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Alterações no NT-proBNP, segurança e tolerabilidade em pacientes com ICFEP com um evento de WHF (descompensação de ICFEP) que foram estabilizados e iniciados no momento ou dentro de 30 dias após a descompensação (PARAGLIDE-HF) (PARAGLIDE-HF)

4 de março de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, duplo-manequim, grupo paralelo, controlado ativamente para avaliar o efeito de sacubitril/valsartan (LCZ696) versus valsartan em alterações no NT-proBNP, segurança e tolerabilidade em pacientes com ICFEP com um evento de WHF (Descompensação da ICFEp) que foram estabilizados e iniciados no momento ou dentro de 30 dias após a descompensação (PARAGLIDE-HF)

O efeito de sacubitril/valsartan vs. valsartan nas alterações de NT-proBNP, segurança e tolerabilidade em pacientes com ICFEP com um evento de WHF (descompensação de ICFEP) que foram estabilizados e iniciados no momento ou dentro de 30 dias após a descompensação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de sacubitril/valsartan vs. valsartan nas alterações do NT-proBNP, segurança e tolerabilidade em pacientes com ICFEP com um evento de ICFE (descompensação da ICFEP) que foram estabilizados e iniciados no momento ou até 30 dias após a descompensação

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

467

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R4R2
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • Novartis Investigative Site
      • Saguenay, Quebec, Canadá, G7H 5H6
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
      • Terrebonne, Quebec, Canadá, J6V 2H2
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92660
        • University of Calif Irvine Med Cntr
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Memorial Care Health System Memorialcare Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-4605
        • University Of Southern California .
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-4605
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • San Diego Cardiac Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Zuckerberg General W84 Research .
      • San Pablo, California, Estados Unidos, 94806
        • Sutter Health Network .
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92704
        • Helping Hands Medical Associates INC
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80923
        • St Francis Medical Center
      • Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
        • Colorado Heart and Vascular .
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • South Denver Cardiology Associates PC
    • Connecticut
      • West Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06109
        • Hartford Healthcare Headache Center
      • West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Cardiology Physicians PA .
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health .
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
        • New Generation of Medical Research Avera Health N Central Heart
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida Health Science Center
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Intercoastal Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30901
        • University Cardiology Associates
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
        • St Lukes Idaho Cardiology Associates CLCZ696BUS13
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago .
      • Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
        • AMITA Health
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Estados Unidos, 60181
        • Midwest Cardiovascular Institute .
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Advocate Medical Group .
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • OSF Healthcare
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61606
        • Unity Point Health Methodist
      • Winfield, Illinois, Estados Unidos, 60190
        • Northwestern Medicine Northwestern University
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46514
        • Midwest Cardiovascular Research and Education Foundation .
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan Health Services Research Center .
      • Muncie, Indiana, Estados Unidos, 47303
        • Indiana University Health
      • Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
        • Reid Hosp And Hlth Care Services
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • The Uni of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
        • Alexandria Cardiology Clinic
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
        • The Franciscan Missionaries
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Northern Light Easter Maine Medical Center .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Univ School of Med
      • Salisbury, Maryland, Estados Unidos, 21804
        • Tidal Health Peninsula Regional Inc .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Univeristy Medical Center .
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr CLCZ696D2301
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Hs
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Detroit Medical Center Cardiovascular Clinical Trial .
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital Cardiovascular Medicine
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • Trinity Health Michigan Heart .
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • Jackson Heart Clinic
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Nebraska Heart Institute CHI Health Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89201
        • Univ Medical Center Las Vegas
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • R Ins For Heart And Vascular Health
    • New Jersey
      • Elmer, New Jersey, Estados Unidos, 08318
        • Inspira Health Network
      • Haddon Heights, New Jersey, Estados Unidos, 08035
        • Cooper University Health Care
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
        • Saint Michael Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • Cedar Multi-Specialty Clinic
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12205
        • Albany Associates In Cardiology
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center .
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • New York Presbyterian Queens .
      • Johnson, New York, Estados Unidos, 13790
        • United Health Services Office Of Clinical Trails CLCZ696BUS01
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Northwell Health .
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital .
      • Poughkeepsie, New York, Estados Unidos, 12601
        • HealthQuest
      • Roslyn, New York, Estados Unidos, 11576
        • Catholic Hlth Svcs of Long Island
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10310
        • Mount Sinai Health System
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center CLCZ696G2301
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7075
        • University Of North Carolina At Chapel Hill CRLX030A2209
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation .
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • St. Vincent Mercy Medical Center
    • Oklahoma
      • Bartlesville, Oklahoma, Estados Unidos, 74006
        • St John Health System
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • Regional Medical Labaratory
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Jefferson Abington .
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Estados Unidos, 15065
        • Allegheny Valley Hospital .
      • Newport, Pennsylvania, Estados Unidos, 17074
        • Capital Area Research LLC CACZ885M2301
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson Univ Hospital .
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Regional Health Clinic Research .
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • North Central Heart .
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • VA Tennessee Valley Healthcare System
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
        • Pharma Tex Research .
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center .
      • Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-1062
        • The University of Texas Medical Branch
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • The University of Vermont Medical Center CRLX030A2301
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24501
        • Centra Health
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Ctr Cardiovascular Re
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-1615
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health CLCZ696BUS01

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
  2. Pacientes >=18 anos de idade, masculino ou feminino

  3. Hospitalização atual por Agravamento da Insuficiência Cardíaca (WHF) (descompensação da ICFEp) ou dentro de 30 dias após a alta após um evento WHF (definido como hospitalização, visita ao departamento de emergência (DE) ou visita urgente fora do hospital para IC, todos exigindo diuréticos IV) . Os doentes com diagnóstico de insuficiência cardíaca aguda tinham de apresentar sintomas e sinais de sobrecarga hídrica (i.e. distensão venosa jugular, edema ou estertores na ausculta ou congestão pulmonar na radiografia de tórax). Os pacientes elegíveis serão randomizados após a administração de diurese IV para ICFEP (e não antes de 36 horas a partir de sua última dose de IECA, se aplicável) e dentro de 30 dias após a descompensação após apresentação com descompensação aguda de ICFEP e atender às seguintes definições de estabilidade hemodinâmica:

    Os pacientes randomizados terão estado hemodinamicamente estáveis, definidos neste estudo como:

    1. PAS >=100mmHg nas 6 horas anteriores à randomização; sem hipotensão sintomática
    2. Nenhum aumento (intensificação) na dose de diurético IV nas últimas 6 horas antes da randomização
    3. Sem drogas inotrópicas IV por 24 horas antes da randomização
    4. Sem vasodilatadores IV, incluindo nitratos nas últimas 6 horas antes da randomização
  4. ICFEP com FEVE mais recente > 40% (nos últimos 3 meses)

  5. NT-proBNP ou BNP elevados no momento da descompensação aguda da ICFEP ou triagem pós-descompensação (e dentro de 72 horas para randomização fora do hospital, se aplicável):

    uma. Pacientes sem fibrilação atrial (FA) no momento da avaliação do biomarcador: NT-proBNP >= 500pg/mL ou BNP >= 150 pg/mL; pacientes em FA no momento da avaliação do biomarcador: NT-proBNP >= 1000pg/mL ou BNP >= 300 pg/mL b. Os pacientes recrutados no hospital serão randomizados com base no valor do laboratório local qualificado NT-proBNP ou valor do BNP no hospital. c. Os pacientes inscritos pós-descompensação podem ser randomizados com base em seu valor de NT-proBNP ou BNP da seguinte maneira: i. se se inscrever no cenário pós-descompensação, precisará de triagem elegível/NTproBNP/BNP local dentro de 72 horas após a randomização. O valor do teste pode ser de hospitalização recente se dentro de 72 horas ou ii. exigiria (re)desenhar laboratórios de NT-proBNP ou BNP na configuração pós-descompensação se o valor do laboratório ainda não estiver disponível nas últimas 72 horas).

6) Não tomou um ACEi por 36 horas antes da randomização

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  1. Qualquer evento clínico nos 90 dias anteriores à randomização que poderia ter reduzido a FEVE (ou seja, infarto do miocárdio (IM), enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), a menos que uma medição de eco tenha sido realizada após o evento confirmando que a FEVE era > 40%
  2. Uso de Entresto™ (sacubitril/valsartan) nos últimos 60 dias
  3. eGFR < 20ml/min/1,73 m2 medido pela fórmula simplificada de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na avaliação mais recente antes da randomização e dentro de 24 horas antes da randomização do paciente internado ou 72 horas antes da randomização do paciente ambulatorial
  4. Potássio sérico > 5,2 mEq/L na avaliação mais recente antes da randomização e dentro de 24 horas antes da randomização do paciente internado ou 72 horas antes da randomização do paciente ambulatorial
  5. síndrome coronária aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório; cirurgia cardíaca, carotídea ou outra grande cirurgia CV; intervenção coronária percutânea (ICP) ou angioplastia carotídea, até 30 dias antes da randomização
  6. Prováveis ​​diagnósticos alternativos que, na opinião do investigador, poderiam explicar os sintomas de IC do paciente (ou seja, dispnéia, fadiga), como doença pulmonar significativa (incluindo hipertensão pulmonar primária), anemia ou obesidade.
  7. IC direita isolada na ausência de cardiopatia estrutural do lado esquerdo
  8. História de hipersensibilidade (ou seja, incluindo angioedema), contraindicações conhecidas ou suspeitas ou intolerância a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo ARNIs (ou seja, sacubitril/valsartana) e/ou BRAs
  9. Pacientes com história conhecida de angioedema devido a qualquer etiologia
  10. Pacientes com histórico de transplante cardíaco ou LVAD, atualmente na lista de transplante ou com intenção planejada de implantar LVAD ou dispositivo CRT nos três meses iniciais da inscrição durante o estudo
  11. Uma condição médica cardíaca ou não cardíaca, exceto IC, com uma expectativa de vida estimada de < 6 meses
  12. Constrição pericárdica conhecida, cardiomiopatia hipertrófica genética ou cardiomiopatia infiltrativa, incluindo suspeita ou confirmação de doença cardíaca amiloide (amiloidose)
  13. Disritmia com risco de vida ou descontrolada, incluindo taquicardia ventricular sintomática ou sustentada e fibrilação ou flutter atrial com frequência ventricular em repouso > 110 bpm
  14. Doença cardíaca congênita clinicamente significativa considerada a causa dos sintomas e sinais de IC do paciente
  15. Doença da artéria coronária ou carótida ou doença cardíaca valvular com probabilidade de exigir intervenção cirúrgica ou percutânea durante o estudo
  16. Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em maior risco devido à sua participação no estudo ou provavelmente impeça o paciente de cumprir os requisitos do estudo ou concluí-lo
  17. Comprometimento hepático conhecido (evidenciado por bilirrubina total > 3 mg/dL, ou aumento dos níveis de amônia, se realizado) ou história de cirrose com evidência de hipertensão portal, como varizes
  18. Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo agentes ou dispositivos em investigação nos últimos 30 dias
  19. Infecção atual confirmada por COVID19
  20. Infecção anterior por COVID19 com suspeita de carga persistente de sintomas devido a COVID19 (definido mais detalhadamente na Seção 5.2).
  21. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial hCG positivo.
  22. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem do medicamento experimental e por 7 dias sem o medicamento do estudo. Os métodos de contracepção altamente eficazes são definidos no protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: sacubitril/valsartana (LCZ696)

O tratamento do estudo foi titulado para a dose alvo de sacubitril/valsartan (LCZ696) 97/103 mg duas vezes ao dia (Nível de Dose 3).

Os pacientes foram obrigados a tomar um total de dois comprimidos duas vezes ao dia (um comprimido de sacubitril ativo e valsartana e um comprimido de valsartana correspondente ao placebo).
Medicamento: sacubitril/valsartana
Sacubitril/valsartan (LCZ696) estava disponível em 24/26 mg, 49/51 mg e 97/103 mg em comprimidos para administração oral, duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • LCZ696
Medicamento: valsartana correspondente ao placebo
Valsartan correspondente ao placebo estava disponível na forma de comprimido para ser tomado por via oral, duas vezes ao dia
Comparador Ativo: valsartana

O tratamento do estudo foi titulado para a dose alvo de valsartan 160 mg duas vezes ao dia (Nível de Dose 3).

Os pacientes foram obrigados a tomar um total de dois comprimidos duas vezes ao dia (um comprimido de valsartana ativa e um comprimido de sacubitril e valsartana correspondente ao placebo).
Medicamento: valsartana
Valsartan estava disponível em 40 mg, 80 mg e 160 mg em comprimidos para administração oral, duas vezes ao dia.
Medicamento: sacubitril/valsartana correspondente ao placebo
Sacubitril/valsartana (LCZ696) correspondente ao placebo estava disponível na forma de comprimido para ser tomado por via oral, duas vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança proporcional média no tempo no NT proBNP desde a linha de base até as semanas 4 e 8
Prazo: Linha de base, média da semana 4 e semana 8

Para demonstrar o efeito de sacubitril/valsartan vs. valsartan na alteração proporcional média do tempo no peptídeo natriurético pró-cérebro N-terminal (NT-proBNP) desde o início até as semanas 4 e 8 em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) com um evento de agravamento da insuficiência cardíaca (descompensação da ICFEP) que foram estabilizados e iniciados no momento ou dentro de 30 dias após a descompensação.

Os valores plasmáticos de NT-proBNP (pg/mL) foram calculados a partir das visitas da semana 4 e da semana 8. A alteração da linha de base para a média da Semana 4 e da Semana 8 foi expressa como a média geométrica da razão: Semana - 8/Linha de Base.

O NT-proBNP é uma proteína produzida em grandes quantidades pelo coração quando não está funcionando adequadamente, como na insuficiência cardíaca.

O valor basal foi a última avaliação não faltante do NT-proBNP plasmático antes da primeira administração do medicamento em estudo.
Linha de base, média da semana 4 e semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de comparações de pares com vitórias ou empates no resultado hierárquico composto julgado pelo Comitê de Adjudicação de Endpoint (EAC)
Prazo: Até 84 semanas
Este terminal composto hierárquico consiste em 4 componentes ordenados: 1. Tempo até a morte CV, 2. Número e horários de hospitalizações por IC durante o acompanhamento, 3. Número e horários de consultas urgentes por IC durante o acompanhamento, 4. Alteração proporcional média do tempo no NT-proBNP desde o início até as semanas 4 e 8. Este endpoint foi analisado estimando a proporção de vitórias inigualáveis, comparando cada participante no braço sacubitril/valsartan com cada participante no braço valsartan para determinar um vencedor (método de emparelhamento inigualável). Para cada par, um paciente é rotulado como “vencedor” (ou seja, alcançar um melhor resultado clínico) ou um 'perdedor'. Caso contrário, serão considerados empatados. A unidade relatada é o total de “vitórias” ou “empates” para cada grupo de tratamento ao realizar tal comparação hierárquica.
Até 84 semanas
Eventos Compostos Recorrentes Julgados pela EAC
Prazo: Até a semana 84

Este endpoint calculou o número cumulativo dos seguintes eventos compostos ao longo do tempo:

  • Morte CV
  • hospitalizações recorrentes por IC
  • Visitas urgentes recorrentes à unidade de saúde O tempo até estes eventos recorrentes foi analisado utilizando o modelo semi-paramétrico de taxas proporcionais (abreviado como modelo LWYY).

A taxa ajustada à exposição por 100 indivíduos-ano (EAR) foi calculada subdividindo o número total de eventos em 100 indivíduos-ano (exposição total até o evento/censura).

O papel do Comitê de Adjudicação de Endpoint (EAC) era garantir que todos os resultados do tratamento fossem julgados uniformemente, usando critérios e processos padrão.

Os eventos que ocorreram na fase de tratamento duplo-cego estão incluídos na análise.
Até a semana 84
Número total de incidências confirmadas de um desfecho composto de piora da função renal
Prazo: Até a semana 84

Este endpoint calculou a incidência de um endpoint composto de piora da função renal definido como:

  • morte renal (a partir de dados de eventos adversos)
  • atingir doença renal em estágio terminal (DRT) (TFGe sustentada <15mL/min/m2, diálise crônica ou transplante renal)
  • Declínio ≥ 50% na taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) em relação à linha de base [usando medições laboratoriais centrais (visitas agendadas ou não programadas)]

Os EA relatados pelo investigador e os dados do laboratório central foram usados ​​para identificar eventos de interesse neste endpoint secundário.

Eventos que ocorreram na fase de tratamento duplo-cego randomizado foram incluídos na análise.
Até a semana 84
Mudança proporcional no NT-proBNP desde a linha de base até a semana 8
Prazo: Linha de base e semana 8

Este endpoint pretendia avaliar o efeito de sacubitril/valsartan vs. valsartan na alteração do peptídeo natriurético pró-cérebro N-terminal (NT-proBNP) desde o início até a semana 8.

O NT-proBNP é uma proteína produzida em grandes quantidades pelo coração quando não está funcionando adequadamente, como na insuficiência cardíaca.

A alteração desde a linha de base até à Semana 8 foi expressa como a média geométrica da razão: Semana 8/Linha de Base.
Linha de base e semana 8
Alteração proporcional da linha de base em Hs-Troponina nas semanas 4 e 8
Prazo: Linha de base, semana 4 e semana 8

Este endpoint pretendia avaliar o efeito de sacubitril/valsartan vs. valsartan na alteração da linha de base na troponina de alta sensibilidade (hs) nas semanas 4 e 8. A análise foi repetida para ambas as visitas, semana 4 e semana 8 separadamente.

Hs-Troponina-T é um biomarcador liberado pelo coração sob condições de estresse ou lesão.

A alteração desde a linha de base até à Semana 4 e Semana 8 foi expressa como a média geométrica da razão: Semana 4 ou Semana 8/Linha de Base.
Linha de base, semana 4 e semana 8
Níveis de dosagem e descontinuações
Prazo: Randomização, Semana 8, Semana 24

O nível de dosagem foi resumido por grupo de tratamento e status de randomização dentro/fora do hospital. Os níveis de dose utilizados foram:

Nível de dose 1: 40 mg de valsartan ou 24/26 mg [50 mg] LCZ696, BID; Nível de dose 2: 80 mg de valsartan ou 49/51 mg [100 mg] LCZ696, BID; Nível de dose 3: 160 mg de valsartan ou 97/103 mg [200 mg] LCZ696, BID

Os pacientes contados como “fora do tratamento” são aqueles que interromperam prematuramente o tratamento do estudo de forma permanente, mas continuaram com as visitas.

Os pacientes contados como "Sem tratamento" são aqueles que descontinuaram permanentemente o tratamento do estudo e as visitas do estudo
Randomização, Semana 8, Semana 24
Incidência de Eventos Adversos de Interesse Especial (EASI) Durante o Tratamento
Prazo: Até a semana 84

Este endpoint pretendia calcular a incidência dos seguintes eventos adversos de interesse especial (EAIE) durante o tratamento:

Hipotensão sintomática, hipercalemia (potássio > 5,5 mEq/L), angioedema e piora da função renal (definida como aumento da creatinina sérica ≥ 0,5 mg/dL e piora da TFGe em pelo menos 25%)
Até a semana 84

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

14 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

14 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

17 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLCZ696DUS01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis. A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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