Ниволумаб и эрибулин при HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы (KORNELIA)

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Возраст 20 лет и старше
• Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1
• Гистологически подтвержденная стадия IV или рецидив рака молочной железы

• HER2-негативное заболевание: анти-HER2-терапия не подходит.

  * Отрицательный HER2 [IHC 0, 1+ или IHC 2+ с соответствующим неамплифицированным ISH или коэффициентом менее 2,0 или неамплифицированным ISH коэффициентом менее 2,0] в соответствии с рекомендациями руководства ASCO-CAP HER2 2013 г. (ASCO-CAP)

• Пациенты, ранее получавшие антрациклин и/или таксан, если нет противопоказаний; Пациенты, которые получали химиотерапию на основе антрациклинов и/или таксанов в неоадъювантной, адъювантной или метастатической терапии и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии на основе таксанов в метастатических условиях.
• Не более 3 предшествующих линий цитотоксической химиотерапии по поводу метастатического заболевания; пациенты, у которых возник рецидив заболевания в течение 1 года после завершения (нео)адъювантной химиотерапии на основе антрациклинов и таксанов, будут засчитаны как 1 предшествующая линия лечения; Гормональная терапия не будет считаться предшествующей терапией.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v 1.1.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение эрибулина мезилатом или любым анти-PD-1, PD-L1 или PD-L2
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением пациентов с пролеченными метастазами в головной мозг, которые стабильны в течение как минимум 1 месяца, не имеют признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и не имеют постоянной потребности в кортикостероидах, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга. (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) в период скрининга
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
• Известный активный гепатит В или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС)
• Любое другое злокачественное новообразование, требующее лечения или имеющее признаки рецидива (за исключением немеланомного рака кожи или гистологически подтвержденного полного иссечения карциномы in situ) в течение 3 лет до включения в это исследование.
• История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим вспомогательным веществам лекарственного препарата эрибулина мезилат или к ниволумабу.
• Запланировано серьезное хирургическое вмешательство во время исследования
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Возможно применение физиологических доз кортикостероидов.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких
• Был вакцинирован живым вирусом в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.