Injeksjon av rekombinant humant vevstype plasminogenaktivatorderivat for akutt lungeemboli (rPA) (rPA)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med høyrisiko akutt lungeemboli: de viktigste manifestasjonene er sjokk og hypotensjon. Systemisk systolisk blodtrykk <90 millimeter kvikksølv (mmHg) (1mmHg=0,133kPa), eller en reduksjon fra grunnverdien ≥40 millimeter kvikksølv i mer enn 15 minutter.
• Pasienter med moderat til høyrisiko akutt lungeemboli som har forverret antikoagulasjonsbehandling, trenger trombolytisk behandling:

(Pasienter med moderat til høyrisiko akutt lungeemboli: Høyre ventrikkeldysfunksjon (RVD) og forhøyede hjertebiomarkører eksisterer side om side.)

1. RVD-diagnostiske kriterier: bildebevis inkludert ekkokardiografi eller CT:1) Ultralydundersøkelse stemmer overens med følgende ytelse: 1. høyre ventrikkel dilatasjon (høyre ventrikkel ende-diastolisk diameter / venstre ventrikkel ende-diastolisk diameter > 1,0 eller 0,9); 2. Høyre ventrikkels frie veggbevegelsesamplitude redusert; 3. trikuspidal regurgitasjonshastighet økt; 4. tricuspid annulus systolisk forskyvning redusert (<17 mm); 2) Computertomografisk lungeangiografiundersøkelse oppfyller følgende betingelser: høyre ventrikkeldilatasjon (høyre ventrikkel ende-diastolisk diameter / venstre ventrikkel endediastolisk diameter > 1,0 eller 0,9) funnet på firekammer hjertenivå;
2. Hjertebiologiske markører inkludert N-terminalt pro B type natriuretisk peptid (NT-proBNP/BNP) og troponinhøyde;

Diagnostiske kriterier for forverring etter antikoagulantbehandling hos pasienter med moderat til høy risiko for akutt lungeemboli:

Hemodynamisk forverring (definert som å oppfylle minst én av følgende forhold: 1. krever hjerte-lunge-redning; 2. systemisk systolisk blodtrykk <90 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa), eller en reduksjon i basalverdi ≥ 40 mmHg i mer enn 15 min, eller med terminal lav organperfusjon (forkjølelse i lemmer eller urinvolum <30 ml/time, eller mental forvirring); 3. trenger å infundere et boostermedisin (unntatt dopamin <5 μg/kg/min) for å opprettholde tilstrekkelig vevsperfusjon og systolisk blodtrykk > 90 mmHg;

• Tiden fra utbruddet til tidspunktet for trombolyse er ≤ 14 dager;
• Mannlige pasienter må godta å ta effektive prevensjonstiltak under behandlingen og minst 28 dager etter slutten av forsøket, og donere ikke sæd i denne perioden; kvinner i fertil alder må være negative innen de første 72 timene etter randomisering, og samtykke i å ta i bruk effektive prevensjonstiltak under behandlingen og minst 28 dager etter siste behandling.
• Frivillig signering av skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• en historie med hemorragisk hjerneslag eller uforklarlig hjerneslag;
• Iskemisk slag eller forbigående iskemisk angrep innen 3 måneder;
• Sentralnervesystemet skade eller svulst;
• Kirurgi og traumer i hjernen eller ryggraden innen 2 måneder;
• Aktiv indre blødning innen 1 måned (som gastrointestinal blødning, hemoptyse, blod i avføringen, etc.);
• Høy risiko for blødning: bevis eller historie med blødningsforstyrrelser, blødningstendens, blødningskonstitusjon eller koagulopati;
• oral antikoagulant (kan randomiseres etter en viss tidsperiode, slik som oral rivaroksaban kan randomiseres etter 1 dag med eluering, oral warfarin kan utføres ved International Normalized Ratio <2,0 random);
• 1 uke etter graviditet eller fødsel;
• vaskulær punktering av stedet som ikke kan undertrykkes;
• Hjerte-lungeredning innen 10 dager;
• Hypertensjon som er vanskelig å kontrollere (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg);
• Leverfunksjon er grad C av Child-Pugh;
• Infektiv endokarditt;
• Anamnese med aneurismer eller arteriovenøse misdannelser, eller mistenkt aortadisseksjon;
• Hjertetrombose;
• Diabetes med hemorragisk retinopati eller andre hemorragiske øyesykdommer;
• Laboratorieinspeksjon: Blodplater (PLT) <90×109/L;Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × Øvre normalgrense (ULN); Endogen kreatininclearance (Ccr) ≤ 50ml (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,0 × ULN;
• Alvorlig hjertesvikt har oppstått i løpet av de siste 6 månedene, New York Heart Association Heart Function Rating (NYHA-klassifisering) ≥ III;
• Delta i andre kliniske studier innen 1 måned før påmelding;
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor plasminogenaktivator, eller allergisk mot kontrastmidler, eller legemidler administrert under forsøket;
• Personer med psykiske lidelser;
• Ledsaget av andre alvorlige sykdommer som kan hindre dem i å komme inn eller påvirke deres overlevelse, for eksempel kreft eller AIDS;
• Enhver sykdom eller tilstand som ikke er egnet for intravenøs trombolyse;
• Andre sykdommer eller tilstander som etterforskeren mener ikke egner seg for forsøket.