Injektion av rekombinant human vävnadstyp plasminogenaktivatorderivat för akut lungemboli (rPA) (rPA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med högrisk akut lungemboli: de huvudsakliga manifestationerna är chock och hypotoni. Systemiskt systoliskt blodtryck <90 millimeter kvicksilver (mmHg) (1mmHg=0,133kPa), eller en minskning från basvärdet ≥40 millimeter kvicksilver i mer än 15 min.
• Patienter med måttlig till hög risk för akut lungemboli som har förvärrat antikoagulantiabehandling behöver trombolytisk behandling:

(Patienter med måttlig till hög risk för akut lungemboli: höger ventrikulär dysfunktion (RVD) och förhöjda hjärtbiomarkörer samexisterar.)

1. RVD-diagnostiska kriterier: avbildningsbevis inklusive ekokardiografi eller CT:1) Ultraljudsundersökning överensstämmer med följande prestanda: 1. höger ventrikulär dilatation (höger ventrikulär ände-diastolisk diameter / vänster ventrikulär ände-diastolisk diameter > 1,0 eller 0,9); 2. amplituden för den fria väggens rörelse i höger kammare minskade; 3. ökad trikuspidaluppstötningshastighet; 4. tricuspid annulus systolisk förskjutning minskade (<17 mm); 2) Datortomografisk lungangiografiundersökning uppfyller följande villkor: höger ventrikulär dilatation (höger ventrikulär ände-diastolisk diameter / vänster ventrikulär ände-diastolisk diameter > 1,0 eller 0,9) påträffad på fyrkammarhjärtnivån;
2. Hjärtbiologiska markörer inklusive N-terminal pro B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP/BNP) och troponinförhöjning;

Diagnostiska kriterier för försämring efter antikoagulantiabehandling hos patienter med måttlig till hög risk för akut lungemboli:

Hemodynamisk försämring (definierad som att uppfylla minst ett av följande tillstånd: 1. kräver hjärt-lungräddning; 2. systemiskt systoliskt blodtryck <90 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa), eller en minskning av basalvärdet ≥ 40 mmHg under mer än 15 min, eller med terminal låg organperfusion (förkylning av extremiteter eller urinvolym <30 ml/timme, eller mental förvirring); 3. behöver infundera ett boosterläkemedel (förutom dopamin <5 μg/kg/min) för att upprätthålla adekvat vävnadsperfusion och systoliskt blodtryck > 90 mmHg;

• Tiden från början till tidpunkten för trombolys är ≤ 14 dagar;
• Manliga patienter måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under behandlingen och minst 28 dagar efter prövningens slut, och donera inte spermier under denna period; kvinnor i fertil ålder måste vara negativa inom de första 72 timmarna efter randomiseringen och samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och minst 28 dagar efter den sista behandlingen.
• Frivillig undertecknande av skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• en historia av hemorragisk stroke eller oförklarlig stroke;
• Ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack inom 3 månader;
• skada på centrala nervsystemet eller tumör;
• Kirurgi och trauma i hjärnan eller ryggraden inom 2 månader;
• Aktiv inre blödning inom 1 månad (såsom gastrointestinal blödning, hemoptys, blod i avföringen, etc.);
• Hög risk för blödning: tecken på eller historia av blödningsrubbningar, blödningstendens, blödningskonstitution eller koagulopati;
• oralt antikoagulant (kan randomiseras efter en viss tidsperiod, såsom oral rivaroxaban kan randomiseras efter 1 dags eluering, oral warfarin kan utföras med International Normalized Ratio <2,0 slumpmässigt);
• 1 vecka efter graviditet eller förlossning;
• vaskulär punktering av platsen som inte kan förtryckas;
• Hjärt- och lungräddning inom 10 dagar;
• Hypertoni som är svår att kontrollera (systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg);
• Leverfunktionen är grad C av Child-Pugh;
• Infektiös endokardit;
• Historik av aneurysm eller arteriovenösa missbildningar, eller misstänkt aortadissektion;
• Hjärttrombos;
• Diabetes med hemorragisk retinopati eller andra hemorragiska ögonsjukdomar;
• Laboratorieinspektion: Trombocyter (PLT) <90×109/L;Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN, aspartataminotransferas (AST) > 2,5 ×Upper Limit of Normal (ULN); Endogent kreatininclearance (Ccr) ≤ 50 ml/min. (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel); alkaliskt fosfatas (ALP) > 2,0 × ULN;
• Allvarlig hjärtinsufficiens har inträffat under de senaste 6 månaderna, New York Heart Association Heart Function Rating (NYHA-klassificering) ≥ III;
• Delta i andra kliniska prövningar inom 1 månad före registreringen;
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot plasminogenaktivator, eller allergisk mot kontrastmedel, eller läkemedel som administreras under försöket;
• Personer med psykiska störningar;
• Tillsammans med andra allvarliga sjukdomar som kan hindra dem från att komma in eller påverka deras överlevnad, såsom cancer eller AIDS;
• Alla sjukdomar eller tillstånd som inte är lämpliga för intravenös trombolys;
• Andra sjukdomar eller tillstånd som utredaren anser inte är lämpliga för prövningen.