med instabil sjukdom eller CD4+-antal <=200 celler/mm^3 inom 3 månaders screening.
• Deltagare med tillstånd av allvarlig immunbrist.
• Deltagare har haft ett tidigare atTTP-evenemang under de senaste 30 dagarna.
• Deltagaren har en annan underliggande progressiv dödlig sjukdom och/eller förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
• Deltagaren identifieras av utredaren som oförmögen eller ovillig att samarbeta med studieprocedurer
• Deltagaren lider av ett psykiskt tillstånd som gör honom/henne oförmögen att förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien och/eller bevis på en osamarbetsvillig attityd. En fullt erkänd medicinsk ombud kommer dock att tillåtas att ge samtycke.
• Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar.
• Deltagare är en familjemedlem eller anställd hos sponsorn eller utredaren.
• Eventuella kontraindikationer mot PEX, metylprednisolon och/eller rituximab enligt förskrivningsinformation.
• Känd livshotande överkänslighetsreaktion, inklusive anafylaxi, mot modermolekylen ADAMTS-13, hamsterprotein eller andra beståndsdelar i SHP655.