Lo studio SONImage (SONImage)

Il carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER+) è il tumore più comune e la causa più frequente di morte correlata al cancro nelle donne nel mondo occidentale. Gli inibitori della chinasi 4 e 6 ciclino-dipendenti (CDK 4/6) migliorano l'esito, se aggiunti alla terapia endocrina standard di prima e seconda linea. Tuttavia, aggiungono anche un onere finanziario e per il paziente a causa dell'aumento della tossicità (a lungo termine) e delle visite ospedaliere. Pertanto, i benefici di ulteriori inibitori CDK 4/6 dovrebbero essere valutati rispetto al loro carico. Al momento mancano strumenti per supportare tali decisioni terapeutiche da parte di pazienti e fornitori. L'eterogeneità di tutto il corpo dell'espressione di ER, misurata mediante scansione 16α-[18F]fluoro-17β-estradiolo (FES)-PET e scansione 18F-fluorodeossiglucosio (FDG)-PET era correlata al tempo di progressione del trattamento combinato nel lavoro precedente. Pertanto in SONImage viene aggiunta una FES-PET di base al work up convenzionale, in 100 pazienti con MBC ER+ che riceveranno un trattamento endocrino di prima linea ± inibizione CDK 4/6 nell'ambito dello studio SONIA. Gli obiettivi sono 1. correlare la PFS1 (secondo i criteri SONIA) all'eterogeneità basale di FES/FDG-PET; 2. valutare l'interazione tra l'eterogeneità basale di FES/FDG-PET, l'allocazione del trattamento e la PFS1 (secondo i criteri SONIA); 3. correlare le misure di risposta delle singole lesioni all'eterogeneità basale di FES/FDG e alle caratteristiche di imaging dettagliate di FES/FDG; 4. sviluppare un modello multivariabile per prevedere il beneficio individuale della PFS rispetto all'inibizione AI ± CDK 4/6 di prima linea, basato su caratteristiche dettagliate dell'immagine FES/FDG e informazioni clinicopatologiche standard, in n=100 pazienti SONIA; 5. validare questo modello predittivo in due coorti di pazienti indipendenti con scansioni FES/FDG-PET al basale (studio olandese IMPACT-MBC; studio internazionale ET-TRANSCAN). Questo modello di previsione multivariabile basato sull'imaging molecolare può fornire una misura unica del beneficio dell'aggiunta dell'inibizione CDK 4/6 al trattamento endocrino di prima linea, consentendo ai pazienti e agli operatori sanitari di soppesare i benefici individuali e l'onere (a lungo termine) per decisioni terapeutiche ottimizzate. In particolare per il 25% circa dei pazienti con MBC ER+ che hanno un esito eccellente o scarso nonostante l'inibizione di CDK 4/6 in prima linea, ciò potrebbe avere profonde implicazioni, in quanto potrebbero astenersi dal trattamento combinato. In definitiva, ciò potrebbe potenzialmente contribuire alle decisioni terapeutiche basate su FES/FDG-PET nella pratica clinica, alla riduzione della tossicità e dei costi non necessari, migliorando al contempo l'esito e la qualità della vita del paziente.