Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung einer Vitamin-D3-Ergänzung auf Asthmasymptome bei Erwachsenen mit Asthma (VITDAS) (VITDAS)

Rekrutierungs- und Stichprobenstrategie:

Die Teilnehmer werden ausschließlich von der University of Chester (Personal und Studenten) und Umgebung, Vereinigtes Königreich (UK), rekrutiert. Über E-Mails, Poster und soziale Medien wird die Studie bei der Zielgruppe (Erwachsene mit Asthma) beworben. Insgesamt 28 Erwachsene mit Asthma im Alter von 18 bis 65 Jahren werden basierend auf den unten beschriebenen Kriterien in die Studie aufgenommen. Die Eignung basiert auf einer früheren Diagnose von Asthma durch einen Allgemeinmediziner (GP) und der Häufigkeit, mit der Asthmamedikamente beim Screening vor Beginn der Studie erforderlich sind. Die Teilnehmer müssen einen Screening-Fragebogen ausfüllen, der Informationen über den Gesundheitszustand der Teilnehmer, die Verwendung von Drogen/Medikamenten/Nahrungsergänzungsmitteln und Sonneneinstrahlung enthält. Diejenigen, bei denen Asthma von einem Hausarzt diagnostiziert wurde und die ihre Medikamente mehr als zweimal pro Woche benötigen, werden eingeschlossen. Alle geeigneten Teilnehmer werden vor Beginn der Studie über das Studienprotokoll informiert, und die geeigneten Teilnehmer erhalten ein Teilnehmerinformationsblatt (PIS) und werden gebeten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Eine 12-wöchige, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie wird im klinischen Labor der Universität Chester, Vereinigtes Königreich, durchgeführt. Die meisten Vitamin-D- und Asthmastudien haben Ergänzungskonzentrationen von bis zu 120.000 Internationalen Einheiten (IE) ohne Nebenwirkungen verwendet. Die European Food Standards Agency (EFSA) hat einen No-Observed-Adverse-Effect-Level (NOAEL) von 10.000 IE/Tag festgelegt (COT, 2015).

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip 2 Gruppen zugeteilt:

1. Vitamin-D-Gruppe
2. Placebo-Gruppe

Teilnehmer, die der Vitamin-D-Gruppe zugeordnet sind, nehmen täglich eine Kapsel mit 5000 IE Vitamin D zu sich. Die Teilnehmer der Placebo-Gruppe nehmen eine identische Kapsel mit inertem Füllstoff ein. Die Teilnehmer werden gebeten, ihre Ernährungsgewohnheiten und körperliche Aktivität beizubehalten. Die verbleibenden Ergänzungen werden in der letzten Klinik (Woche 12) zurückgegeben und die Einhaltung wird geschätzt.

Die Teilnehmer müssen über einen Zeitraum von 12 Wochen insgesamt drei Kliniken besuchen und werden zu Studienbeginn (Tag 0), zwischenzeitlich (Woche 6) und nach der Intervention (Woche 12) bewertet. In jeder Klinik wird eine 30-ml-Blutprobe entnommen und Größe und Gewicht werden gemessen. Vor Beginn und Ende der Studie müssen die Teilnehmer ein 3-tägiges Ernährungstagebuch führen, das zwei Wochentage und einen Wochenendtag umfasst, um die gewohnheitsmäßige Nahrungsaufnahme der Teilnehmer darzustellen. In jeder Klinik führen die Teilnehmer eine Spirometrie durch, um das forcierte Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und die forcierte Vitalkapazität (FVC) zu messen, um die Lungenfunktion zu beurteilen, und führen den Asthma Control Test™ (ACT) durch, um Asthmasymptome zu beurteilen. Blutproben werden bei der Entnahme auf eine Gesamtzahl der Blutkörperchen analysiert. Blutproben werden zentrifugiert, um Plasma zu entfernen. Plasmaproben werden am Ende des Eingriffs chargenweise analysiert, um Biomarker des Vitamin-D-Stoffwechsels und der Entzündung zu bestimmen.

Stichprobenumfang und Begründung:

Die Stichprobengröße wurde anhand von Vitamin-D-Ergänzungsdaten aus einer Studie geschätzt, in der FEV1 nach 6 Monaten nach der Intervention (Mittelwert ± Standardabweichung (SD)) 51,6 ± 9,4 l (Vitamin-D-Behandlungsgruppe) und 31,9 ± 7,6 l (Placebo-Gruppe) betrug berichtet bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, die jeden Monat 100.000 IE Vitamin D erhielten. Bei einer Effektgröße von 1,8493555 beträgt die für jede Gruppe in der vorgeschlagenen Studie erforderliche Gesamtstichprobengröße 9. Unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von 20 % und dieser Studie, die nur 12 Wochen dauert, beträgt die erforderliche Gesamtstichprobengröße 14 (Stärke = 0,9). Daher beträgt die für die gesamte Studie erforderliche Gesamtstichprobengröße 28. Die Stichprobengröße wurde mit der G Power Software geschätzt.

Statistische Analyse:

Alle statistischen Analysen werden mit der Statistical Data Editor Software (Version 25) von International Business Machines (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) durchgeführt. Unter der Annahme, dass die Daten nach der Durchführung eines Shapiro-Wilks-Normalitätstests normalverteilt sind, wird eine gemischte Modellvarianzanalyse (ANOVA) mit t-Test-Post-hoc-Analyse durchgeführt, um die mittleren Unterschiede für alle gemessenen Parameter zwischen den Gruppen zu unterschiedlichen Zeiten zu vergleichen Punkte. Wenn die Daten nicht für alle Analysen normalverteilt sind, wird ein nichtparametrischer Ansatz gewählt. Unterschiede gelten als signifikant mit einem p-Wert ≤ 0,05.