此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

发生 WHF 事件（HFpEF 失代偿）的 HFpEF 患者在失代偿后 30 天内或失代偿后 30 天内稳定和启动的 NT-proBNP、安全性和耐受性的变化（PARAGLIDE-HF）

2023年2月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项多中心、随机、双盲、双模拟、平行组、主动对照研究，以评估沙库巴曲/缬沙坦 (LCZ696) 对比缬沙坦对发生 WHF 事件的 HFpEF 患者 NT-proBNP 变化、安全性和耐受性的影响（HFpEF 失代偿）在失代偿时或失代偿后 30 天内稳定和启动的人 (PARAGLIDE-HF)

沙库巴曲/缬沙坦对比缬沙坦对发生 WHF 事件（HFpEF 失代偿）的 HFpEF 患者的 NT-proBNP 变化、安全性和耐受性的影响，这些患者在失代偿时或失代偿后 30 天内已经稳定并开始治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是评估沙库巴曲/缬沙坦与缬沙坦对 NT-proBNP 变化、安全性和耐受性的影响，这些患者在发生 WHF 事件（HFpEF 失代偿）时已经稳定并在 或失代偿后30天内

研究类型

介入性

注册 (实际的)

465

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1R 2J6
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8R4R2
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
        • Novartis Investigative Site
      • Saguenay、Quebec、加拿大、G7H 5H6
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Terrebonne、Quebec、加拿大、J6V 2H2
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles、California、美国、90033-4605
        • Novartis Investigative Site
      • Orange、California、美国、92868
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego、California、美国、92123
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco、California、美国、94110
        • Novartis Investigative Site
      • San Pablo、California、美国、94806
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana、California、美国、92704
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80923
        • Novartis Investigative Site
      • Lakewood、Colorado、美国、80228
        • Novartis Investigative Site
      • Littleton、Colorado、美国、80120
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • West Hartford、Connecticut、美国、06109
        • Novartis Investigative Site
      • West Haven、Connecticut、美国、06516
        • Novartis Investigative Site
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • Novartis Investigative Site
      • Hialeah、Florida、美国、33016
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • Novartis Investigative Site
      • Sarasota、Florida、美国、34239
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Novartis Investigative Site
      • Atlanta、Georgia、美国、30310
        • Novartis Investigative Site
      • Augusta、Georgia、美国、30901
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83702
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Novartis Investigative Site
      • Elk Grove Village、Illinois、美国、60007
        • Novartis Investigative Site
      • Oakbrook Terrace、Illinois、美国、60181
        • Novartis Investigative Site
      • Park Ridge、Illinois、美国、60068
        • Novartis Investigative Site
      • Peoria、Illinois、美国、61614
        • Novartis Investigative Site
      • Peoria、Illinois、美国、61606
        • Novartis Investigative Site
      • Winfield、Illinois、美国、60190
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Elkhart、Indiana、美国、46514
        • Novartis Investigative Site
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Novartis Investigative Site
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Novartis Investigative Site
      • Muncie、Indiana、美国、47303
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond、Indiana、美国、47374
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Alexandria、Louisiana、美国、71301
        • Novartis Investigative Site
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
        • Novartis Investigative Site
    • Maine
      • Bangor、Maine、美国、04401
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Novartis Investigative Site
      • Salisbury、Maryland、美国、21804
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Novartis Investigative Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Novartis Investigative Site
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Novartis Investigative Site
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Novartis Investigative Site
      • Ypsilanti、Michigan、美国、48197
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68510
        • Novartis Investigative Site
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89201
        • Novartis Investigative Site
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Elmer、New Jersey、美国、08318
        • Novartis Investigative Site
      • Haddon Heights、New Jersey、美国、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Newark、New Jersey、美国、07102
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87106
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Albany、New York、美国、12205
        • Novartis Investigative Site
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Novartis Investigative Site
      • Flushing、New York、美国、11355
        • Novartis Investigative Site
      • Johnson City、New York、美国、13790
        • Novartis Investigative Site
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、美国、10029
        • Novartis Investigative Site
      • Poughkeepsie、New York、美国、12601
        • Novartis Investigative Site
      • Roslyn、New York、美国、11576
        • Novartis Investigative Site
      • Staten Island、New York、美国、10310
        • Novartis Investigative Site
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7075
        • Novartis Investigative Site
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo、Ohio、美国、43608
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Bartlesville、Oklahoma、美国、74006
        • Novartis Investigative Site
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74104
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、美国、19001
        • Novartis Investigative Site
      • Camp Hill、Pennsylvania、美国、17011
        • Novartis Investigative Site
      • Natrona Heights、Pennsylvania、美国、15065
        • Novartis Investigative Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Novartis Investigative Site
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国、57701
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Novartis Investigative Site
      • Galveston、Texas、美国、77555-1062
        • Novartis Investigative Site
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Lynchburg、Virginia、美国、24501
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-1615
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书
  2. 患者 >=18 岁，男性或女性

  3. 目前因恶化的心力衰竭 (WHF)（HFpEF 失代偿）住院，或在 WHF 事件后出院后 30 天内（定义为住院、急诊科 (ED) 就诊或院外紧急 HF 就诊，均需要静脉注射利尿剂） . 诊断为急性心力衰竭的患者必须有体液超负荷的症状和体征（即 颈静脉怒张、水肿或听诊时有罗音或胸片上有肺充血）。 符合条件的患者将在给予 HFpEF 静脉利尿后（如果适用，不早于最后一次 ACEi 给药后 36 小时）和出现急性 HFpEF 失代偿并满足以下血流动力学稳定性定义后失代偿后 30 天内随机分组：

    随机分组的患者将在本研究中定义为血流动力学稳定：

    1. 随机化前 6 小时的 SBP >=100mmHg；无症状性低血压
    2. 在随机分组前的最后 6 小时内，IV 利尿剂剂量没有增加（强化）
    3. 随机分组前 24 小时未使用静脉正性肌力药物
    4. 随机分组前最后 6 小时内未使用包括硝酸盐在内的静脉内血管扩张剂
  4. 最近 LVEF > 40% 的 HFpEF（过去 3 个月内）

  5. 急性 HFpEF 失代偿或失代偿后筛查时 NT-proBNP 或 BNP 升高（如果适用，院外随机化在 72 小时内）：

    一种。在生物标志物评估时未处于心房颤动 (AF) 的患者：NT-proBNP >= 500pg/mL 或 BNP >= 150 pg/mL； AF 患者在生物标志物评估时：NT-proBNP >= 1000pg/mL 或 BNP >= 300 pg/mL b. 院内招募的患者将根据合格的当地实验室值在院内 NT-proBNP 或 BNP 值进行随机分配。 C。 失代偿后登记的患者可以根据他们的 NT-proBNP 或 BNP 值按以下方式随机分配： i.如果在失代偿后环境中登记，则需要在随机分组后 72 小时内进行合格筛查/本地 NTproBNP/BNP。 如果在 72 小时内或 ii. 测试值可以来自最近的住院治疗。 如果实验室值在过去 72 小时内不可用，则需要在失代偿后设置（重新）绘制 NT-proBNP 或 BNP 实验室）。

6) 在随机分组前 36 小时未服用 ACEi

排除标准：

  1. 随机分组前 90 天内发生的任何可能降低 LVEF 的临床事件（即心肌梗死 (MI)、冠状动脉旁路移植术 (CABG)），除非在确认 LVEF > 40% 的事件发生后进行回波测量
  2. Entresto™（沙库巴曲/缬沙坦）在过去 60 天内的使用情况
  3. eGFR < 20ml/min/1.73 m2，在随机分组前的最近一次评估中以及住院患者随机分组前 24 小时内或门诊患者随机分组前 72 小时内，通过简化的肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式测量
  4. 在随机分组前和住院患者随机分组前 24 小时内或门诊患者随机分组前 72 小时内的最近一次评估中，血清钾 > 5.2 mEq/L
  5. 急性冠脉综合征、中风、短暂性脑缺血发作；心脏、颈动脉或其他主要心血管手术；经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或颈动脉血管成形术，随机分组前 30 天内
  6. 研究者认为可以解释患者心衰症状的可能替代诊断（即 呼吸困难、疲劳），如严重的肺部疾病（包括原发性肺动脉高压）、贫血或肥胖。
  7. 在没有左侧结构性心脏病的情况下孤立的右心衰
  8. 超敏反应史（即 包括血管性水肿）、已知或疑似禁忌症，或对包括 ARNI 在内的任何研究药物不耐受（即 沙库巴曲/缬沙坦）和/或 ARB
  9. 由于任何病因已知有血管性水肿病史的患者
  10. 有心脏移植或 LVAD 病史的患者，目前在移植名单上，或计划在试验期间入组的前三个月内植入 LVAD 或 CRT 设备
  11. 除 HF 之外的心脏或非心脏疾病，估计预期寿命 < 6 个月
  12. 已知的心包缩窄、遗传性肥厚性心肌病或浸润性心肌病，包括疑似或确诊的淀粉样变性心脏病（淀粉样变性）
  13. 危及生命或不受控制的心律失常，包括症状性或持续性室性心动过速和心房颤动或扑动，静息心室率 > 110 bpm
  14. 有临床意义的先天性心脏病被认为是患者心衰症状和体征的原因
  15. 在试验期间可能需要手术或经皮介入治疗的冠状动脉或颈动脉疾病或瓣膜性心脏病
  16. 研究者认为可能使患者因参与研究而面临更高风险，或可能妨碍患者遵守研究要求或完成研究的任何手术或医疗状况
  17. 已知的肝功能损害（如总胆红素 > 3 mg/dL 或氨水平升高（如果进行的话）），或有肝硬化病史并有门静脉高压症的证据，例如静脉曲张
  18. 在过去 30 天内参与任何其他涉及研究药物或设备的临床试验
  19. 当前确诊的 COVID19 感染
  20. 既往 COVID19 感染且疑似由 COVID19 引起的持续症状负担（在第 5.2 节中进一步定义）。
  21. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测呈阳性证实。
  22. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究药物给药期间和研究药物停药 7 天期间使用高效避孕方法。 协议中定义了高效的避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：沙库巴曲/缬沙坦

以 1:1 的比例随机分配：沙库巴曲/缬沙坦至缬沙坦，进行长达约 20 个月的双盲治疗。

随机化的初始剂量将根据患者在当前 WHF 事件（HFpEF 失代偿）之前或失代偿后随机化时的先前剂量或缺乏 ACEi/ARB 来确定。

研究治疗药物将滴定至沙库巴曲/缬沙坦 (LCZ696) 97/103 mg 每天两次的目标剂量（剂量水平 3）。

患者将需要每天两次服用总共两片药片（一片活性沙库巴曲/缬沙坦和一片缬沙坦匹配安慰剂包）。
药品：沙库巴曲/缬沙坦

Sacubitril/缬沙坦 (LCZ696) 有 24/26 mg、49/51 mg 和 97/103 mg 片剂形式可供选择，每天两次口服，用于双盲期。

缬沙坦匹配安慰剂有 40 mg、80 mg 和 160 mg 片剂可供选择，每天两次口服，用于双盲期。

其他名称：
  • LCZ696
有源比较器：缬沙坦

以 1:1 的比例随机分配：沙库巴曲/缬沙坦至缬沙坦，进行长达约 20 个月的双盲治疗。

随机化的初始剂量将根据患者在当前 WHF 事件（HFpEF 失代偿）之前或失代偿后随机化时的先前剂量或缺乏 ACEi/ARB 来确定。

研究治疗药物将滴定至目标剂量缬沙坦 160 mg，每天两次（剂量水平 3）。

患者将需要每天两次服用总共两片药片（一片活性缬沙坦和一片沙库巴曲/缬沙坦 (LCZ696) 匹配的安慰剂包）。
药品：缬沙坦

缬沙坦有 40 mg、80 mg 和 160 mg 片剂可供选择，每天两次口服，用于双盲期。

Sacubitril/valsartan (LCZ696) 匹配安慰剂有 24/26 mg、49/51 mg 和 97/103 mg 片剂形式可供选择，每天两次口服，用于双盲期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NT-proBNP 从基线到第 4 周和第 8 周平均值的比例变化
大体时间：第 4 周和第 8 周的基线
证明沙库巴曲/缬沙坦与缬沙坦对 NT-proBNP 从基线到第 4 周和第 8 周的时间平均比例变化的影响或失代偿后 30 天内
第 4 周和第 8 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
复合分层结果
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周和最长 84 周的加班
沙库巴曲/缬沙坦与缬沙坦对复合分级结局的影响，包括：a) 至 CV 死亡的时间，b) 总 HF 住院率，c) 总紧急 HF 就诊率，和 d) NT-proBNP 的时间平均比例变化（来自第 4 周和第 8 周的基线）使用胜率方法
基线、第 4 周、第 8 周和最长 84 周的加班
累计重复复合事件加班次数
大体时间：加班至第 84 周
评估沙库巴曲/缬沙坦对比缬沙坦对基于 CV 死亡、HF 住院和紧急 HF 就诊的总复合事件的影响
加班至第 84 周
肾功能恶化复合终点的发生率
大体时间：加班至第 84 周
评估沙库巴曲/缬沙坦对比缬沙坦对肾功能恶化复合终点（肾死亡、进入 ESRD 或 eGFR 下降 >/= 50%）发生率的影响
加班至第 84 周
NT-proBNP 从基线到第 8 周的比例变化
大体时间：第 8 周的基线
评估沙库巴曲/缬沙坦对比缬沙坦对 NT-proBNP 从基线到第 8 周变化的影响
第 8 周的基线
第 4 周和第 8 周 hs-肌钙蛋白（高灵敏度）相对于基线的比例变化
大体时间：基线、第 4 周和第 8 周
评估沙库巴曲/缬沙坦对比缬沙坦对第 4 周和第 8 周 hs-肌钙蛋白基线变化的影响（高灵敏度）
基线、第 4 周和第 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月27日

初级完成 (实际的)

2022年12月14日

研究完成 (实际的)

2022年12月14日

研究注册日期

首次提交

2019年6月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月13日

首次发布 (实际的)

2019年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月17日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLCZ696DUS01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验患者的隐私。 该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

沙库巴曲/缬沙坦的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Mauritania

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅