Impfversuch eines rekombinanten MVA-BN-WEV-Impfstoffs bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• 1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 50 Jahren beim Screening (SCR).
• 2. Allgemeiner guter Gesundheitszustand, ohne klinisch relevante medizinische Erkrankung, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laboranomalien, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• 3. Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren hat der Proband eine Einwilligungserklärung (ICF) gelesen, unterschrieben und datiert, nachdem er in einer für den Probanden verständlichen Sprache über die Risiken und Vorteile der Studie aufgeklärt worden ist, und hat das unterschrieben Genehmigungsformular des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
• 4. Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 und ≤35.
• 5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen mindestens 30 Tage vor der Verabreichung des Impfstoffs bis 30 Tage nach der Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung zustimmen letzte Impfung. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (definiert als ≥ 12 Monate ohne Menstruation bei SCR) oder chirurgisch sterilisiert (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie). Akzeptable Verhütungsmethoden sind beschränkt auf Abstinenz (Abstinenz nur akzeptabel, wenn während des gesamten Zeitraums von 30 Tagen vor der Verabreichung des Impfstoffs bis 30 Tage nach der letzten Impfung auf heterosexuellen Verkehr verzichtet wird), doppelte Barriere-Kontrazeptiva, Vasektomie, intrauterine Verhütungsmittel oder zugelassene hormonelle Verhütungsmittel Produkte.
• 6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim SCR einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• 7. Negativer Human-Immunschwäche-Virus-Antikörpertest (Anti-HIV), negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG) und negativer Antikörper gegen Hepatitis-C-Virus.
• 8. Troponin I innerhalb normaler Grenzen bei SCR.

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwangere oder stillende Frauen.
• 2. Der Proband hat eine akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren unsicher machen oder die Bewertung der Antworten beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, neurologische, kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, hämatologische B. rheumatologische, endokrine, gastrointestinale, renale, autoimmune oder immunsuppressive Zustände.
• 3. Laborparameter (wie vollständiges Blutbild, Serumbiochemie einschließlich Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphokinase (AP), Bilirubin- oder Kreatininwerte), Pulsfrequenz und/oder Blutdruck oder Elektrokardiogramm (EKG) außerhalb des normalen Bereichs bei SCR und vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet.
• 4. Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung; Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankungen, die einen Schilddrüsenersatz einnehmen, sind nicht ausgeschlossen. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms oder Reye-Syndroms.
• 5. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante Lebererkrankung, Diabetes mellitus Typ I, mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung. Ein bekanntes Immunschwächesyndrom.
• 6. Bekannte oder vermutete frühere Pockenimpfung oder Impfung mit einem Pockenvirus-basierten Impfstoff.
• 7. Bekannte oder vermutete frühere Alphavirus-Infektionen (Eastern Equine Encephalitis Virus (EEEV), Venezuelan Equine Encephalitis Virus (VEEV), Western Equine Encephalitis Virus (WEEV), Chikungunya).
• 8. Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde mindestens 6 Monate vor der SCR eine chirurgische Exzision durchgeführt, die als geheilt angesehen wird. Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der Stelle des vorherigen Tumors geimpft werden.
• 9. Klinisch signifikante psychische Störung, die durch medizinische Behandlung nicht angemessen kontrolliert wird.
• 10. Aktiver oder kürzlich aufgetretener chronischer Alkoholmissbrauch und / oder intravenöser und / oder nasaler Drogenmissbrauch (innerhalb des Zeitraums von 6 Monaten vor SCR).
• 11. Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden, z. Tris(hydroxymethyl)-aminomethan, Hühnerembryo-Fibroblastenproteine, Gentamicin, Ciprofloxacin.
• 12. Bekannte Allergie gegen Eier.
• 13. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer allergischer Reaktion auf einen Impfstoff.
• 14. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten oder nach der letzten Probeimpfung erhalten haben.
• 15. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem inaktivierten Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor der ersten oder nach der letzten Probeimpfung erhalten haben.
• 16. Kürzliche Blutspende (einschließlich Blutplättchen, Plasma und rote Blutkörperchen) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplante Blutspenden während der aktiven Testphase (bis zum EAP-Besuch).
• 17. Chronische systemische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von > 5 mg Prednison (oder Äquivalent) / Tag oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während eines Zeitraums, der 3 Monate vor der Verabreichung des Impfstoffs beginnt und beim letzten Besuch des Wirkstoffs endet Behandlungsphase. Die Anwendung von topischen, inhalativen, ophthalmischen und nasalen Glukokortikoiden ist erlaubt.
• 18. Personen nach einer Organtransplantation, unabhängig davon, ob sie eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten oder nicht.
• 19. Verabreichung oder geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während eines Zeitraums, der 3 Monate vor der Verabreichung des Impfstoffs beginnt und beim letzten Besuch der aktiven Behandlungsphase endet. Erhalt von Erythrozytenkonzentraten, die bei einer notfallmäßigen Indikation bei einer ansonsten gesunden Person verabreicht werden und nicht erforderlich sind, da eine laufende Behandlung nicht ausgeschlossen ist (z. B. Erythrozytenkonzentrate, die während einer geplanten Operation notfallmäßig verabreicht werden).
• 20. Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, unkontrolliertem Bluthochdruck, signifikanter Arrhythmie mit oder ohne korrigierende/ablative Operation oder jeder anderen Herzerkrankung unter der Behandlung von a Arzt.
• 21. Verwendung eines anderen Prüfmedikaments oder Impfstoffs als des Testimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Testimpfstoffs oder geplante Verabreichung eines solchen Medikaments während des Testzeitraums bis zum Follow-up (FU) Visit 6 Monate nach dem letzten Impfbesuch.
• 22. An dieser Studie beteiligtes Personal am Standort der klinischen Studie.