Temporärer Zöliakie-Ganglion-Block als Test vor einer Zöliakie-Ganglion-Resektion für Dysautonomie-bedingte Darmdysmotilität

Problem:

Dysautonomie ist eine Fehlfunktion des vegetativen Nervensystems. Es resultiert normalerweise aus einer Überaktivität des sympathischen Teils und einer übermäßigen Sekretion von Acetylcholin. Die Symptome hängen von dem Organ ab, das von dieser sympathischen Überstimulation betroffen ist. Eine unvollständige Liste von Erkrankungen im Zusammenhang mit Dysautonomie ist unten aufgeführt:

Betroffene Ebene Manifestation Herzinnervation Posturale orthostatische Tachykardie Syndrom Haut Hyperhidrose Arterien Raynaud-Phänomen Nieren Hypertonie Kleine Nervenfasern Sympathische Reflexdystrophie Schmerzfasern Komplexes regionales Schmerzsyndrom GI-System Chronische GI-Motilitätsstörungen/Reizdarmsyndrom (IBS) Letzteres (chronische GI-Motilitätsstörung) betrifft normalerweise junge Frauen, die sich nach der Pubertät präsentieren. Zu den Symptomen gehören chronische Bauchschmerzen, intestinale Angina pectoris, chronische Übelkeit/Erbrechen, Unfähigkeit, po einzunehmen, Bedarf an vollständiger parenteraler Ernährung (TPN) oder G-Sonden-Ernährung. Darüber hinaus wird der Zustand der Patienten oft durch Opioidabhängigkeit, Unterernährung, Gewichtsverlust, soziale Isolation usw. erschwert. Bei vielen dieser Patienten wird fälschlicherweise ein MALS (Median Arcuate Ligament Syndrome) diagnostiziert, und sie werden an einen chirurgischen Eingriff zur Ligamentfreigabe überwiesen. Obwohl einige der Patienten eine teilweise Linderung erfahren, ist diese vorübergehende Linderung auf die teilweise Unterbrechung der sympathischen Nerven während der Operation zurückzuführen. Eine wiederholte Operation zur vollständigen Resektion des Zöliakieganglions ist häufig erforderlich. Gelegentlich überweisen Chirurgen Patienten zu einer Computertomographie (CT)-geführten vorübergehenden Zöliakieganglienblockade, um eine Dysfunktion des sympathischen Systems als Ursache der Symptome des Patienten zu bestätigen (oder auszuschließen). Der negative oder positive Vorhersagewert dieses Tests wurde jedoch nicht streng untersucht.

Forschungshypothese:

Die Hypothese der Forscher ist, dass ein risikoarmer ambulanter Test Dysautonomie als Ursache der Symptome des Patienten bestätigen (oder ausschließen) kann. Der experimentelle Test ist eine CT-geführte temporäre Zöliakie-Ganglion-Blockierung mit liposomalem Bupivacain.

Bedeutung der Forschung:

Einige der Patienten, bei denen MALS diagnostiziert wird, haben tatsächlich eine Dysautonomie und werden falsch operiert. Viele andere Patienten mit Dysautonomie-bedingten gastrointestinalen Symptomen werden überhaupt nicht diagnostiziert und es wird ihnen nur eine symptomatische Behandlung angeboten. Die Entwicklung einer CT-geführten temporären Blockade des Zöliakieganglions mit liposomalem Bupivacain als risikoarmer Bestätigungstest für Dysautonomie-bedingte GI-Symptome wird die chirurgischen Ergebnisse verbessern und vielen Patienten eine neue Behandlungsoption bieten.

2. Ziele

Eine CT-gesteuerte vorübergehende Blockade des Zöliakieganglions mit liposomalem Bupivacain eliminiert den sympathischen Input in den Darm. Seine Halbwertszeit beträgt 24 Stunden, und daher kann eine Linderung der Symptome von einer Überlappung aufgrund einer prozeduralen Sedierung unterschieden werden.

Primär:

1. Verbesserte Toleranz gegenüber per os (PO) fester Nahrungsaufnahme
2. Abnahme der Bauchschmerzen (sowohl zu Studienbeginn als auch im Zusammenhang mit der PO-Einnahme)

Sekundär:

1. Verringerung/Beseitigung von vorbestehender Häufigkeit und Schwere von Übelkeit/Erbrechen
2. Verringerung/Eliminierung der Verwendung von Analgetika

3. Hintergrund

   Erfahrung mit Verfahren:

   CT-geführte vorübergehende Blockade des Zöliakieganglions mit liposomalem Bupivacain. Der PI, Dr. Georgiades, hat in den letzten 15 Jahren hunderte Male CT-geführte Nervenblockaden durchgeführt, einschließlich Zöliakie-Ganglienblockaden. Die Nerven- und insbesondere Zöliakie-Ganglienblockade ist ein zugelassenes Verfahren zur Behandlung von Bauchschmerzen und wird von Interventional Radiology in Johns Hopkins durchgeführt. Dr. Georgiades ist eine Vollzeit-Fakultät in der Abteilung für Interventionelle Radiologie. Er hat Privilegien für die Durchführung einer CT-geführten Zöliakie-Ganglion-Blockade sowie für die bewusste Sedierung. Dr. Georgiades wird der einzige Forscher sein, der dieses Verfahren in der Testpopulation durchführt.

   Klinische Daten (mit Medikation):

   Liposomales Bupivacain wird seit langem als wirksames lokales Analgetikum verwendet, insbesondere in der orthopädischen und plastischen Chirurgie.

   Klinische Daten (Cöliakie-Ganglienblock):

   Die Zöliakie-Ganglion-Blockade wird seit über einem Jahrhundert zur Behandlung von Bauchschmerzen eingesetzt. Die CT-gesteuerte Zöliakie-Ganglienblockade wurde in den 1950er Jahren eingeführt und am häufigsten mit einer Kombination aus Lidocain und Alkohol zur dauerhaften Zöliakie-Ablation durchgeführt.

   Erfahrungen mit Medikamenten:

   Liposomales Bupivacain ist ein (Food and Drug Administration) FDA-zugelassenes Medikament und wird seit langem als Lokalanästhetikum verwendet. Es ist einfach eine lang wirkende Formulierung von Bupivacain. Die Halbwertszeit von Bupivacain beträgt 2,7 Stunden. Da der Eingriff unter bewusster Sedierung durchgeführt wird, sind die Wirkungen von Bupivacain nicht von denen der zur Sedierung verabreichten Medikamente (Versed und Fentanyl) zu unterscheiden. Die Halbwertszeit von liposomalem Bupivacain beträgt dagegen etwa 24 Stunden. Daher kann jede Symptomlinderung am Tag 1 oder 2 nach dem Test auf die Zöliakie-Ganglion-Blockade und nicht auf die Sedierung zurückgeführt werden.

   Liposomales Bupivacain ist in 266-mg-Durchstechflaschen erhältlich, was der maximal empfohlenen Einzeldosis für Erwachsene entspricht.

4. Studienablauf a. Studiendesign, einschließlich der Abfolge und des Zeitpunkts der Studienverfahren (unterscheiden Sie Forschungsverfahren von denen, die Teil der Routineversorgung sind). Das Forschungsprotokoll ist unten hellbraun hervorgehoben. Alles andere ist Teil der Standardbehandlung des Patienten. Es gibt zwei potenzielle Patientenpopulationen als Kandidaten für das Forschungsprotokoll. 1. Personen mit Dysautonomie-bedingter GI-Dysmotilität, die fälschlicherweise als MALS diagnostiziert wurde, nachdem eine MALS-Operation die Symptome nicht lindern konnte, und 2. Personen mit bekannter Dysautonomie-bedingter Dysmotilität und verwandten Symptomen. Das Untersuchungsverfahren umfasst nur die CT-gesteuerte Zöliakie-Ganglienblockade. Dieser Test wird verwendet, um Dysautonomie als Ursache der GI-Symptome des Patienten zu bestätigen (oder auszuschließen). Diejenigen, die nach dem Testblock eine Linderung der Symptome haben, werden mit einer offenen Zöliakie-Ganglion-Resektion fortfahren.

Behandlungsbeschreibung:

1. AUSWAHL/EINSTELLUNG

Potenzieller Bevölkerungspool (PPP):

Jugendliche und Erwachsene mit der Diagnose:

1. Medianes Bogenbandsyndrom (MALS)
2. Sowohl MALS als auch posturales orthostatisches Tachykardie-Syndrom (POTS)
3. POTS oder andere Dysautonomie-Symptome und Dysmotilität des Darms

Studienpopulation (Untergruppe von PPP):

1. MALS-Patienten mit geringer oder keiner Besserung nach laparoskopischem Lösen des bogenförmigen Bandes
2. MALS- und POTS-Patienten mit geringer oder keiner Besserung nach laparoskopischem Lösen des bogenförmigen Bandes
3. POTS/Dysautonomie-Patienten mit Darmdysmotilität Symptome: Erforderlich: Chronische Übelkeit, Nahrungsmittelunverträglichkeit, Bauchschmerzen, Zusätzlich: Chronisches Erbrechen, Notwendigkeit einer enteralen oder parenteralen Ernährung, Hyperhidrose, komplexes regionales Schmerzsyndrom, Raynaud-Ausschlusskriterien: Nachweis für nicht mit Dysautonomie zusammenhängende Ursachen der Symptome des Patienten.

Muss ausschließen: Chronische Cholezystitis, Gastritis, Magengeschwüre, gastroösophagealer Reflux, Zöliakie, mesenteriale atherosklerotische Erkrankung, Vaskulitis, Anorexie, Depressionen, andere psychische Probleme usw. Complete Compass 31 (Validated Autonomic Function Score)