Farmacokinetische, veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van AVT02 (Adalimumab) voorgevulde spuit (PFS) versus AVT02 auto-injector (AI)
Multi-center, gerandomiseerde, open-label, 2-armige parallelle studie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid te vergelijken van AVT02 subcutaan toegediend via een voorgevulde spuit of auto-injector bij gezonde volwassen vrijwilligers (ALVOPAD PEN)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is opgezet als een multi-center, gerandomiseerde, open-label, 2-armige parallelle studie van AVT02 toegediend via een PFS ofwel handmatig via een auto-injector, bij gezonde volwassen proefpersonen.
In totaal zullen 204 proefpersonen voor deze studie worden gerekruteerd en willekeurig worden toegewezen met een verhouding van 1:1 om AVT02 handmatig of via een auto-injector te ontvangen. Aangezien de studie open-label is, weten zowel het personeel van de locatie als de proefpersonen zelf welke behandelingen worden toegediend.
Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode, opname- en behandelperiode, beoordelingsperiode en einde studie (EOS) bezoek. Proefpersonen zullen tussen dag -28 en dag -1 een screeningbezoek afleggen om te bepalen of ze in aanmerking komen voor het onderzoek. De proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zullen op de avond voorafgaand aan de dosering (dag -1) worden toegelaten tot de onderzoekslocatie, wanneer de blijvende geschiktheid zal worden beoordeeld.
Op dag 1 voorafgaand aan de dosering zullen basislijnbeoordelingen worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen vervolgens worden gedoseerd volgens het randomisatieschema. Na dosering zullen farmacokinetische, veiligheids-, verdraagbaarheids- en immunogeniciteitsbeoordelingen worden uitgevoerd volgens het studieschema (Tabel 6). De proefpersonen blijven beperkt tot de onderzoekslocatie van dag -1 tot dag 3 (48 uur na de dosis). De proefpersonen keren terug naar de onderzoekslocatie op dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8, dag 9, dag 12, dag 15, dag 22, dag 29, dag 36, dag 43, dag 50 en dag 57.
Een EOS-bezoek vindt plaats op studiedag 64 voor definitieve studiebeoordelingen. Het EOS-bezoek zal indien nodig ook het bezoek voor vroegtijdige beëindiging zijn (waar mogelijk binnen 7 dagen na vroegtijdige beëindiging te voltooien).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland
- Auckland Clinical Studies
-
-
Chistchurch
-
Christchurch, Chistchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust Limited
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria: om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:
- Mannelijke of vrouwelijke gezonde volwassen proefpersonen die bereid zijn een patiëntinformatie- en toestemmingsformulier (PICF) te ondertekenen en in staat zijn om protocolgerelateerde procedures te ondergaan;
- Leeftijd: 18 t/m 55 jaar;
- Body Mass Index: 18,5 tot 32,0 kg/m2;
- Geen voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon;
- Systolische bloeddruk (BP) in rugligging van ≤150 mmHg en diastolische bloeddruk van ≤90 mmHg. Overige vitale functies die naar het oordeel van de onderzoeker geen klinisch relevante afwijkingen vertonen;
- 12-afleidingen ECG-opname zonder tekenen van klinisch relevante pathologie of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
- Negatieve urinedrugscreening en negatieve alcoholademtest bij screening en opname;
- Betrokkene rookt <10 sigaretten per dag binnen 3 maanden na screening en kan zich houden aan het rookbeleid van de locatie;
- Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan IP-toediening, tijdens opsluiting op de onderzoekslocatie tot ontslag uit de opsluitingsperiode en 24 uur voorafgaand aan ambulante bezoeken;
- Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij toelating tot de onderzoekslocatie, mogen geen borstvoeding geven en moeten instemmen met seksuele onthouding of het gebruik van effectieve anticonceptie, te beginnen bij de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode tot het einde van de studie (EOS ) bezoek;
- Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie (waarvan 1 een zeer effectieve methode is en 1 een barrièremethode moet zijn), of akkoord gaan met seksuele onthouding, te beginnen bij screening en doorgaan gedurende de studieperiode tot aan het EOS-bezoek;
- Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode tot aan het EOS-bezoek;
Uitsluitingscriteria: om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:
- Mannelijke of vrouwelijke gezonde volwassen proefpersonen die bereid zijn een patiëntinformatie- en toestemmingsformulier (PICF) te ondertekenen en in staat zijn om protocolgerelateerde procedures te ondergaan;
- Leeftijd: 18 t/m 55 jaar;
- Body Mass Index: 18,5 tot 32,0 kg/m2;
- Geen voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon;
- Systolische bloeddruk (BP) in rugligging van ≤150 mmHg en diastolische bloeddruk van ≤90 mmHg. Overige vitale functies die naar het oordeel van de onderzoeker geen klinisch relevante afwijkingen vertonen;
- 12-afleidingen ECG-opname zonder tekenen van klinisch relevante pathologie of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
- Negatieve urinedrugscreening en negatieve alcoholademtest bij screening en opname;
- Betrokkene rookt <10 sigaretten per dag binnen 3 maanden na screening en kan zich houden aan het rookbeleid van de locatie;
- Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan IP-toediening, tijdens opsluiting op de onderzoekslocatie tot ontslag uit de opsluitingsperiode en 24 uur voorafgaand aan ambulante bezoeken;
- Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij toelating tot de onderzoekslocatie, mogen geen borstvoeding geven en moeten instemmen met seksuele onthouding of het gebruik van effectieve anticonceptie, te beginnen bij de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode tot het einde van de studie (EOS ) bezoek;
- Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie (waarvan 1 een zeer effectieve methode is en 1 een barrièremethode moet zijn), of akkoord gaan met seksuele onthouding, te beginnen bij screening en doorgaan gedurende de studieperiode tot aan het EOS-bezoek;
- Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode tot aan het EOS-bezoek;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AVT02 100 mg/ml in PFS
Voorgevulde spuitarm
|
AVT02, een voorgesteld vergelijkbaar biologisch product (biosimilar) van Humira dat adalimumab bevat. Adalimumab is een recombinant, volledig humaan monoklonaal immunoglobuline G1 (IgG1)-antilichaam dat zich specifiek en met hoge affiniteit bindt aan de oplosbare en transmembraanvormen van tumornecrosefactor (TNF)-α, waardoor de binding van TNF-α met zijn receptor wordt geremd en De biologische functie van TNF-α. Tumornecrosefactor-α is een natuurlijk voorkomend cytokine dat de sleutel is tot normale ontstekings- en immuunresponsen. Verhoogde niveaus van TNF-α worden aangetroffen in de synoviale vloeistof van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, patiënten met spondylitis ankylopoetica en psoriasisplaques en spelen een belangrijke rol bij zowel de pathologische ontsteking als de gewrichtsvernietiging die kenmerkend zijn voor deze ontstekingsziekte.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AVT02 100 mg/ml in auto-injector
Auto-injector arm
|
AVT02, een voorgesteld vergelijkbaar biologisch product (biosimilar) van Humira dat adalimumab bevat. Adalimumab is een recombinant, volledig humaan monoklonaal immunoglobuline G1 (IgG1)-antilichaam dat zich specifiek en met hoge affiniteit bindt aan de oplosbare en transmembraanvormen van tumornecrosefactor (TNF)-α, waardoor de binding van TNF-α met zijn receptor wordt geremd en De biologische functie van TNF-α. Tumornecrosefactor-α is een natuurlijk voorkomend cytokine dat de sleutel is tot normale ontstekings- en immuunresponsen. Verhoogde niveaus van TNF-α worden aangetroffen in de synoviale vloeistof van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, patiënten met spondylitis ankylopoetica en psoriasisplaques en spelen een belangrijke rol bij zowel de pathologische ontsteking als de gewrichtsvernietiging die kenmerkend zijn voor deze ontstekingsziekte.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve AUC0-t
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 64
|
Er worden veneuze bloedmonsters afgenomen voor meting van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC 0-t) van AVT02 gegeven in PFS en AVT02 gegeven in auto-injector
|
Van baseline tot dag 64
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve AUC0-inf
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 64
|
Er worden veneuze bloedmonsters afgenomen voor meting van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC 0-t) van AVT02 gegeven in PFS en AVT02 gegeven in auto-injector
|
Van baseline tot dag 64
|
|
Maximale serumconcentratie
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 64
|
Er worden veneuze bloedmonsters afgenomen voor meting van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC 0-t) van AVT02 gegeven in PFS en AVT02 gegeven in auto-injector
|
Van baseline tot dag 64
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijn, gevoeligheid, erytheem en zwelling
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 64
|
De injectieplaatsen worden gecontroleerd op pijn, gevoeligheid, erytheem en zwelling.
Elke injectieplaatsreactie wordt gecategoriseerd met behulp van het Injection Site Intensity Grading Scheme.
Alle vier de in de titel genoemde uitkomstmaten worden gemeten vanuit dit ene schema.
Volgens het Intensity Grading Scheme worden pijn, gevoeligheid, erytheem en zwelling gemeten als afwezig (0), licht (1), matig ernstig (3) en potentieel levensbedreigend.
|
Van baseline tot dag 64
|
|
Anti Drug Antilichamen (ADR's)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 64
|
Immunogeniciteitsrespons zal worden bepaald van alle patiënten die vanaf baseline tot dag 64 met AVT02 zijn behandeld met een gevalideerde assay.
Immunogeniciteitsresultaten (aantal positief geteste proefpersonen/aantal negatief geteste proefpersonen; titer) zullen worden samengevat per behandelingsgroep (voorgevulde spuitgroep vs. auto-injectorgroep).
Immunogeniciteitsbeoordelingen omvatten antidrug-antilichamen (ADA's) en neutraliserende antilichamen (NAb's).
|
Van baseline tot dag 64
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84
|
Bijwerkingen worden gecodeerd met behulp van MedDRA en gegroepeerd per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm en samengevat per behandelingsgroep op het moment van aanvang van de AE.
De samenvattende tabellen geven het aantal en het percentage van het totale aantal proefpersonen en het aantal gebeurtenissen weer, per systeem/orgaanklasse en per voorkeursterm.
Injectiegerelateerde reacties worden vermeld en samengevat per reactie met behulp van frequentietellingen en percentage, per behandelingsgroep
|
Basislijn tot dag 84
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AVT02-GL-102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .