Een studie om het effect van vitamine D3-suppletie op astmasymptomen bij volwassenen met astma (VITDAS) te onderzoeken (VITDAS)

Wervings- en bemonsteringsstrategie:

Deelnemers worden alleen geworven van de Universiteit van Chester (personeel en studenten) en omliggende gebieden, het Verenigd Koninkrijk (VK). E-mails, posters en sociale media zullen worden gebruikt om het onderzoek bekend te maken bij de doelgroep (volwassenen met astma). In totaal zullen 28 volwassenen met astma in de leeftijd van 18-65 jaar in het onderzoek worden opgenomen op basis van de hieronder beschreven criteria. Geschiktheid is gebaseerd op eerdere diagnose van astma door een huisarts en het aantal keren dat astmamedicatie nodig is bij screening vóór aanvang van het onderzoek. Deelnemers moeten een screeningvragenlijst invullen die informatie geeft over de gezondheidstoestand van de deelnemer, het gebruik van drugs/medicatie/supplementen en blootstelling aan de zon. Degenen bij wie astma is vastgesteld door een huisarts en die hun medicatie meer dan twee keer per week nodig hebben, worden opgenomen. Alle in aanmerking komende deelnemers zullen worden ingelicht over het onderzoeksprotocol vóór aanvang van het onderzoek, en de in aanmerking komende deelnemers zullen een deelnemersinformatieblad (PIS) krijgen en worden gevraagd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van 12 weken zal worden uitgevoerd in het klinische laboratorium van de Universiteit van Chester, VK. De meeste onderzoeken naar vitamine D en astma hebben supplementconcentraties tot 120.000 internationale eenheden (IE) gebruikt zonder nadelige effecten. De European Food Standards Agency (EFSA) heeft een no-observed-adverse-effect-level (NOAEL) vastgesteld van 10.000 IE/dag (COT, 2015).

De deelnemers worden willekeurig verdeeld over 2 groepen:

1. vitamine D groep
2. placebo groep

Deelnemers die zijn toegewezen aan de vitamine D-groep, consumeren elke dag één capsule met 5000 IE vitamine D. Deelnemers aan de placebogroep nemen een identieke capsule met inert vulmiddel. Deelnemers wordt gevraagd om hun voedingsgewoonten en fysieke activiteit te handhaven. De resterende supplementen worden teruggegeven bij de laatste kliniek (week 12) en de therapietrouw wordt geschat.

Deelnemers moeten in totaal drie clinics bijwonen gedurende een periode van 12 weken, en ze zullen worden beoordeeld bij baseline (dag 0), tussentijds (week 6) en na de interventie (week 12). Bij elke kliniek wordt een bloedmonster van 30 ml genomen en worden zowel lengte als gewicht gemeten. Voor het begin en het einde van het onderzoek moeten de deelnemers een driedaags voedingsdagboek bijhouden dat twee doordeweekse dagen en een weekenddag omvat om de gebruikelijke inname via de voeding van de deelnemers weer te geven. In elke kliniek voeren deelnemers spirometrie uit om het geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) te meten om de longfunctie te beoordelen en om de Astma Control Test™ (ACT) te voltooien om astmasymptomen te beoordelen. Bloedmonsters worden bij afname geanalyseerd voor een totaal aantal bloedcellen. Bloedmonsters worden gecentrifugeerd om plasma te verwijderen. Plasmamonsters zullen aan het einde van de interventie batchgewijs worden geanalyseerd om biomarkers van vitamine D-metabolisme en ontsteking te beoordelen.

Steekproefomvang en verantwoording:

De steekproefomvang werd geschat met behulp van gegevens over vitamine D-suppletie uit een studie waarin FEV1 na interventie na 6 maanden (gemiddelde ± standaarddeviatie (S.D)) van 51,6 ± 9,4 L (vitamine D-behandelingsgroep) en 31,9 ± 7,6 L (placebogroep) was gemeld bij patiënten met chronische obstructieve longziekte die maandelijks 100.000 IE vitamine D kregen. Met een effectgrootte van 1,8493555 is de totale vereiste steekproefomvang voor elke groep in het voorgestelde onderzoek 9. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 20% en dit onderzoek duurt slechts 12 weken, is de totale vereiste steekproefomvang 14 (power = 0,9). Daarom is de totale steekproefomvang die nodig is voor het hele onderzoek 28. De steekproefomvang werd geschat met behulp van G Power Software.

Statistische analyse:

Alle statistische analyses worden uitgevoerd met de International Business Machines (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Statistic Data Editor Software (versie 25). Ervan uitgaande dat de gegevens normaal verdeeld zijn na het uitvoeren van een Shapiro Wilks normaliteitstest, zal een mixed model variantieanalyse (ANOVA) met t-test post-hoc analyse worden uitgevoerd om de gemiddelde verschillen voor alle gemeten parameters tussen de groepen op de verschillende tijdstippen te vergelijken punten. Een niet-parametrische benadering wordt toegepast als de gegevens niet voor alle analyses normaal verdeeld zijn. Verschillen worden als significant beschouwd bij een p-waarde ≤ 0,05.