ANAVEX2-73-Studie bei Patienten mit Rett-Syndrom (AVATAR)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre, einschließlich.
• Diagnose einer klassischen RTT nach 2010-Kriterien (Neul et al., 2010) und einer MECP2-Mutation.
• Das aktuelle pharmakologische Behandlungsschema, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, ist seit mindestens 4 Wochen stabil.
• Bei Einnahme von Antiepileptika (AEDs) sind 1-4 AEDs erlaubt. Die Behandlung muss 30 Tage vor der Aufnahme stabil sein (Arzneimittel, Dosis, Verabreichungsintervall).
• Wenn der Proband bereits stabile nicht-pharmakologische Bildungs-, Verhaltens- und/oder Ernährungsinterventionen erhält, muss die Teilnahme an diesen Programmen während der 90 Tage vor dem Screening-Besuch ununterbrochen gewesen sein und die Probanden oder ihre Eltern/Betreuer/gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR ) wird für die Dauer der Studie nicht wahlfrei neue Maßnahmen einleiten oder laufende Interventionen modifizieren. „Studiendauer“ ist definiert als vom Screening-Besuch bis zum Abschluss der Behandlung. Für Teilnehmer im Alter von 16 bis 21 Jahren gelten typische Schulferien nicht als Änderungen des stabilen Programms.
• Fähigkeit, genaue Anfallstagebücher zu führen oder eine Pflegekraft zu haben, die genaue Anfallstagebücher führen kann.
• Bestätigung der Teilnehmerin, dass sie, wenn sie gebärfähig ist, nicht schwanger ist, durch einen Schwangerschaftstest im Urin. Patientinnen im gebärfähigen Alter und bei Risikoschwangerschaft müssen der Abstinenz zustimmen.
• Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren müssen die Eltern/Betreuer/LAR des Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Ggf. das Forschungsteam

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem fortschreitenden medizinischen oder neurologischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde.
• Aktuelle klinisch signifikante systemische Erkrankung, die wahrscheinlich zu einer Verschlechterung des Zustands des Patienten führt oder die Sicherheit des Patienten während der Studie beeinträchtigt.
• Vorgeschichte eines klinisch offensichtlichen Schlaganfalls oder einer klinisch signifikanten Karotis- oder vertebrobasilären Stenose oder Plaque oder einer anderen Vorgeschichte von neurologischen (z. B. Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust) oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Interpretierbarkeit der Daten beeinträchtigen können.
• Hinweis auf eine Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von ALT (SGPT), AST (SGOT) oder alkalischer Phosphatase über dem 3-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts (ULN), wie während des Screenings bestimmt.
• Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten (z. B. systemische Kortikosteroide) innerhalb der letzten 90 Tage (topische und nasale Kortikosteroide und inhalative Kortikosteroide bei Asthma sind zulässig) oder Chemotherapeutika bei bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Andere klinisch signifikante Anomalien bei körperlichen, neurologischen, Labor- oder Elektrokardiogramm (EKG)-Untersuchungen (z. B. Vorhofflimmern), die die Studie beeinträchtigen oder dem Teilnehmer schaden könnten.
• Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der im Studienmedikament oder in der Placebo-Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe.
• Andere komorbide oder chronische Erkrankungen, die nicht mit RTT bekannt sind.
• Probanden, die planen, im Laufe der Studie eine pharmakologische oder nicht-pharmakologische Intervention einzuleiten oder zu ändern.
• Probanden, die derzeit oder innerhalb der letzten 30 Tage ein anderes Prüfpräparat einnehmen.
• Alle anderen Kriterien (z. B. ein klinisch signifikantes Screening-Bluttestergebnis), die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen könnten.
• Patienten mit starken CYP3A4- und CYP2C19-Inhibitoren und -Induktoren.
• Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion.