Инъекция рекомбинантного производного активатора плазминогена тканевого типа человека при острой легочной эмболии (rPA) (rPA)

Критерии включения:

• Пациенты с острой легочной эмболией высокого риска: основными проявлениями являются шок и гипотензия. Системное систолическое артериальное давление <90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) (1 мм рт. ст. = 0,133 кПа), или снижение от базового значения ≥40 мм ртутного столба в течение более 15 мин.
• Пациентам с острой тромбоэмболией легочной артерии от умеренного до высокого риска, у которых антикоагулянтная терапия ухудшилась, требуется тромболитическая терапия:

(Пациенты с острой легочной эмболией от умеренного до высокого риска: дисфункция правого желудочка (RVD) и повышенные сердечные биомаркеры сосуществуют.)

1. Критерии диагностики РВД: данные визуализации, включая эхокардиографию или КТ: 1) Ультразвуковое исследование соответствует следующим характеристикам: 1) дилатация правого желудочка (конечный диастолический диаметр правого желудочка / конечно-диастолический диаметр левого желудочка > 1,0 или 0,9); 2. амплитуда движения свободной стенки правого желудочка уменьшилась; 3. повышена скорость трикуспидальной регургитации; 4. систолическое смещение трикуспидального кольца уменьшилось (<17 мм); 2) Компьютерная томографическая ангиография легких отвечает следующим условиям: дилатация правого желудочка (конечный диастолический диаметр правого желудочка / конечно-диастолический диаметр левого желудочка > 1,0 или 0,9) обнаружена на уровне четырехкамерного сердца;
2. Сердечные биологические маркеры, включая N-концевой натрийуретический пептид про-В типа (NT-proBNP/BNP) и повышение уровня тропонина;

Диагностические критерии ухудшения после антикоагулянтной терапии у пациентов с острой легочной эмболией от умеренного до высокого риска:

Ухудшение гемодинамики (определяется как соответствие хотя бы одному из следующих условий: 1. требует сердечно-легочной реанимации; 2. системное систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст. (1 мм рт. ст. = 0,133 кПа) или снижение базального значения ≥ 40 мм рт. мин или при терминальной стадии Низкая перфузия органов (похолодание конечностей или объем мочи <30 мл/ч или спутанность сознания) 3. Необходимость введения бустерного препарата (кроме дофамина <5 мкг/кг/мин) для поддержания адекватной перфузии тканей и систолическое артериальное давление > 90 мм рт.ст.;

• Время от начала до момента тромболизиса составляет ≤ 14 дней;
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции во время лечения и не менее 28 дней после окончания исследования и не сдавать сперму в этот период; женщины детородного возраста должны быть отрицательными в течение первых 72 часов после рандомизации и согласиться на применение эффективных мер контрацепции во время лечения и по крайней мере через 28 дней после последнего лечения.
• Добровольное подписание письменной формы информированного согласия.

Критерий исключения:

• История геморрагического инсульта или необъяснимого инсульта;
• Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 3 мес;
• Поражение центральной нервной системы или опухоль;
• Операции и травмы головного или позвоночника в течение 2 месяцев;
• Активное внутреннее кровотечение в течение 1 мес (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье, кровь в кале и др.);
• Высокий риск кровотечения: признаки или история нарушений свертываемости крови, склонность к кровотечениям, склонность к кровотечениям или коагулопатия;
• пероральный антикоагулянт (может быть рандомизирован через определенный период времени, например, пероральный ривароксабан может быть рандомизирован после 1 дня элюирования, пероральный варфарин может быть рандомизирован при международном нормализованном отношении <2,0 случайным образом);
• 1 неделя после беременности или родов;
• пункция сосудов участка, который невозможно угнетать;
• Сердечно-легочная реанимация в течение 10 дней;
• Артериальная гипертензия, которую трудно контролировать (систолическое АД > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥ 110 мм рт. ст.);
• Функция печени - степень С по Чайлд-Пью;
• Инфекционный эндокардит;
• Наличие в анамнезе аневризм или артериовенозных мальформаций или подозрение на расслоение аорты;
• тромбоз сердца;
• Сахарный диабет с геморрагической ретинопатией или другими геморрагическими заболеваниями глаз;
• Лабораторное исследование: Тромбоциты (ПЛТ) <90×109/л; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × Верхний предел нормы (ВГН); Клиренс эндогенного креатинина (КК) ≤ 50 мл/мин. (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,0 × ВГН;
• Тяжелая сердечная недостаточность имела место в течение последних 6 месяцев, рейтинг сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (классификация NYHA) ≥ III;
• Участвовать в других клинических испытаниях в течение 1 месяца до регистрации;
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к активатору плазминогена или аллергия на контрастные вещества или препараты, вводимые во время исследования;
• Люди с психическими расстройствами;
• Сопровождаются другими серьезными заболеваниями, которые могут препятствовать их проникновению или влиять на их выживаемость, например, рак или СПИД;
• Любое заболевание или состояние, не подходящее для внутривенного тромболизиса;
• Другие заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования.