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Änderungen bei NT-proBNP, Sicherheit und Verträglichkeit bei HFpEF-Patienten mit einem WHF-Ereignis (HFpEF-Dekompensation), die zum Zeitpunkt oder innerhalb von 30 Tagen nach der Dekompensation stabilisiert und eingeleitet wurden (PARAGLIDE-HF) (PARAGLIDE-HF)

4. März 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Doppel-Dummy-Parallelgruppen-Aktiv-kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung von Sacubitril/Valsartan (LCZ696) im Vergleich zu Valsartan auf Veränderungen von NT-proBNP, Sicherheit und Verträglichkeit bei HFpEF-Patienten mit einem WHF-Ereignis (HFpEF-Dekompensation), die zum Zeitpunkt oder innerhalb von 30 Tagen nach der Dekompensation stabilisiert und initiiert wurden (PARAGLIDE-HF)

Die Wirkung von Sacubitril/Valsartan vs. Valsartan auf Veränderungen von NT-proBNP, Sicherheit und Verträglichkeit bei HFpEF-Patienten mit einem WHF-Ereignis (HFpEF-Dekompensation), die zum Zeitpunkt oder innerhalb von 30 Tagen nach der Dekompensation stabilisiert und eingeleitet wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung von Sacubitril/Valsartan vs. Valsartan auf Veränderungen von NT-proBNP, Sicherheit und Verträglichkeit bei HFpEF-Patienten mit einem WHF-Ereignis (HFpEF-Dekompensation), die zum Zeitpunkt oder stabilisiert und begonnen wurden innerhalb von 30 Tagen nach der Dekompensation

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

467

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R4R2
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Novartis Investigative Site
      • Saguenay, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Terrebonne, Quebec, Kanada, J6V 2H2
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92660
        • University of Calif Irvine Med Cntr
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • Memorial Care Health System Memorialcare Long Beach
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033-4605
        • University Of Southern California .
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033-4605
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • San Diego Cardiac Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Zuckerberg General W84 Research .
      • San Pablo, California, Vereinigte Staaten, 94806
        • Sutter Health Network .
      • Santa Ana, California, Vereinigte Staaten, 92704
        • Helping Hands Medical Associates INC
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80923
        • St Francis Medical Center
      • Lakewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80228
        • Colorado Heart and Vascular .
      • Littleton, Colorado, Vereinigte Staaten, 80120
        • South Denver Cardiology Associates PC
    • Connecticut
      • West Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06109
        • Hartford Healthcare Headache Center
      • West Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Cardiology Physicians PA .
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida Health .
      • Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten, 33016
        • New Generation of Medical Research Avera Health N Central Heart
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • University of Florida Health Science Center
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34239
        • Intercoastal Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30901
        • University Cardiology Associates
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83702
        • St Lukes Idaho Cardiology Associates CLCZ696BUS13
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago .
      • Elk Grove Village, Illinois, Vereinigte Staaten, 60007
        • AMITA Health
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Vereinigte Staaten, 60181
        • Midwest Cardiovascular Institute .
      • Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068
        • Advocate Medical Group .
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61614
        • OSF Healthcare
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61606
        • Unity Point Health Methodist
      • Winfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 60190
        • Northwestern Medicine Northwestern University
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Vereinigte Staaten, 46514
        • Midwest Cardiovascular Research and Education Foundation .
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
        • Franciscan Health Services Research Center .
      • Muncie, Indiana, Vereinigte Staaten, 47303
        • Indiana University Health
      • Richmond, Indiana, Vereinigte Staaten, 47374
        • Reid Hosp And Hlth Care Services
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • The Uni of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71301
        • Alexandria Cardiology Clinic
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70808
        • The Franciscan Missionaries
    • Maine
      • Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04401
        • Northern Light Easter Maine Medical Center .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Univ School of Med
      • Salisbury, Maryland, Vereinigte Staaten, 21804
        • Tidal Health Peninsula Regional Inc .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Univeristy Medical Center .
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr CLCZ696D2301
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Hs
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Detroit Medical Center Cardiovascular Clinical Trial .
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital Cardiovascular Medicine
      • Ypsilanti, Michigan, Vereinigte Staaten, 48197
        • Trinity Health Michigan Heart .
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • Jackson Heart Clinic
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68510
        • Nebraska Heart Institute CHI Health Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89201
        • Univ Medical Center Las Vegas
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
        • R Ins For Heart And Vascular Health
    • New Jersey
      • Elmer, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08318
        • Inspira Health Network
      • Haddon Heights, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08035
        • Cooper University Health Care
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07102
        • Saint Michael Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • Cedar Multi-Specialty Clinic
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12205
        • Albany Associates In Cardiology
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center .
      • Flushing, New York, Vereinigte Staaten, 11355
        • New York Presbyterian Queens .
      • Johnson, New York, Vereinigte Staaten, 13790
        • United Health Services Office Of Clinical Trails CLCZ696BUS01
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • Northwell Health .
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital .
      • Poughkeepsie, New York, Vereinigte Staaten, 12601
        • HealthQuest
      • Roslyn, New York, Vereinigte Staaten, 11576
        • Catholic Hlth Svcs of Long Island
      • Staten Island, New York, Vereinigte Staaten, 10310
        • Mount Sinai Health System
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center CLCZ696G2301
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7075
        • University Of North Carolina At Chapel Hill CRLX030A2209
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation .
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43608
        • St. Vincent Mercy Medical Center
    • Oklahoma
      • Bartlesville, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74006
        • St John Health System
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74104
        • Regional Medical Labaratory
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19001
        • Jefferson Abington .
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15065
        • Allegheny Valley Hospital .
      • Newport, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17074
        • Capital Area Research LLC CACZ885M2301
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson Univ Hospital .
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57701
        • Regional Health Clinic Research .
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • North Central Heart .
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
        • VA Tennessee Valley Healthcare System
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Vereinigte Staaten, 79106
        • Pharma Tex Research .
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center .
      • Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555-1062
        • The University of Texas Medical Branch
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • The University of Vermont Medical Center CRLX030A2301
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 24501
        • Centra Health
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Swedish Medical Ctr Cardiovascular Re
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-1615
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health CLCZ696BUS01

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden
  2. Patienten >=18 Jahre, männlich oder weiblich

  3. Aktueller Krankenhausaufenthalt wegen sich verschlechternder Herzinsuffizienz (WHF) (HFpEF-Dekompensation) oder innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung nach einem WHF-Ereignis (definiert als Krankenhausaufenthalt, Besuch in der Notaufnahme (ED) oder dringender Herzinsuffizienz-Besuch außerhalb des Krankenhauses, die alle IV-Diuretika erfordern) . Patienten mit der Diagnose einer akuten Herzinsuffizienz mussten Symptome und Anzeichen einer Flüssigkeitsüberlastung (d. h. Jugularvenenstauung, Ödeme oder Rasseln bei der Auskultation oder Lungenstauung beim Röntgen des Brustkorbs). Geeignete Patienten werden randomisiert, nachdem eine IV-Diurese für HFpEF gegeben wurde (und nicht früher als 36 Stunden nach ihrer letzten ACEi-Dosis, falls zutreffend) und innerhalb von 30 Tagen nach der Dekompensation nach Präsentation mit akuter HFpEF-Dekompensation und Erfüllung der folgenden Definitionen der hämodynamischen Stabilität:

    Randomisierte Patienten waren hämodynamisch stabil, definiert in dieser Studie als:

    1. SBP >=100 mmHg in den vorangegangenen 6 Stunden vor der Randomisierung; keine symptomatische Hypotonie
    2. Keine Erhöhung (Intensivierung) der IV-Diuretika-Dosis innerhalb der letzten 6 Stunden vor der Randomisierung
    3. Keine intravenösen inotropen Medikamente für 24 Stunden vor der Randomisierung
    4. Keine intravenösen Vasodilatatoren einschließlich Nitrate innerhalb der letzten 6 Stunden vor der Randomisierung
  4. HFpEF mit aktueller LVEF > 40 % (innerhalb der letzten 3 Monate)

  5. Erhöhtes NT-proBNP oder BNP zum Zeitpunkt der akuten HFpEF-Dekompensation oder des Screenings nach der Dekompensation (und innerhalb von 72 Stunden für eine außerklinische Randomisierung, falls zutreffend):

    a. Patienten ohne Vorhofflimmern (VHF) zum Zeitpunkt der Biomarker-Beurteilung: NT-proBNP >= 500 pg/ml oder BNP >= 150 pg/ml; Patienten mit Vorhofflimmern zum Zeitpunkt der Biomarker-Beurteilung: NT-proBNP >= 1000 pg/ml oder BNP >= 300 pg/ml b. Patienten, die im Krankenhaus rekrutiert werden, werden basierend auf dem qualifizierenden lokalen Laborwert im Krankenhaus NT-proBNP oder BNP-Wert randomisiert. c. Patienten, die nach der Dekompensation aufgenommen werden, können basierend auf ihrem NT-proBNP- oder BNP-Wert wie folgt randomisiert werden: i. wenn Sie sich in eine Einstellung nach der Dekompensation einschreiben, benötigen Sie innerhalb von 72 Stunden nach der Randomisierung ein geeignetes Screening / lokales NTproBNP / BNP. Der Testwert könnte von einem kürzlichen Krankenhausaufenthalt stammen, wenn er innerhalb von 72 Stunden liegt, oder ii. würde eine (Neu-)Entnahme von NT-proBNP- oder BNP-Laboren in der Einstellung nach der Dekompensation erfordern, wenn der Laborwert nicht bereits innerhalb der letzten 72 Stunden verfügbar ist).

6) Hat 36 Stunden vor der Randomisierung kein ACEi eingenommen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Jedes klinische Ereignis innerhalb der 90 Tage vor der Randomisierung, das die LVEF hätte reduzieren können (d. h. Myokardinfarkt (MI), Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), es sei denn, eine Echomessung wurde nach dem Ereignis durchgeführt, die die LVEF auf > 40 % bestätigte
  2. Verwendung von Entresto™ (Sacubitril/Valsartan) innerhalb der letzten 60 Tage
  3. eGFR < 20 ml/min/1,73 m2, gemessen anhand der vereinfachten Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) bei der letzten Bewertung vor der Randomisierung und innerhalb von 24 Stunden vor der stationären Randomisierung oder 72 Stunden vor der ambulanten Randomisierung
  4. Serumkalium > 5,2 mEq/l bei der letzten Untersuchung vor der Randomisierung und innerhalb von 24 Stunden vor der stationären Randomisierung oder 72 Stunden vor der ambulanten Randomisierung
  5. akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke; Herz-, Karotis- oder andere größere kardiovaskuläre Operationen; perkutane Koronarintervention (PCI) oder Karotisangioplastie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
  6. Mögliche alternative Diagnosen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Herzinsuffizienz-Symptome des Patienten verantwortlich sein könnten (d. h. Dyspnoe, Müdigkeit) wie z. B. eine schwere Lungenerkrankung (einschließlich primärer pulmonaler HTN), Anämie oder Fettleibigkeit.
  7. Isolierte rechte Herzinsuffizienz ohne linksseitige strukturelle Herzerkrankung
  8. Geschichte der Überempfindlichkeit (d. h. einschließlich Angioödem), bekannte oder vermutete Kontraindikationen oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, einschließlich ARNIs (d. h. Sacubitril/Valsartan) und/oder ARBs
  9. Patienten mit bekannter Vorgeschichte eines Angioödems aufgrund jeglicher Ätiologie
  10. Patienten mit einer Herztransplantation oder LVAD in der Vorgeschichte, die derzeit auf der Transplantationsliste stehen, oder mit der geplanten Absicht, ein LVAD- oder CRT-Gerät innerhalb der ersten drei Monate nach der Aufnahme in die Studie zu implantieren
  11. Eine andere kardiale oder nicht-kardiale Erkrankung als Herzinsuffizienz mit einer geschätzten Lebenserwartung von < 6 Monaten
  12. Bekannte Herzbeutelverengung, genetische hypertrophe Kardiomyopathie oder infiltrative Kardiomyopathie, einschließlich vermuteter oder bestätigter amyloider Herzkrankheit (Amyloidose)
  13. Lebensbedrohliche oder unkontrollierte Rhythmusstörungen, einschließlich symptomatischer oder anhaltender ventrikulärer Tachykardie und Vorhofflimmern oder -flattern mit einer ventrikulären Ruhefrequenz > 110 bpm
  14. Klinisch signifikante angeborene Herzfehler, die als Ursache für die Symptome und Anzeichen der Herzinsuffizienz des Patienten angesehen wurden
  15. Koronare oder Halsschlagadererkrankung oder Herzklappenerkrankung, die wahrscheinlich einen chirurgischen oder perkutanen Eingriff innerhalb der Dauer der Studie erfordert
  16. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem höheren Risiko für seine Teilnahme an der Studie aussetzen kann oder den Patienten wahrscheinlich daran hindert, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder die Studie abzuschließen
  17. Bekannte Leberfunktionsstörung (gekennzeichnet durch Gesamtbilirubin > 3 mg/dl oder erhöhte Ammoniakspiegel, falls durchgeführt) oder Zirrhose in der Anamnese mit Hinweisen auf portale Hypertension wie Varizen
  18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfsubstanzen oder -geräten innerhalb der letzten 30 Tage
  19. Aktuelle bestätigte COVID19-Infektion
  20. Frühere COVID19-Infektion mit anhaltender Symptomlast, die aufgrund von COVID19 vermutet wird (weiter definiert in Abschnitt 5.2).
  21. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.
  22. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Prüfpräparats und für 7 Tage ohne Studienmedikament hochwirksame Verhütungsmethoden an. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind im Protokoll definiert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sacubitril/Valsartan (LCZ696)

Die Studienbehandlung wurde auf die Zieldosis von Sacubitril/Valsartan (LCZ696) 97/103 mg zweimal täglich (Dosisstufe 3) titriert.

Die Patienten mussten insgesamt zwei Tabletten zweimal täglich einnehmen (eine Tablette mit dem Wirkstoff Sacubitril und Valsartan und eine Tablette mit dem entsprechenden Placebo Valsartan).
Arzneimittel: Sacubitril/Valsartan
Sacubitril/Valsartan (LCZ696) war als 24/26 mg, 49/51 mg und 97/103 mg in Tablettenform zur oralen Einnahme zweimal täglich erhältlich
Andere Namen:
  • LCZ696
Arzneimittel: Valsartan passendes Placebo
Das passende Placebo zu Valsartan war in Tablettenform zur oralen Einnahme zweimal täglich erhältlich
Aktiver Komparator: Valsartan

Die Studienbehandlung wurde auf die Zieldosis von 160 mg Valsartan zweimal täglich (Dosisstufe 3) titriert.

Die Patienten mussten insgesamt zwei Tabletten zweimal täglich einnehmen (eine Tablette aktives Valsartan und eine Tablette Sacubitril und Valsartan, passendes Placebo).
Arzneimittel: Valsartan
Valsartan war in Tablettenform mit 40 mg, 80 mg und 160 mg zur oralen Einnahme zweimal täglich erhältlich
Arzneimittel: Sacubitril/Valsartan passendes Placebo
Das passende Placebo Sacubitril/Valsartan (LCZ696) war in Tablettenform zur oralen Einnahme zweimal täglich erhältlich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeitlich gemittelte proportionale Änderung von NT proBNP vom Ausgangswert bis zu Woche 4 und 8
Zeitfenster: Ausgangswert, Durchschnitt aus Woche 4 und Woche 8

Um die Wirkung von Sacubitril/Valsartan vs. Valsartan auf die zeitlich gemittelte proportionale Veränderung des N-terminalen pro-brainennatriuretischen Peptids (NT-proBNP) vom Ausgangswert bis zur 4. und 8. Woche bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) zu demonstrieren ein sich verschlimmerndes Herzinsuffizienzereignis (HFpEF-Dekompensation), das zum Zeitpunkt der Dekompensation oder innerhalb von 30 Tagen nach der Dekompensation stabilisiert und eingeleitet wurde.

Die Plasma-NT-proBNP-Werte (pg/ml) wurden aus den Besuchen in Woche 4 und Woche 8 gemittelt. Die Veränderung vom Ausgangswert zum Durchschnitt von Woche 4 und Woche 8 wurde als geometrisches Mittel des Verhältnisses ausgedrückt: Woche – 8/Ausgangswert.

NT-proBNP ist ein Protein, das das Herz in großen Mengen produziert, wenn es nicht richtig funktioniert, wie zum Beispiel bei Herzinsuffizienz.

Der Ausgangswert war die letzte nicht fehlende Bewertung von Plasma-NT-proBNP vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
Ausgangswert, Durchschnitt aus Woche 4 und Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der paarweisen Vergleiche mit Siegen oder Unentschieden im vom Endpoint Adjudication Committee (EAC) beurteilten zusammengesetzten hierarchischen Ergebnis
Zeitfenster: Bis zu 84 Wochen
Dieser hierarchische zusammengesetzte Endpunkt besteht aus 4 geordneten Komponenten: 1. Zeit bis zum kardiovaskulären Tod, 2. Anzahl und Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz während der Nachuntersuchung, 3. Anzahl und Häufigkeit dringender Herzinsuffizienzbesuche während der Nachsorge, 4. Zeitlich gemittelte proportionale Änderung von NT-proBNP vom Ausgangswert bis zu den Wochen 4 und 8. Dieser Endpunkt wurde analysiert, indem das Verhältnis der unübertroffenen Siege geschätzt wurde, indem jeder Teilnehmer im Sacubitril/Valsartan-Arm mit jedem Teilnehmer im Valsartan-Arm verglichen wurde, um einen Gewinner zu ermitteln (Methode der unübertroffenen Paarung). Für jedes Paar wird ein Patient als „Gewinner“ bezeichnet (d. h. ein besseres klinisches Ergebnis erzielen) oder ein „Verlierer“. Andernfalls gelten sie als unentschieden. Die gemeldete Einheit ist die Gesamtzahl der „Siege“ oder „Unentschieden“ für jede Behandlungsgruppe bei der Durchführung eines solchen hierarchischen Vergleichs.
Bis zu 84 Wochen
EAC beurteilt wiederkehrende zusammengesetzte Ereignisse
Zeitfenster: Bis Woche 84

Dieser Endpunkt berechnete die kumulative Anzahl der folgenden zusammengesetzten Ereignisse im Zeitverlauf:

  • Lebenslauf Tod
  • wiederkehrende Herzinsuffizienz-Krankenhausaufenthalte
  • wiederkehrende dringende HF-Besuche Die Zeit bis zu diesen wiederkehrenden Ereignissen wurde mithilfe des semiparametrischen Proportionalratenmodells (abgekürzt als LWYY-Modell) analysiert.

Die expositionsbereinigte Rate pro 100 Subjektjahre (EAR) wurde berechnet, indem man die Gesamtzahl der Ereignisse um 100 Subjektjahre dividierte (Gesamtexposition bis zum Ereignis/Zensur).

Die Aufgabe des Endpoint Adjudication Committee (EAC) bestand darin, sicherzustellen, dass alle Behandlungsergebnisse einheitlich und anhand von Standardkriterien und -verfahren beurteilt wurden.

Ereignisse, die in der doppelblinden Behandlungsphase aufgetreten sind, werden in die Analyse einbezogen.
Bis Woche 84
Gesamtzahl der bestätigten Vorfälle eines zusammengesetzten Endpunkts einer Verschlechterung der Nierenfunktion
Zeitfenster: Bis Woche 84

Dieser Endpunkt berechnete die Inzidenzen eines zusammengesetzten Endpunkts einer Verschlechterung der Nierenfunktion, definiert als:

  • Nierentod (aus Daten zu unerwünschten Ereignissen)
  • Erreichen einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) (anhaltende eGFR <15 ml/min/m2, chronische Dialyse oder Nierentransplantation)
  • ≥ 50 % Rückgang der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) im Vergleich zum Ausgangswert [unter Verwendung zentraler Labormessungen (geplante oder außerplanmäßige Besuche)]

Die vom Prüfarzt gemeldeten UE- und Zentrallabordaten wurden verwendet, um relevante Ereignisse für diesen sekundären Endpunkt zu identifizieren.

In die Analyse wurden Ereignisse einbezogen, die in der randomisierten Doppelblindbehandlungsphase auftraten.
Bis Woche 84
Proportionale Änderung von NT-proBNP vom Ausgangswert bis Woche 8
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8

Mit diesem Endpunkt sollte die Wirkung von Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Valsartan auf die Veränderung des N-terminalen pro-brain natriuretischen Peptids (NT-proBNP) vom Ausgangswert bis Woche 8 bewertet werden.

NT-proBNP ist ein Protein, das das Herz in großen Mengen produziert, wenn es nicht richtig funktioniert, wie zum Beispiel bei Herzinsuffizienz.

Die Veränderung vom Ausgangswert bis zur 8. Woche wurde als geometrischer Mittelwert des Verhältnisses Woche 8/Ausgangswert ausgedrückt.
Ausgangswert und Woche 8
Proportionale Änderung des Hs-Troponins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4 und 8
Zeitfenster: Baseline, Woche 4 und Woche 8

Mit diesem Endpunkt sollte die Wirkung von Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Valsartan auf die Veränderung des hochempfindlichen (hs)-Troponin gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4 und 8 beurteilt werden. Die Analyse wurde für beide Besuche, Woche 4 und Woche 8, getrennt wiederholt.

Hs-Troponin-T ist ein Biomarker, der unter Stress- oder Verletzungsbedingungen vom Herzen freigesetzt wird.

Die Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4 und Woche 8 wurde als geometrischer Mittelwert des Verhältnisses Woche 4 oder Woche 8/Ausgangswert ausgedrückt.
Baseline, Woche 4 und Woche 8
Dosierungsstufen und Abbrüche
Zeitfenster: Randomisierung, Woche 8, Woche 24

Die Dosierungshöhe wurde nach Behandlungsgruppe und Randomisierungsstatus innerhalb/außerhalb des Krankenhauses zusammengefasst. Die verwendeten Dosierungen waren:

Dosisstufe 1: 40 mg Valsartan oder 24/26 mg [50 mg] LCZ696, BID; Dosisstufe 2: 80 mg Valsartan oder 49/51 mg [100 mg] LCZ696, BID; Dosisstufe 3: 160 mg Valsartan oder 97/103 mg [200 mg] LCZ696, BID

Patienten, die als „Off-Behandlung“ gezählt werden, sind diejenigen, die die Studienbehandlung vorzeitig und endgültig abgebrochen haben, ihre Besuche jedoch fortgesetzt haben.

Patienten, die als „keine Behandlung“ gezählt werden, sind diejenigen, die sowohl die Studienbehandlung als auch die Studienbesuche dauerhaft abgebrochen haben
Randomisierung, Woche 8, Woche 24
Inzidenz unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) während der Behandlung
Zeitfenster: Bis Woche 84

Mit diesem Endpunkt sollte die Inzidenz der folgenden unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) während der Behandlung berechnet werden:

Symptomatische Hypotonie, Hyperkaliämie (Kalium > 5,5 mEq/L), Angioödem und Verschlechterung der Nierenfunktion (definiert als Anstieg des Serumkreatinins um ≥ 0,5 mg/dl und Verschlechterung der eGFR um mindestens 25 %).
Bis Woche 84

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLCZ696DUS01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben. Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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