Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ændringer i NT-proBNP, sikkerhed og tolerabilitet hos HFpEF-patienter med en WHF-hændelse (HFpEF-dekompensation), som er blevet stabiliseret og påbegyndt på tidspunktet for eller inden for 30 dage efter dekompensation (PARAGLIDE-HF) (PARAGLIDE-HF)

4. marts 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, dobbeltdummy, parallel gruppe, aktiv kontrolleret undersøgelse til evaluering af effekten af ​​Sacubitril/Valsartan (LCZ696) versus Valsartan på ændringer i NT-proBNP, sikkerhed og tolerabilitet hos HFpEF-patienter med en WHF-hændelse (HFpEF-dekompensation) som er blevet stabiliseret og igangsat på tidspunktet for eller inden for 30 dage efter dekompensation (PARAGLIDE-HF)

Virkningen af ​​sacubitril/valsartan vs. valsartan på ændringer i NT-proBNP, sikkerhed og tolerabilitet hos HFpEF-patienter med en WHF-hændelse (HFpEF-dekompensation), som er blevet stabiliseret og påbegyndt på tidspunktet for eller inden for 30 dage efter dekompensation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​sacubitril/valsartan vs. valsartan på ændringer i NT-proBNP, sikkerhed og tolerabilitet hos HFpEF-patienter med en WHF-hændelse (HFpEF-dekompensation), som er blevet stabiliseret og påbegyndt på tidspunktet for eller inden for 30 dage efter dekompensation

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

467

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R4R2
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Novartis Investigative Site
      • Saguenay, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Terrebonne, Quebec, Canada, J6V 2H2
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92660
        • University of Calif Irvine Med Cntr
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Memorial Care Health System Memorialcare Long Beach
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033-4605
        • University Of Southern California .
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033-4605
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • San Diego Cardiac Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Zuckerberg General W84 Research .
      • San Pablo, California, Forenede Stater, 94806
        • Sutter Health Network .
      • Santa Ana, California, Forenede Stater, 92704
        • Helping Hands Medical Associates INC
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80923
        • St Francis Medical Center
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80228
        • Colorado Heart and Vascular .
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater, 80120
        • South Denver Cardiology Associates PC
    • Connecticut
      • West Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06109
        • Hartford Healthcare Headache Center
      • West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Cardiology Physicians PA .
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health .
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
        • New Generation of Medical Research Avera Health N Central Heart
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida Health Science Center
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • Intercoastal Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30901
        • University Cardiology Associates
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83702
        • St Lukes Idaho Cardiology Associates CLCZ696BUS13
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago .
      • Elk Grove Village, Illinois, Forenede Stater, 60007
        • AMITA Health
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Forenede Stater, 60181
        • Midwest Cardiovascular Institute .
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Advocate Medical Group .
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
        • OSF Healthcare
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61606
        • Unity Point Health Methodist
      • Winfield, Illinois, Forenede Stater, 60190
        • Northwestern Medicine Northwestern University
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forenede Stater, 46514
        • Midwest Cardiovascular Research and Education Foundation .
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Franciscan Health Services Research Center .
      • Muncie, Indiana, Forenede Stater, 47303
        • Indiana University Health
      • Richmond, Indiana, Forenede Stater, 47374
        • Reid Hosp And Hlth Care Services
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • The Uni of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forenede Stater, 71301
        • Alexandria Cardiology Clinic
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
        • The Franciscan Missionaries
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
        • Northern Light Easter Maine Medical Center .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Univ School of Med
      • Salisbury, Maryland, Forenede Stater, 21804
        • Tidal Health Peninsula Regional Inc .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Univeristy Medical Center .
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr CLCZ696D2301
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Hs
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Detroit Medical Center Cardiovascular Clinical Trial .
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital Cardiovascular Medicine
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
        • Trinity Health Michigan Heart .
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • Jackson Heart Clinic
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68510
        • Nebraska Heart Institute CHI Health Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89201
        • Univ Medical Center Las Vegas
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • R Ins For Heart And Vascular Health
    • New Jersey
      • Elmer, New Jersey, Forenede Stater, 08318
        • Inspira Health Network
      • Haddon Heights, New Jersey, Forenede Stater, 08035
        • Cooper University Health Care
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07102
        • Saint Michael Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • Cedar Multi-Specialty Clinic
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12205
        • Albany Associates In Cardiology
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center .
      • Flushing, New York, Forenede Stater, 11355
        • New York Presbyterian Queens .
      • Johnson, New York, Forenede Stater, 13790
        • United Health Services Office Of Clinical Trails CLCZ696BUS01
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Northwell Health .
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital .
      • Poughkeepsie, New York, Forenede Stater, 12601
        • HealthQuest
      • Roslyn, New York, Forenede Stater, 11576
        • Catholic Hlth Svcs of Long Island
      • Staten Island, New York, Forenede Stater, 10310
        • Mount Sinai Health System
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center CLCZ696G2301
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7075
        • University Of North Carolina At Chapel Hill CRLX030A2209
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation .
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43608
        • St. Vincent Mercy Medical Center
    • Oklahoma
      • Bartlesville, Oklahoma, Forenede Stater, 74006
        • St John Health System
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • Regional Medical Labaratory
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forenede Stater, 19001
        • Jefferson Abington .
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Forenede Stater, 15065
        • Allegheny Valley Hospital .
      • Newport, Pennsylvania, Forenede Stater, 17074
        • Capital Area Research LLC CACZ885M2301
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson Univ Hospital .
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57701
        • Regional Health Clinic Research .
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • North Central Heart .
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • VA Tennessee Valley Healthcare System
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forenede Stater, 79106
        • Pharma Tex Research .
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center .
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555-1062
        • The University of Texas Medical Branch
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • The University of Vermont Medical Center CRLX030A2301
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Forenede Stater, 24501
        • Centra Health
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Ctr Cardiovascular Re
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-1615
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health CLCZ696BUS01

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen
  2. Patienter >=18 år, mand eller kvinde

  3. Aktuel indlæggelse på grund af forværret hjertesvigt (HFpEF-dekompensation) eller inden for 30 dage efter udskrivelse efter en WHF-hændelse (defineret som hospitalsindlæggelse, akutmodtagelsesbesøg (ED) eller akut HF-besøg uden for hospitalet, som alle kræver IV-diuretika) . Patienter med diagnosen akut hjertesvigt skulle have symptomer og tegn på væskeoverbelastning (dvs. jugular venøs udspilning, ødem eller raser ved auskultation eller lungetilstopning på røntgenbillede af thorax). Kvalificerede patienter vil blive randomiseret efter IV-diurese for HFpEF er givet (og ikke tidligere end 36 timer fra deres sidste ACEi-dosis, hvis det er relevant) og inden for 30 dage efter dekompensation efter præsentation med akut HFpEF-dekompensation og opfylder følgende definitioner af hæmodynamisk stabilitet:

    Randomiserede patienter vil have været hæmodynamisk stabile defineret i denne undersøgelse som:

    1. SBP >=100 mmHg i de foregående 6 timer før randomisering; ingen symptomatisk hypotension
    2. Ingen stigning (intensivering) i IV diuretikadosis inden for de sidste 6 timer før randomisering
    3. Ingen IV inotrope lægemidler i 24 timer før randomisering
    4. Ingen IV vasodilatorer inklusive nitrater inden for de sidste 6 timer før randomisering
  4. HFpEF med seneste LVEF > 40 % (inden for de seneste 3 måneder)

  5. Forhøjet NT-proBNP eller BNP på tidspunktet for akut HFpEF-dekompensation eller post-dekompensation screening (og inden for 72 timer for randomisering uden for hospitalet, hvis relevant):

    en. Patienter, der ikke var i atrieflimren (AF) på tidspunktet for biomarkørvurdering: NT-proBNP >= 500 pg/mL eller BNP >= 150 pg/mL; patienter i AF på tidspunktet for biomarkørvurdering: NT-proBNP >= 1000 pg/mL eller BNP >= 300 pg/mL b. Patienter rekrutteret på hospitalet vil blive randomiseret baseret på den kvalificerende lokale laboratorieværdi på hospitalets NT-proBNP- eller BNP-værdi. c. Patienter indskrevet efter dekompensation kan randomiseres baseret på deres NT-proBNP- eller BNP-værdi på følgende måde: i. hvis du tilmelder dig i post-dekompensation indstilling, skal du have kvalificeret screening/lokal NTproBNP/BNP inden for 72 timer efter randomisering. Testværdien kan være fra nylig indlæggelse inden for 72 timer eller ii. ville kræve (gen)tegning af NT-proBNP- eller BNP-laboratorier i post-dekompensationsindstilling, hvis laboratorieværdien ikke allerede er tilgængelig inden for de sidste 72 timer).

6) Har ikke taget en ACEi i 36 timer før randomisering

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Enhver klinisk hændelse inden for de 90 dage forud for randomisering, der kunne have reduceret LVEF (dvs. myokardieinfarkt (MI), koronararterie-bypassgraft (CABG), medmindre en ekkomåling blev udført efter hændelsen, der bekræftede LVEF til at være > 40 %
  2. Entresto™ (sacubitril/valsartan) brug inden for de seneste 60 dage
  3. eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 målt ved den forenklede modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel ved seneste vurdering før randomisering og inden for 24 timer før indlæggelsesrandomisering eller 72 timer før ambulant randomisering
  4. Serumkalium > 5,2 mEq/L ved seneste vurdering før randomisering og inden for 24 timer før indlæggelsesrandomisering eller 72 timer før ambulant randomisering
  5. Akut koronarsyndrom, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald; hjerte-, carotis- eller anden større CV-operation; perkutan koronar intervention (PCI) eller carotis angioplastik inden for 30 dage før randomisering
  6. Sandsynlige alternative diagnoser, som efter investigatorens opfattelse kunne forklare patientens HF-symptomer (dvs. dyspnø, træthed), såsom betydelig lungesygdom (herunder primær lunge-HTN), anæmi eller fedme.
  7. Isoleret højre HF i fravær af venstresidig strukturel hjertesygdom
  8. Anamnese med overfølsomhed (dvs. inklusive angioødem), kendte eller mistænkte kontraindikationer eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne inklusive ARNI'er (dvs. sacubitril/valsartan) og/eller ARB'er
  9. Patienter med en kendt historie med angioødem på grund af enhver ætiologi
  10. Patienter med en historie med hjertetransplantation eller LVAD, som aktuelt er på transplantationslisten, eller med planlagte hensigter om at implantere LVAD eller CRT-enhed inden for de første tre måneder efter tilmelding under forsøget
  11. En anden hjerte- eller ikke-kardial medicinsk tilstand end HF med en forventet levetid på < 6 måneder
  12. Kendt perikardiekonstriktion, genetisk hypertrofisk kardiomyopati eller infiltrativ kardiomyopati inklusive mistænkt eller bekræftet amyloid hjertesygdom (amyloidose)
  13. Livstruende eller ukontrolleret dysrytmi, herunder symptomatisk eller vedvarende ventrikulær takykardi og atrieflimren eller flagren med en hvileventrikulær frekvens > 110 bpm
  14. Klinisk signifikant medfødt hjertesygdom menes at være årsagen til patientens symptomer og tegn på HF
  15. Koronar- eller carotisarteriesygdom eller hjerteklapsygdom, der sandsynligvis vil kræve kirurgisk eller perkutan indgreb inden for forsøgets varighed
  16. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller fuldføre undersøgelsen
  17. Kendt leverinsufficiens (som påvist ved total bilirubin > 3 mg/dL, eller forhøjede ammoniakniveauer, hvis udført), eller historie med skrumpelever med tegn på portal hypertension såsom varicer
  18. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer forsøgsmidler eller udstyr inden for de seneste 30 dage
  19. Aktuel bekræftet COVID19-infektion
  20. Tidligere COVID19-infektion med vedvarende symptombyrde mistænkt på grund af COVID19 (nærmere defineret i afsnit 5.2).
  21. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.
  22. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering af forsøgslægemiddel og i 7 dages fri af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder er defineret i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: sacubitril/valsartan (LCZ696)

Studiebehandlingen blev titreret til måldosis af sacubitril/valsartan (LCZ696) 97/103 mg to gange dagligt (dosisniveau 3).

Patienterne skulle tage i alt to tabletter to gange dagligt (en tablet med aktivt sacubitril og valsartan og en tablet valsartan matchende placebo)
Medicin: sacubitril/valsartan
Sacubitril/valsartan (LCZ696) var tilgængelig som 24/26 mg, 49/51 mg og 97/103 mg i tabletform til indtagelse oralt to gange dagligt
Andre navne:
  • LCZ696
Medicin: valsartan matchende placebo
Valsartan-matchende placebo var tilgængelig som tabletform til indtagelse oralt to gange dagligt
Aktiv komparator: valsartan

Studiebehandlingen blev titreret til måldosis af valsartan 160 mg to gange dagligt (dosisniveau 3).

Patienterne skulle tage i alt to tabletter to gange dagligt (en tablet aktiv valsartan og en tablet sacubitril og valsartan matchende placebo)
Medicin: valsartan
Valsartan var tilgængelig som 40 mg, 80 mg og 160 mg i tabletform til oral indtagelse to gange dagligt
Medicin: sacubitril/valsartan matchende placebo
Sacubitril/valsartan (LCZ696) matchende placebo var tilgængelig som tabletform til indtagelse oralt to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidsgennemsnitlig proportional ændring i NT proBNP fra baseline til uge 4 og 8
Tidsramme: Baseline, gennemsnit af uge 4 og uge 8

At demonstrere effekten af ​​sacubitril/valsartan vs. valsartan på tidsgennemsnitlig proportional ændring i N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) fra baseline til uge 4 og 8 i hjertesvigt med patienter med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) med en forværret hjertesvigthændelse (HFpEF-dekompensation), som er blevet stabiliseret for og påbegyndt på tidspunktet for eller inden for 30 dage efter dekompensation.

Plasma NT-proBNP (pg/mL) værdier blev beregnet som gennemsnit fra uge 4 og uge 8 besøg. Ændringen fra baseline til gennemsnit af uge 4 og uge 8 blev udtrykt som det geometriske middelværdi af forholdet: Uge - 8/Baseline.

NT-proBNP er et protein, der produceres i store mængder af hjertet, når det ikke fungerer korrekt, som ved hjertesvigt.

Baselineværdien var den sidste ikke-manglende vurdering af plasma NT-proBNP før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, gennemsnit af uge 4 og uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal parvise sammenligninger med sejre eller uafgjorte resultater i det endpoint judication Committee (EAC)-bedømt sammensat hierarkisk resultat
Tidsramme: Op til 84 uger
Dette hierarkiske sammensatte endepunkt består af 4 ordnede komponenter: 1. Tid til CV-død, 2. Antal og tidspunkter for HF-indlæggelser under opfølgning, 3. Antal og tidspunkter for akutte HF-besøg under opfølgning, 4. Tidsgennemsnitlig proportional ændring i NT-proBNP fra baseline til uge 4 og 8. Dette endepunkt blev analyseret ved at estimere det umatchede gevinstforhold ved at sammenligne hver deltager i sacubitril/valsartan-armen med hver deltager i valsartan-armen for at bestemme en vinder (umatchet parringsmetode). For hvert par bliver en patient mærket som 'vinder' (dvs. opnå et bedre klinisk resultat) eller en "taber". Ellers betragtes de som bundet. Den rapporterede enhed er de samlede "gevinster" eller "bindinger" for hver behandlingsgruppe ved at udføre en sådan hierarkisk sammenligning.
Op til 84 uger
EAC-bedømte tilbagevendende sammensatte begivenheder
Tidsramme: Op til uge 84

Dette endepunkt beregnede det kumulative antal af følgende sammensatte hændelser over tid:

  • CV død
  • tilbagevendende HF-indlæggelser
  • tilbagevendende presserende HF-besøg Tiden til disse tilbagevendende hændelser blev analyseret ved hjælp af den semi-parametriske proportionale ratemodel (forkortet LWYY model).

Den eksponeringsjusterede rate pr. 100 forsøgsår (EAR) blev beregnet ved at dykke det samlede antal hændelser med 100 forsøgsår (samlet eksponering op til hændelse/censur).

Endpoint Adjudication Committees (EAC) rolle var at sikre, at alle behandlingsresultater blev bedømt ensartet ved hjælp af standardkriterier og -processer.

Hændelser, der opstod i den dobbeltblindede behandlingsfase, indgår i analysen.
Op til uge 84
Samlet antal bekræftede forekomster af et sammensat endepunkt af forværret nyrefunktion
Tidsramme: Op til uge 84

Dette endepunkt beregnede forekomsten af ​​et sammensat endepunkt af forværret nyrefunktion defineret som:

  • nyredød (fra data om bivirkninger)
  • nå slutstadiet af nyresygdom (ESRD) (vedvarende eGFR <15 ml/min/m2, kronisk dialyse eller nyretransplantation)
  • ≥ 50 % fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i forhold til baseline [ved hjælp af centrale laboratoriemålinger (planlagte eller uplanlagte besøg)]

Investigator-rapporterede AE ​​og centrale laboratoriedata blev brugt til at identificere begivenhed af interesse for dette sekundære endepunkt.

Hændelser, der opstod i den randomiserede dobbeltblindede behandlingsfase, blev inkluderet i analysen.
Op til uge 84
Proportional ændring i NT-proBNP fra baseline til uge 8
Tidsramme: Baseline og uge 8

Dette endepunkt havde til formål at vurdere effekten af ​​sacubitril/valsartan vs. valsartan på ændring i N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) fra baseline til uge 8.

NT-proBNP er et protein, der produceres i store mængder af hjertet, når det ikke fungerer korrekt, som ved hjertesvigt.

Ændringen fra baseline til uge 8 blev udtrykt som det geometriske middelværdi af forholdet: Uge 8/Baseline.
Baseline og uge 8
Proportional ændring fra baseline i Hs-Troponin i uge 4 og 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​4 og uge 8

Dette endepunkt havde til formål at vurdere effekten af ​​sacubitril/valsartan vs. valsartan på ændring fra baseline i højfølsomhed (hs)-Troponin i uge 4 og 8. Analysen blev gentaget for begge besøgene, uge ​​4 og uge 8 separat.

Hs-Troponin-T er en biomarkør, der frigives fra hjertet under stress- eller skadesforhold.

Ændringen fra baseline til uge 4 og uge 8 blev udtrykt som det geometriske middelværdi af forholdet: uge 4 eller uge 8/baseline.
Baseline, uge ​​4 og uge 8
Doseringsniveauer og seponeringer
Tidsramme: Randomisering, uge ​​8, uge ​​24

Doseringsniveauet er opsummeret efter behandlingsgruppe og randomiseringsstatus i/uden af ​​hospitalet. De anvendte dosisniveauer var:

Dosisniveau 1: 40 mg valsartan eller 24/26 mg [50 mg] LCZ696, BID; Dosisniveau 2: 80 mg valsartan eller 49/51 mg [100 mg] LCZ696, BID; Dosisniveau 3: 160 mg valsartan eller 97/103 mg [200 mg] LCZ696, BID

Patienter, der tælles som "Off Treatment" er dem, der for tidligt permanent afbryde undersøgelsesbehandlingen, men fortsatte med besøg.

Patienter, der tælles som "ingen behandling" er dem, der permanent har afbrudt både undersøgelsesbehandling og studiebesøg
Randomisering, uge ​​8, uge ​​24
Forekomst af bivirkninger af særlig interesse (AESI) under behandling
Tidsramme: Op til uge 84

Dette endepunkt havde til formål at beregne forekomsten af ​​følgende bivirkninger af særlig interesse (AESI) under behandlingen:

Symptomatisk hypotension, hyperkaliæmi (kalium > 5,5 mEq/L), angioødem og forværret nyrefunktion (defineret som en stigning i serumkreatinin på ≥ 0,5 mg/dL og forværring af eGFR med mindst 25 %)
Op til uge 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

17. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLCZ696DUS01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for de patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i henhold til kriterier og proces beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner