Nivolumab und Eribulin bei HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs (KORNELIA)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Alter 20 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
• Histologisch bestätigter Brustkrebs im Stadium IV oder rezidivierender Brustkrebs

• HER2-negative Erkrankung: nicht geeignet für eine Anti-HER2-Therapie

  * HER2-negativ [IHC 0, 1+ oder IHC 2+ mit entsprechendem ISH Non-amplified oder Ratio kleiner als 2,0 oder ISH Non-amplified Ratio kleiner als 2,0] gemäß den Empfehlungen der ASCO-CAP HER2-Leitlinie 2013 (ASCO-CAP)

• Patienten, die zuvor mit Anthracyclin und/oder Taxan behandelt wurden, sofern nicht kontraindiziert; Patienten, die eine Anthrazyklin- und/oder Taxan-basierte Chemotherapie entweder im neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Setting erhielten und bei denen es während oder nach einer Taxan-basierten Chemotherapie im metastasierten Setting zu einer Krankheitsprogression kam
• Nicht mehr als 3 vorherige Linien einer zytotoxischen Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen; Patienten, bei denen innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss einer (neo)adjuvanten Anthrazyklin- und Taxan-basierten Chemotherapie ein Wiederauftreten der Krankheit auftrat, werden als 1 vorherige Behandlungslinie gezählt.; Hormontherapie wird nicht als vorherige Behandlungslinie gezählt
• Messbare Krankheit nach RECIST v 1.1.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Eribulinmesylat oder einem Anti-PD-1, PD-L1 oder PD-L2
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme von Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die mindestens 1 Monat stabil sind, keine Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung haben und keinen anhaltenden Bedarf an Kortikosteroiden haben, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns festgestellt wurde (Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]) während des Screeningzeitraums
• Bekannte positive Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA nachgewiesen)
• Jede andere bösartige Erkrankung, die in den 3 Jahren vor der Aufnahme in diese Studie behandelt werden musste oder Anzeichen für ein Wiederauftreten gezeigt hat (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder histologisch bestätigter vollständiger Exzision eines Karzinoms in situ).
• Vorgeschichte einer signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Eribulinmesylat-Arzneimittels oder gegen Nivolumab
• Geplanter größerer chirurgischer Eingriff während der Studie
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anwendung von Kortikosteroiden in physiologischen Dosen kann erlaubt sein
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.