PK, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von AVT02 (Adalimumab) Fertigspritze (PFS) vs. AVT02 Autoinjektor (AI)
Multizentrische, randomisierte, offene, zweiarmige Parallelstudie zum Vergleich der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von AVT02 bei subkutaner Verabreichung über eine vorgefüllte Spritze oder einen Autoinjektor bei gesunden erwachsenen Freiwilligen (ALVOPAD PEN)
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist als multizentrische, randomisierte, unverblindete, zweiarmige Parallelstudie zu AVT02 konzipiert, das über ein PFS entweder manuell über einen Autoinjektor bei gesunden erwachsenen Probanden verabreicht wird.
Insgesamt 204 Probanden werden in diese Studie aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder AVT02 manuell oder per Autoinjektor erhalten. Da es sich um eine Open-Label-Studie handelt, wissen sowohl die Mitarbeiter des Zentrums als auch die Probanden selbst, welche Behandlungen verabreicht werden.
Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum, einem Aufnahme- und Behandlungszeitraum, einem Bewertungszeitraum und einem Besuch am Ende der Studie (EOS). Die Probanden werden zwischen Tag -28 und Tag -1 einen Screening-Besuch durchführen, um die Eignung für die Studie zu bestimmen. Die Probanden, die die Eignungskriterien erfüllen, werden am Abend vor der Verabreichung (Tag -1) in das Studienzentrum aufgenommen, wenn die weitere Eignung bewertet wird.
Am Tag 1 vor der Dosierung werden Grundlinienbewertungen durchgeführt. Die Probanden werden dann gemäß dem Randomisierungsplan dosiert. Nach der Dosierung werden PK-, Sicherheits-, Verträglichkeits- und Immunogenitätsbewertungen gemäß dem Studienplan durchgeführt (Tabelle 6). Die Probanden bleiben von Tag -1 bis Tag 3 (48 Stunden nach der Dosis) auf das Studienzentrum beschränkt. Die Probanden kehren an Tag 4, Tag 5, Tag 6, Tag 7, Tag 8, Tag 9, Tag 12, Tag 15, Tag 22, Tag 29, Tag 36, Tag 43, Tag 50 und Tag 57 zum Studienort zurück.
Am Studientag 64 findet ein EOS-Besuch zur abschließenden Studienbewertung statt. Der EOS-Besuch ist bei Bedarf auch der Besuch bei vorzeitiger Beendigung (möglichst innerhalb von 7 Tagen nach vorzeitiger Beendigung abzuschließen).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Auckland, Neuseeland
- Auckland Clinical Studies
-
-
Chistchurch
-
Christchurch, Chistchurch, Neuseeland, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust Limited
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien: Um für die Studienaufnahme in Frage zu kommen, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Männliche oder weibliche gesunde erwachsene Probanden, die bereit sind, eine Patienteninformations- und Einwilligungserklärung (PICF) zu unterzeichnen und sich protokollbezogenen Verfahren unterziehen können;
- Alter: 18 bis einschließlich 55 Jahre;
- Body-Mass-Index: 18,5 bis 32,0 kg/m2;
- Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch signifikante Störung, einen Zustand oder eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen würden;
- Systolischer Blutdruck (BD) in Ruhelage von ≤ 150 mmHg und diastolischer BD von ≤ 90 mmHg. Andere Vitalfunktionen, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine klinisch relevanten Abweichungen zeigen;
- 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung ohne Anzeichen einer klinisch relevanten Pathologie oder ohne klinisch relevante Abweichungen, wie vom Prüfarzt beurteilt;
- Negativer Urin-Drogenscreen und negativer Alkohol-Atemtest bei Screening und Aufnahme;
- Die Probanden rauchen <10 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening und sind in der Lage, die Raucherrichtlinie des Standorts einzuhalten;
- Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden vor der IP-Verabreichung, während der Haft am Studienort bis zur Entlassung aus der Haftzeit und 24 Stunden vor ambulanten Besuchen auf Alkohol zu verzichten;
- Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in das Studienzentrum einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen einer sexuellen Abstinenz oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums bis zum Ende der Studie (EOS ) Besuch;
- Männliche Probanden und ihre weiblichen Ehepartner/Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von 2 Formen der Empfängnisverhütung (1 davon ist eine hochwirksame Methode und 1 muss eine Barrieremethode sein) zustimmen oder der sexuellen Abstinenz zustimmen, beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums bis zum EOS-Besuch fortsetzen;
- Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums bis zum EOS-Besuch kein Sperma spenden;
Ausschlusskriterien: Um für die Studienaufnahme in Frage zu kommen, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Männliche oder weibliche gesunde erwachsene Probanden, die bereit sind, eine Patienteninformations- und Einwilligungserklärung (PICF) zu unterzeichnen und sich protokollbezogenen Verfahren unterziehen können;
- Alter: 18 bis einschließlich 55 Jahre;
- Body-Mass-Index: 18,5 bis 32,0 kg/m2;
- Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch signifikante Störung, einen Zustand oder eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen würden;
- Systolischer Blutdruck (BD) in Ruhelage von ≤ 150 mmHg und diastolischer BD von ≤ 90 mmHg. Andere Vitalfunktionen, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine klinisch relevanten Abweichungen zeigen;
- 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung ohne Anzeichen einer klinisch relevanten Pathologie oder ohne klinisch relevante Abweichungen, wie vom Prüfarzt beurteilt;
- Negativer Urin-Drogenscreen und negativer Alkohol-Atemtest bei Screening und Aufnahme;
- Die Probanden rauchen <10 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening und sind in der Lage, die Raucherrichtlinie des Standorts einzuhalten;
- Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden vor der IP-Verabreichung, während der Haft am Studienort bis zur Entlassung aus der Haftzeit und 24 Stunden vor ambulanten Besuchen auf Alkohol zu verzichten;
- Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in das Studienzentrum einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen einer sexuellen Abstinenz oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums bis zum Ende der Studie (EOS ) Besuch;
- Männliche Probanden und ihre weiblichen Ehepartner/Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von 2 Formen der Empfängnisverhütung (1 davon ist eine hochwirksame Methode und 1 muss eine Barrieremethode sein) zustimmen oder der sexuellen Abstinenz zustimmen, beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums bis zum EOS-Besuch fortsetzen;
- Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums bis zum EOS-Besuch kein Sperma spenden;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: AVT02 100 mg/ml in PFS
Vorgefüllter Spritzenarm
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AVT02, ein vorgeschlagenes ähnliches biologisches Produkt (Biosimilar) von Humira, das Adalimumab enthält. Adalimumab ist ein rekombinanter, vollständig humaner monoklonaler Immunglobulin G1 (IgG1)-Antikörper, der spezifisch und mit hoher Affinität an die löslichen und transmembranen Formen des Tumornekrosefaktors (TNF)-α bindet und dadurch die Bindung von TNF-α an seinen Rezeptor hemmt und hemmt Die biologische Funktion von TNF-α. Tumornekrosefaktor-α ist ein natürlich vorkommendes Zytokin, das für normale Entzündungs- und Immunreaktionen von entscheidender Bedeutung ist. Erhöhte TNF-α-Spiegel werden in der Synovialflüssigkeit von rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Patienten mit ankylosierender Spondylitis und Psoriasis-Plaques gefunden und spielen eine wichtige Rolle sowohl bei der pathologischen Entzündung als auch bei der Gelenkzerstörung, die Kennzeichen dieser entzündlichen Erkrankung sind
Andere Namen:
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Experimental: AVT02 100 mg/ml im Autoinjektor
Autoinjektorarm
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AVT02, ein vorgeschlagenes ähnliches biologisches Produkt (Biosimilar) von Humira, das Adalimumab enthält. Adalimumab ist ein rekombinanter, vollständig humaner monoklonaler Immunglobulin G1 (IgG1)-Antikörper, der spezifisch und mit hoher Affinität an die löslichen und transmembranen Formen des Tumornekrosefaktors (TNF)-α bindet und dadurch die Bindung von TNF-α an seinen Rezeptor hemmt und hemmt Die biologische Funktion von TNF-α. Tumornekrosefaktor-α ist ein natürlich vorkommendes Zytokin, das für normale Entzündungs- und Immunreaktionen von entscheidender Bedeutung ist. Erhöhte TNF-α-Spiegel werden in der Synovialflüssigkeit von rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Patienten mit ankylosierender Spondylitis und Psoriasis-Plaques gefunden und spielen eine wichtige Rolle sowohl bei der pathologischen Entzündung als auch bei der Gelenkzerstörung, die Kennzeichen dieser entzündlichen Erkrankung sind
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve AUC0-t
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Tag 64
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Venöse Blutproben werden zur Messung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0-t) von AVT02 in PFS und AVT02 in Autoinjektoren entnommen
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Von der Grundlinie bis zum Tag 64
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve AUC0-inf
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Tag 64
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Venöse Blutproben werden zur Messung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0-t) von AVT02 in PFS und AVT02 in Autoinjektoren entnommen
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Von der Grundlinie bis zum Tag 64
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Maximale Serumkonzentration
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Tag 64
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Venöse Blutproben werden zur Messung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0-t) von AVT02 in PFS und AVT02 in Autoinjektoren entnommen
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Von der Grundlinie bis zum Tag 64
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schmerz, Empfindlichkeit, Erythem und Schwellung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Tag 64
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Die Injektionsstellen werden auf Schmerzen, Empfindlichkeit, Erythem und Schwellung überwacht.
Jede Reaktion an der Injektionsstelle wird unter Verwendung des Intensitätseinstufungsschemas an der Injektionsstelle kategorisiert.
Alle vier im Titel erwähnten Ergebnismaße werden anhand dieses einen Schemas gemessen.
Gemäß dem Intensitätseinstufungsschema werden Schmerzen, Empfindlichkeit, Erythem und Schwellung als nicht vorhanden (0), leicht (1), mittelschwer (3) und potenziell lebensbedrohlich gemessen.
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Von der Grundlinie bis zum Tag 64
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Anti-Drogen-Antikörper (UAWs)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Tag 64
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Die Immunogenitätsreaktion wird von allen Patienten bestimmt, die mit AVT02 von der Baseline bis zum Tag 64 mit einem validierten Assay behandelt wurden.
Die Immunogenitätsergebnisse (Anzahl der positiv getesteten Probanden/Anzahl der negativ getesteten Probanden; Titer) werden nach Behandlungsgruppe zusammengefasst (Gruppe mit vorgefüllter Spritze vs. Gruppe mit Autoinjektor).
Immunogenitätsbewertungen umfassen Antidrug-Antikörper (ADAs) und neutralisierende Antikörper (NAbs).
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Von der Grundlinie bis zum Tag 64
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 84
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Unerwünschte Ereignisse werden unter Verwendung von MedDRA kodiert und nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff gruppiert und nach Behandlungsgruppe zum Zeitpunkt des Auftretens des UE zusammengefasst.
Die zusammenfassenden Tabellen zeigen die Anzahl und den Prozentsatz der gesamten Fächer und die Anzahl der Ereignisse, nach Systemorganklassen und nach bevorzugter Bezeichnung.
Reaktionen im Zusammenhang mit der Injektion werden aufgelistet und nach Reaktion unter Verwendung von Häufigkeitszahlen und Prozentsätzen nach Behandlungsgruppe zusammengefasst
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Ausgangswert bis Tag 84
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AVT02-GL-102
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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