En studie för att undersöka effekten av vitamin D3-tillskott på astmasymtom hos vuxna med astma (VITDAS) (VITDAS)

Rekryterings- och urvalsstrategi:

Deltagare kommer att rekryteras från University of Chester (personal och studenter) och omgivande områden, endast Storbritannien (Storbritannien). Mejl, affischer och sociala medier kommer att användas för att annonsera studien till målgruppen (vuxna med astma). Totalt kommer 28 vuxna med astma i åldern 18-65 år att inkluderas i studien utifrån kriterier som beskrivs nedan. Behörighet kommer att baseras på tidigare diagnos av astma av en allmänläkare (GP) och antalet gånger astmamedicinering krävs vid screening innan studiens start. Deltagarna kommer att behöva fylla i ett screeningformulär som ger information om deltagarens hälsostatus, användning av droger/mediciner/kosttillskott och solexponering. De som har fått diagnosen astma av en läkare och behöver sin medicin mer än två gånger i veckan kommer att inkluderas. Alla kvalificerade deltagare kommer att informeras om studieprotokollet innan studiens början, och de kvalificerade deltagarna kommer att ges ett deltagarinformationsblad (PIS) och ombeds ge skriftligt informerat samtycke.

En 12 veckor lång, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie kommer att genomföras i det kliniska laboratoriet vid University of Chester, Storbritannien. De flesta vitamin D- och astmastudier har använt tilläggskoncentrationer upp till 120 000 internationella enheter (IE) utan negativa effekter. European Food Standards Agency (EFSA) fastställde en no-observed-adverse-effect-level (NOAEL) på 10 000 IE/dag (COT, 2015).

Deltagarna kommer att fördelas slumpmässigt i två grupper:

1. vitamin D-gruppen
2. placebogruppen

Deltagare som tillhör D-vitamingruppen kommer att konsumera en kapsel som innehåller 5000 IE D-vitamin varje dag. Deltagarna i placebogruppen kommer att ta en identisk kapsel som innehåller inert fyllmedel. Deltagarna kommer att uppmanas att behålla sina kostvanor och fysisk aktivitet. De återstående tilläggen kommer att returneras till slutkliniken (vecka 12) och efterlevnaden kommer att uppskattas.

Deltagarna kommer att behöva besöka tre kliniker totalt under en period av 12 veckor, och de kommer att bedömas vid baslinjen (dag 0), interim (vecka 6) och efter intervention (vecka 12). På varje klinik kommer ett 30ml blodprov att tas och både längd och vikt kommer att mätas. Innan studien börjar och slutar, kommer deltagarna att behöva föra en 3-dagars matdagbok som inkluderar två vardagar och en helgdag för att representera deltagarnas vanliga dietintag. På varje klinik kommer deltagarna att slutföra spirometri för att mäta forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) för att bedöma lungfunktionen och slutföra Astma Control Test™ (ACT) för att bedöma astmasymtom. Blodprover kommer att analyseras vid insamling för ett totalt antal blodkroppar. Blodprover kommer att centrifugeras för att avlägsna plasma. Plasmaprover kommer att batchanalyseras i slutet av interventionen för att bedöma biomarkörer för vitamin D-metabolism och inflammation.

Provstorlek och motivering:

Provstorleken uppskattades med hjälp av D-vitamintillskottsdata från en studie där FEV1 efter intervention vid 6 månader (medelvärde ± standardavvikelse (S.D)) på 51,6 ± 9,4 L (vitamin D-behandlingsgrupp) och 31,9 ± 7,6 L (placebogrupp) var rapporterats hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom som får 100 000 IE vitamin D varje månad. Med en effektstorlek på 1,8493555 är den totala urvalsstorleken som krävs för varje grupp i den föreslagna studien 9. Om man tar hänsyn till en 20 % avhoppsfrekvens, och denna studie varar endast 12 veckor, är den totala urvalsstorleken som krävs 14 (power = 0,9). Därför är den totala urvalsstorleken som behövs för hela studien 28. Provstorleken uppskattades med G Power Software.

Statistisk analys:

Alla statistiska analyser kommer att utföras med International Business Machines (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Statistic Data Editor Software (version 25). Förutsatt att data är normalfördelade efter att ha utfört ett Shapiro Wilks normalitetstest, kommer en blandad modellvariansanalys (ANOVA) med t-test post-hoc analys att utföras för att jämföra medelskillnaderna för alla uppmätta parametrar mellan grupperna vid olika tidpunkter poäng. Ett icke-parametriskt tillvägagångssätt kommer att användas om data inte är normalfördelade för alla analyser. Skillnader kommer att anses vara signifikanta med ett p-värde ≤ 0,05.