Iniezione di derivato dell'attivatore del plasminogeno di tipo tessuto umano ricombinante per l'embolia polmonare acuta (rPA) (rPA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con embolia polmonare acuta ad alto rischio: le manifestazioni principali sono shock e ipotensione. o una diminuzione dal valore di base ≥40 millimetri di mercurio per più di 15 minuti.
• I pazienti con embolia polmonare acuta a rischio da moderato ad alto che hanno peggiorato la terapia anticoagulante richiedono una terapia trombolitica:

(Pazienti con embolia polmonare acuta a rischio da moderato ad alto: coesistono disfunzione ventricolare destra (RVD) e biomarcatori cardiaci elevati.)

1. Criteri diagnostici RVD: evidenza di imaging inclusa ecocardiografia o TC: 1) L'esame ecografico è coerente con le seguenti prestazioni: 1. dilatazione ventricolare destra (diametro telediastolico ventricolo destro / diametro telediastolico ventricolo sinistro > 1,0 o 0,9); 2. diminuzione dell'ampiezza del movimento della parete libera del ventricolo destro; 3. aumento della velocità del rigurgito tricuspidale; 4. riduzione dello spostamento sistolico dell'anulus tricuspidale (<17 mm); 2) L'esame angiografia tomografica computerizzata soddisfa le seguenti condizioni: dilatazione ventricolare destra (diametro telediastolico ventricolo destro/diametro telediastolico ventricolo sinistro > 1.0 o 0.9) riscontrata a livello delle quattro camere cardiache;
2. Marcatori biologici cardiaci tra cui il peptide natriuretico di tipo N terminale pro B (NT-proBNP/BNP) e l'aumento della troponina;

Criteri diagnostici per il peggioramento dopo terapia anticoagulante in pazienti con embolia polmonare acuta a rischio da moderato ad alto:

Deterioramento emodinamico (definito come il soddisfacimento di almeno una delle seguenti condizioni: 1. richiede rianimazione cardiopolmonare; 2. pressione arteriosa sistolica sistemica <90 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa), o diminuzione del valore basale ≥ 40 mmHg per più di 15 min, o con bassa perfusione d'organo terminale (raffreddore agli arti o volume di urina <30 ml/h, o confusione mentale); 3. necessità di infondere un farmaco di richiamo (eccetto la dopamina <5 μg/kg/min) per mantenere un'adeguata perfusione tissutale e pressione arteriosa sistolica > 90 mmHg;

• Il tempo dall'inizio al momento della trombolisi è ≤ 14 giorni;
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e almeno 28 giorni dopo la fine della sperimentazione e non donare sperma durante questo periodo; le donne in età fertile devono risultare negative entro le prime 72 ore dalla randomizzazione e accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e almeno 28 giorni dopo l'ultimo trattamento.
• Firma volontaria del modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• una storia di ictus emorragico o ictus inspiegabile;
• Ictus ischemico o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi;
• Danno o tumore del sistema nervoso centrale;
• Chirurgia e trauma del cervello o della colonna vertebrale entro 2 mesi;
• Emorragia interna attiva entro 1 mese (come emorragia gastrointestinale, emottisi, sangue nelle feci, ecc.);
• Alto rischio di sanguinamento: evidenza o anamnesi di disturbi emorragici, tendenza al sanguinamento, costituzione emorragica o coagulopatia;
• anticoagulante orale (può essere randomizzato dopo un certo periodo di tempo, come rivaroxaban orale può essere randomizzato dopo 1 giorno di eluizione, warfarin orale può essere eseguito a International Normalized Ratio <2,0 random);
• 1 settimana dopo la gravidanza o il parto;
• puntura vascolare del sito che non può essere oppresso;
• Rianimazione cardiopolmonare entro 10 giorni;
• Ipertensione difficile da controllare (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg);
• La funzionalità epatica è di grado C di Child-Pugh;
• Endocardite infettiva;
• Anamnesi di aneurismi o malformazioni arterovenose o sospetta dissezione aortica;
• Trombosi cardiaca;
• Diabete con retinopatia emorragica o altre malattie oculari emorragiche;
• Ispezione di laboratorio: piastrine (PLT) <90×109/L; alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN); clearance della creatinina endogena (Ccr) ≤ 50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault); Fosfatasi alcalina (ALP) > 2,0 × ULN;
• Insufficienza cardiaca grave verificatasi negli ultimi 6 mesi, valutazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (classificazione NYHA) ≥ III;
• Partecipare ad altri studi clinici entro 1 mese prima dell'arruolamento;
• Ipersensibilità accertata o presunta all'attivatore del plasminogeno, o allergia ai mezzi di contrasto, o ai farmaci somministrati durante lo studio;
• Persone con disturbi mentali;
• Accompagnati da altre gravi malattie che possono impedire loro di entrare o pregiudicare la loro sopravvivenza, come il cancro o l'AIDS;
• Qualsiasi malattia o condizione non adatta alla trombolisi endovenosa;
• Altre malattie o condizioni che l'investigatore ritiene non adatte allo studio.