Injektion von rekombinantem Plasminogen-Aktivator-Derivat vom menschlichen Gewebetyp bei akuter Lungenembolie (rPA) (rPA)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit akuter Lungenembolie mit hohem Risiko: Die Hauptmanifestationen sind Schock und Hypotonie. Systemischer systolischer Blutdruck < 90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) (1 mmHg = 0,133 kPa), oder eine Abnahme vom Basiswert ≥40 Millimeter Quecksilbersäule für mehr als 15 Minuten.
• Patienten mit akuter Lungenembolie mit mittlerem bis hohem Risiko, bei denen sich die Antikoagulanzientherapie verschlechtert hat, benötigen eine thrombolytische Therapie:

(Patienten mit akuter Lungenembolie mit mittlerem bis hohem Risiko: Rechtsventrikuläre Dysfunktion (RVD) und erhöhte kardiale Biomarker bestehen gleichzeitig.)

1. RVD-Diagnosekriterien: bildgebender Nachweis einschließlich Echokardiographie oder CT:1) Die Ultraschalluntersuchung entspricht der folgenden Leistung: 1. rechtsventrikuläre Dilatation (rechtsventrikulärer enddiastolischer Durchmesser / linksventrikulärer enddiastolischer Durchmesser > 1,0 oder 0,9); 2. Amplitude der Bewegung der freien Wand des rechten Ventrikels verringert; 3. Geschwindigkeit der Trikuspidalinsuffizienz erhöht; 4. systolische Verschiebung des Trikuspidalrings verringert (< 17 mm); 2) Die computertomographische Lungenangiographie-Untersuchung erfüllt die folgenden Bedingungen: rechtsventrikuläre Dilatation (rechtsventrikulärer enddiastolischer Durchmesser / linksventrikulärer enddiastolischer Durchmesser > 1,0 oder 0,9) auf der Ebene des Vierkammerherzens gefunden;
2. Herzbiologische Marker einschließlich N-terminales natriuretisches Peptid vom Typ B (NT-proBNP/BNP) und Troponinerhöhung;

Diagnostische Kriterien für eine Verschlechterung nach Antikoagulanzientherapie bei Patienten mit akuter Lungenembolie mit mittlerem bis hohem Risiko:

Hämodynamische Verschlechterung (definiert als Erfüllung mindestens einer der folgenden Bedingungen: 1. Herz-Lungen-Wiederbelebung erforderlich; 2. Systemischer systolischer Blutdruck < 90 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa) oder eine Abnahme des Basalwerts ≥ 40 mmHg für mehr als 15 Min. oder mit terminaler niedriger Organperfusion (Gliederkälte oder Urinvolumen < 30 ml/h oder geistige Verwirrtheit) 3. Notwendigkeit einer Auffrischungsimpfung (außer Dopamin < 5 μg/kg/min), um eine angemessene Gewebeperfusion aufrechtzuerhalten und systolischer Blutdruck > 90 mmHg;

• Die Zeit vom Einsetzen bis zum Zeitpunkt der Thrombolyse beträgt ≤ 14 Tage;
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Behandlung und mindestens 28 Tage nach Ende der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen und während dieser Zeit kein Sperma zu spenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Randomisierung negativ sein und sich bereit erklären, während der Behandlung und mindestens 28 Tage nach der letzten Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Freiwillige Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• eine Geschichte von hämorrhagischem Schlaganfall oder ungeklärtem Schlaganfall;
• Ischämischer Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 3 Monaten;
• Schädigung oder Tumor des Zentralnervensystems;
• Operation und Trauma des Gehirns oder der Wirbelsäule innerhalb von 2 Monaten;
• Aktive innere Blutungen innerhalb von 1 Monat (z. B. Magen-Darm-Blutungen, Bluthusten, Blut im Stuhl usw.);
• Hohes Blutungsrisiko: Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungsstörungen, Blutungsneigung, Blutungskonstitution oder Koagulopathie;
• orales Antikoagulans (kann nach einem bestimmten Zeitraum randomisiert werden, wie orales Rivaroxaban kann nach 1 Tag der Elution randomisiert werden, orales Warfarin kann bei International Normalized Ratio <2,0 randomisiert verabreicht werden);
• 1 Woche nach Schwangerschaft oder Entbindung;
• Gefäßpunktion der Stelle, die nicht unterdrückt werden kann;
• Herz-Lungen-Wiederbelebung innerhalb von 10 Tagen;
• Schwer kontrollierbarer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg);
• Die Leberfunktion ist Grad C von Child-Pugh;
• Infektiösen Endokarditis;
• Vorgeschichte von Aneurysmen oder arteriovenösen Fehlbildungen oder Verdacht auf Aortendissektion;
• Herzthrombose;
• Diabetes mit hämorrhagischer Retinopathie oder anderen hämorrhagischen Augenerkrankungen;
• Laboruntersuchung: Blutplättchen (PLT) < 90 × 109/L; Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Endogene Kreatinin-Clearance (Ccr) ≤ 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel); Alkalische Phosphatase (ALP) > 2,0 × ULN;
• Schwere Herzinsuffizienz in den letzten 6 Monaten aufgetreten, New York Heart Association Heart Function Rating (NYHA-Klassifikation) ≥ III;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung;
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Plasminogenaktivator oder allergisch gegen Kontrastmittel oder während der Studie verabreichte Medikamente;
• Menschen mit psychischen Störungen;
• Begleitet von anderen schweren Krankheiten, die sie am Eintritt hindern oder ihr Überleben beeinträchtigen können, wie Krebs oder AIDS;
• Alle Krankheiten oder Zustände, die für eine intravenöse Thrombolyse nicht geeignet sind;
• Andere Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie nicht geeignet sind.