Nivolumab en Eribulin bij HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker (KORNELIA)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Leeftijd 20 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Histologisch bevestigd stadium IV of terugkerende borstkanker

• HER2-negatieve ziekte: komt niet in aanmerking voor anti-HER2-therapie

  * HER2 negatief [IHC 0, 1+ of IHC 2+ met overeenkomstige ISH niet-versterkt of ratio kleiner dan 2,0 of ISH niet-versterkt ratio kleiner dan 2,0] volgens ASCO-CAP HER2-richtlijnaanbevelingen 2013 (ASCO-CAP)

• Patiënten die eerder zijn behandeld met anthracycline en/of taxaan, tenzij gecontra-indiceerd; Patiënten die chemotherapie op basis van anthracycline en/of taxaan kregen in neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde setting en ziekteprogressie doormaakten tijdens of na chemotherapie op basis van taxaan in de gemetastaseerde setting
• Niet meer dan 3 eerdere lijnen cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte; patiënten bij wie de ziekte terugkeerde binnen 1 jaar na voltooiing van (neo)adjuvante chemotherapie op basis van anthracycline en taxaan worden geteld als 1 eerdere behandelingslijn.; hormonale therapie wordt niet meegeteld als een eerdere behandelingslijn
• Meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met eribulinemesylaat of een anti-PD-1, PD-L1 of PD-L2
• Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve die personen met behandelde hersenmetastasen die stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand, zonder bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT]) tijdens de screeningsperiode
• Bekende voorgeschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C (bijv. HCV-RNA gedetecteerd)
• Elke andere maligniteit waarvoor behandeling nodig was of die tekenen van recidief vertoonde (behalve niet-melanome huidkanker, of histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoom in situ) gedurende de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
• Geschiedenis van significante hart- en vaatziekten
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de andere hulpstoffen van het geneesmiddel eribulinemesylaat, of voor nivolumab
• Gepland voor een grote operatie tijdens de studie
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden toegestaan
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Heeft een levend-virusvaccinatie gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.