Wstrzyknięcie rekombinowanej ludzkiej pochodnej aktywatora plazminogenu typu tkankowego w ostrej zatorowości płucnej (rPA) (rPA)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z ostrą zatorowością płucną wysokiego ryzyka: głównymi objawami są wstrząs i niedociśnienie. Ogólnoustrojowe skurczowe ciśnienie krwi <90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) (1mmHg=0,133kPa), lub spadek od wartości bazowej ≥40 milimetrów słupa rtęci przez ponad 15 minut.
• Pacjenci z ostrą zatorowością płucną o umiarkowanym lub wysokim ryzyku, u których doszło do pogorszenia leczenia przeciwzakrzepowego, wymagają leczenia trombolitycznego:

(Pacjenci z ostrą zatorowością płucną o umiarkowanym lub wysokim ryzyku: dysfunkcja prawej komory (RVD) i podwyższone biomarkery sercowe współistnieją.)

1. Kryteria diagnostyczne RVD: dowody obrazowe, w tym echokardiografia lub tomografia komputerowa: 1) Badanie ultrasonograficzne jest zgodne z następującymi parametrami: 1. poszerzenie prawej komory (średnica końcoworozkurczowa prawej komory / średnica końcoworozkurczowa lewej komory > 1,0 lub 0,9); 2. zmniejszenie amplitudy ruchu wolnej ściany prawej komory; 3. zwiększona szybkość niedomykalności zastawki trójdzielnej; 4. zmniejszone skurczowe przemieszczenie pierścienia trójdzielnego (<17 mm); 2) Badanie tomografii komputerowej angiografii płuc spełnia następujące warunki: rozstrzenie prawej komory (średnica końcoworozkurczowa prawej komory / średnica końcoworozkurczowa lewej komory > 1,0 lub 0,9) stwierdzone na poziomie czterojamowego serca;
2. Sercowe markery biologiczne, w tym N-końcowy peptyd natriuretyczny typu pro B (NT-proBNP/BNP) i podwyższenie poziomu troponiny;

Kryteria diagnostyczne pogorszenia po leczeniu przeciwzakrzepowym u pacjentów z ostrą zatorowością płucną o umiarkowanym lub dużym ryzyku:

Pogorszenie hemodynamiczne (zdefiniowane jako spełnienie co najmniej jednego z następujących warunków: 1. wymaga resuscytacji krążeniowo-oddechowej; 2. systemowe skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa) lub spadek wartości podstawowej ≥ 40 mmHg przez ponad 15 min lub ze skrajnie niską perfuzją narządową (zimna kończyna lub objętość moczu <30 ml/h lub splątanie) 3. konieczność podania leku przypominającego (z wyjątkiem dopaminy <5 μg/kg/min) w celu utrzymania odpowiedniej perfuzji tkanek i skurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg;

• Czas od początku do wystąpienia trombolizy wynosi ≤ 14 dni;
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i co najmniej 28 dni po zakończeniu badania i nie oddawać nasienia w tym okresie; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wynik ujemny w ciągu pierwszych 72 godzin od randomizacji i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia i co najmniej 28 dni po ostatnim leczeniu.
• Dobrowolne podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• historia udaru krwotocznego lub niewyjaśnionego udaru;
• udar niedokrwienny lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy;
• Uszkodzenie lub guz ośrodkowego układu nerwowego;
• Operacja i uraz mózgu lub kręgosłupa w ciągu 2 miesięcy;
• Czynne krwawienia wewnętrzne w ciągu 1 miesiąca (takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwioplucie, krew w stolcu itp.);
• Wysokie ryzyko krwawienia: dowody lub historia zaburzeń krzepliwości krwi, skłonność do krwawień, charakter krwawień lub koagulopatia;
• doustny antykoagulant (można randomizować po pewnym czasie, np. doustny rywaroksaban można randomizować po 1 dniu elucji, doustną warfarynę można przeprowadzić przy międzynarodowym współczynniku znormalizowanym <2,0 losowo);
• 1 tydzień po ciąży lub porodzie;
• nakłucie naczyniowe miejsca, którego nie można uciskać;
• Resuscytacja krążeniowo-oddechowa w ciągu 10 dni;
• Nadciśnienie trudne do kontrolowania (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg i (lub) ciśnienie rozkurczowe ≥ 110 mmHg);
• Czynność wątroby to stopień C Child-Pugh;
• Infekcyjne zapalenie wsierdzia;
• Historia tętniaków lub malformacji tętniczo-żylnych lub podejrzenie rozwarstwienia aorty;
• Zakrzepica serca;
• Cukrzyca z retinopatią krwotoczną lub innymi krwotocznymi chorobami oczu;
• Badanie laboratoryjne:Płytki krwi (PLT) <90×109/l;Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST)>2,5×górna granica normy (GGN);Endogenny klirens kreatyniny (Ccr) ≤50ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Fosfataza alkaliczna (ALP) > 2,0 × GGN;
• Ciężka niewydolność serca wystąpiła w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ocena funkcji serca wg NYHA (klasyfikacja NYHA) ≥ III;
• Uczestniczyć w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją;
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na aktywator plazminogenu lub uczulenie na środki kontrastowe lub leki podawane podczas badania;
• Osoby z zaburzeniami psychicznymi;
• Towarzyszą im inne poważne choroby, które mogą uniemożliwić im wejście lub wpłynąć na ich przeżycie, takie jak rak lub AIDS;
• Jakakolwiek choroba lub stan, który nie nadaje się do trombolizy dożylnej;
• Inne choroby lub stany, które zdaniem badacza nie nadają się do badania.