Die SONImage-Studie (SONImage)

Östrogenrezeptor-positiver (ER+) Brustkrebs ist die häufigste Krebsart und die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen in der westlichen Welt. Cyclin-abhängige Kinase 4 und 6 (CDK 4/6)-Inhibitoren verbessern das Ergebnis, wenn sie zu einer endokrinen Erst- und Zweitlinien-Standardtherapie hinzugefügt werden. Sie erhöhen jedoch auch die Patienten- und finanzielle Belastung aufgrund (langfristiger) erhöhter Toxizität und Krankenhausbesuche. Daher sollte der Nutzen zusätzlicher CDK 4/6-Inhibitoren gegen ihre Belastung abgewogen werden. Derzeit fehlen Instrumente, um solche Behandlungsentscheidungen von Patienten und Anbietern zu unterstützen. Die Ganzkörper-Heterogenität der ER-Expression, gemessen durch 16α-[18F]Fluor-17β-Estradiol (FES)-PET-Scan und 18F-Fluordeoxyglucose (FDG)-PET-Scan, stand in früheren Arbeiten in Beziehung zur Zeit bis zum Fortschreiten der Kombinationsbehandlung. Daher wird in SONImage bei 100 Patienten mit ER+ MBC, die im Rahmen der SONIA-Studie eine endokrine Erstlinienbehandlung ± CDK 4/6-Hemmung erhalten, eine Baseline-FES-PET zur konventionellen Aufarbeitung hinzugefügt. Die Ziele sind 1. die Korrelation von PFS1 (gemäß SONIA-Kriterien) mit der Baseline-FES/FDG-PET-Heterogenität; 2. um die Wechselwirkung zwischen FES/FDG-PET-Heterogenität zu Studienbeginn, Behandlungszuteilung und PFS1 (gemäß SONIA-Kriterien) zu bewerten; 3. um Reaktionsmessungen einzelner Läsionen mit der Baseline-FES/FDG-Heterogenität und detaillierten FES/FDG-Bildgebungsmerkmalen zu korrelieren; 4. Entwicklung eines multivariablen Modells zur Vorhersage des individuellen PFS-Nutzens für die Erstlinien-AI ± CDK 4/6-Hemmung, basierend auf detaillierten FES/FDG-Bildmerkmalen und klinisch-pathologischen Standardinformationen, bei n=100 SONIA-Patienten; 5. Validierung dieses Vorhersagemodells in zwei unabhängigen Patientenkohorten mit Baseline-FES/FDG-PET-Scans (niederländische IMPACT-MBC-Studie; internationale ET-TRANSCAN-Studie). Dieses auf molekularer Bildgebung basierende multivariable Vorhersagemodell kann ein einzigartiges Maß für den Nutzen einer zusätzlichen CDK 4/6-Hemmung zur endokrinen Erstlinienbehandlung bieten, sodass Patienten und Anbieter den individuellen Nutzen und die (langfristige) Belastung für optimierte Behandlungsentscheidungen abwägen können. Insbesondere für die etwa 25 % der Patienten mit ER+ MBC, die trotz CDK 4/6-Hemmung in der Erstlinienbehandlung ein ausgezeichnetes oder schlechtes Ergebnis haben, könnte dies tiefgreifende Auswirkungen haben, da sie möglicherweise auf eine Kombinationsbehandlung verzichten. Letztendlich könnte dies möglicherweise zu FES/FDG-PET-basierten Behandlungsentscheidungen in der klinischen Praxis beitragen, unnötige Toxizität und Kosten reduzieren und gleichzeitig das Behandlungsergebnis und die Lebensqualität der Patienten verbessern.