Therapie mit monoklonalen Antikörpern gegen chronische Herpes-simplex-Virus-2-Infektion (MATCH-2)
Eine randomisierte, doppelblinde Double-Dummy-Phase-II-Studie zur Einzeldosis HDIT101 im Vergleich zur Standardbehandlung von Valaciclovir bei Patienten mit chronisch rezidivierender anogenitaler HSV-2-Infektion
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde Double-Dummy-Studie mit Einzeldosis HDIT101 im Vergleich zu Valaciclovir Standard of Care.
HSV-2-positive Patienten mit mindestens 4 anogenitalen Herpesläsionen in den letzten 12 Monaten (oder mindestens 2 Herpesläsionen mit vorheriger Valaciclovir-Langzeittherapie) können eingeschlossen werden.
Wenn ein Patient innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening-Besuch eine anogenitale Herpes-Läsion entwickelt, werden die Patienten im Verhältnis 2:1 auf HDIT i.v. randomisiert. Infusion + episodische Behandlung mit 500 mg Valaciclovir-Placebo ODER zu einer einzelnen HDIT-Placebo-Infusion + episodische Behandlung mit 500 mg Valaciclovir oral 2-mal täglich für 3 Tage.
Die Studiendauer pro Patient beträgt 180 Tage, beginnend mit dem Randomisierungsbesuch. Zusätzlich zum Randomisierungsbesuch sind 4 Besuche vor Ort und 2 Telefonate geplant.
Bei jedem Auftreten einer herpetischen Läsion während der Studie werden die Patienten mit Valaciclovir/Valaciclovir-Placebo behandelt und müssen zweimal vor Ort erscheinen, um das Beginn- und Enddatum der Läsion zu dokumentieren (außerplanmäßige Besuche).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In diese Studie können Patienten mit chronisch rezidivierenden Herpes-simplex-Virus (HSV-2)-Infektionen (mit mindestens 4 Herpes-Läsionen in den letzten 12 Monaten oder mindestens 2 Herpes-Läsionen mit vorheriger Valaciclovir-Langzeittherapie) eingeschlossen werden.
Nach Unterzeichnung der ICF und während des Screening-Zeitraums nehmen die Patienten 28 Tage lang täglich Abstriche des anogenitalen Bereichs, um die HSV-Ausscheidung zu bestimmen.
Patienten, die innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening keine Läsion entwickeln, werden nicht randomisiert. Patienten, die innerhalb von 4 Monaten eine Läsion entwickeln, können randomisiert werden und die Behandlung muss innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten der Läsion eingeleitet werden.
Etwa 125 Patienten werden im Verhältnis 2:1 randomisiert einer der folgenden Behandlungsgruppen zugeteilt:
- Arm A: einzelnes HDIT i.v. Infusion über 1 Stunde beim Randomisierungsbesuch + episodische Behandlung mit 500 mg Valaciclovir-Placebo oral 2-mal täglich für 3 Tage.
- Arm B: einzelnes HDIT-Placebo i.v. Infusion über 1 Stunde beim Randomisierungsbesuch + episodische Behandlung mit 500 mg Valaciclovir oral 2-mal täglich für 3 Tage.
Die HDIT101/HDIT101-Placebo-Infusion wird nur einmal während der Studie verabreicht, Valaciclovir (oder entsprechendes Placebo) muss bei jedem Auftreten einer weiteren Herpes-Läsion eingenommen werden.
Die Studiendauer pro Patient beträgt 180 Tage, beginnend mit dem Randomisierungsbesuch. Zusätzlich zum Randomisierungsbesuch sind 4 Besuche vor Ort und 2 Telefonate geplant.
Falls sich nach dem Randomisierungsbesuch eine weitere Läsion entwickelt, nehmen die Patienten einen einzelnen Abstrich der Läsion und die episodische SoC-Behandlung mit Valaciclovir/Valaciclovir-Placebo wird vom Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der ersten Symptome begonnen und in einem elektronischen Tagebuch dokumentiert. Auch die Lebensqualität wird erfasst.
Darüber hinaus müssen sich die Patienten innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten eines neuen Herpesausbruchs zur ärztlichen Untersuchung und zur Bestätigung der HSV-2-Läsion vor Ort vorstellen. Bei diesem außerplanmäßigen Besuch vor Ort nimmt der PI einen zweiten Abstrich und beurteilt die Läsion (einschließlich Startdatum). Ein weiterer außerplanmäßiger Besuch findet nach Heilung der Läsion statt.
Dieses Verfahren wird für jeden Ausbruch während der Studie wiederholt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 10629
- Emovis GmbH
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Berlin, Deutschland, 10777
- Praxis Jessen2+Kollegen
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Bochum, Deutschland, 44787
- WIR "Walk In Ruhr" im St. Elisabeth Hospital
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Frankfurt, Deutschland, 60596
- Infektio Research GmbH & Co. KG
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Freiburg, Deutschland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Medizin II, Infektiologie
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Hamburg, Deutschland, 20146
- ICH Grindel
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Koeln, Deutschland, 50674
- Dr. Scholten und Schneeweiß GbR
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Muenchen, Deutschland, 80336
- Prinzmed
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
- Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
- Verständnis, Fähigkeit und Bereitschaft, Studieninterventionen und -einschränkungen vollständig einzuhalten.
- Seropositiv für HSV-2.
- Vorgeschichte einer chronisch rezidivierenden anogenitalen HSV-2-Infektion mit ≥ 4 Ausbrüchen (≥ 2 unter standardmäßiger suppressiver antiviraler Therapie) im letzten Jahr ohne aktive Läsion zum Zeitpunkt der Einschreibung. Patienten mit akuten Läsionen können aufgenommen werden, wenn die vorherige Läsion abgeheilt ist.
- Keine Anwendung einer HSV-unterdrückenden Therapie (sowohl zugelassene Arzneimittel als auch nicht zugelassene Arzneimittel, einschließlich OTC-Medikamente), einschließlich topischer Anwendungen, mindestens 7 Tage vor der Einschreibung.
- Bereitschaft, während der Studie abgesehen von der Studienmedikation keine topische oder systemische Anti-HSV-Therapie (sowohl zugelassene Arzneimittel als auch nicht zugelassene Arzneimittel, einschließlich OTC) anzuwenden.
- Bereitschaft, bei der Läsionsentwicklung keine topische HSV-Behandlung anzuwenden sowie Manipulationen oder physische Einwirkungen zu vermeiden, z. B. Kühlung der Läsion, insbesondere im Prodromalstadium.
- Medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante Morbiditäten oder Anomalien nach Einschätzung des Prüfarztes.
- Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen beim Screening und innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der Studienbehandlung einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Urin- und/oder Bluttest haben.
- Bereitschaft zur Anwendung von zwei unabhängigen wirksamen Verhütungsmethoden für 3 Monate nach Besuch 1. Männliche Teilnehmer und Partner weiblicher Teilnehmer müssen beim Geschlechtsverkehr oder in der Intimität ein Kondom verwenden, um die Wahrscheinlichkeit einer sexuell übertragbaren Infektion zu verringern.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die während der 28-tägigen Abstrichperiode und 3 Monate (90 Tage) danach (d. h. innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening) keine Läsion entwickeln.
- Anamnese oder aktuelle körperliche Erkrankungen/medizinische Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen (z die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Studienergebnisse gefährden, wie z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte koronare Herzkrankheit, unkontrollierter psychiatrischer Zustand).
- Patienten mit Herpes-Keratitis.
- Immunmodulatorische Therapie einschließlich topischer (z. B. rektaler, vaginaler, kutaner usw.) und/oder oraler und/oder parenteraler und/oder inhalativer Steroide innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
- Jede Bedingung, die die Entnahme von bis zu 200 ml (zusätzlich 150 ml bei optionaler Teilnahme für das Untersuchungsziel (T-Zell-Antwort)) Blut während der Dauer der Studie ausschließt.
- Bekannte Resistenz oder Unverträglichkeit von Valaciclovir oder Wirkstoff oder Hilfsstoffen der Studienmedikation.
- Positiver HIV-Antikörper-Screen, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektions-Screen oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-Screen.
- Jede bekannte Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen.
- Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor der Einschreibung.
- Vorherige Teilnahme an dieser oder einer anderen klinischen Studie mit HDIT101.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Frühere maligne Erkrankung mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ, die mehr als 5 Jahre vor der Einschreibung erfolgreich geheilt wurde.
- Hämoglobin (Hb) < 10 g/dl.
- Kreatinin (Crea)-Clearance (Cl) < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung wird verwendet)
- Bilirubin > Obergrenze des Normalwerts (ULN) x 2, ausgenommen Patienten mit bekanntem Morbus Meulengracht.
- Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) > ULN x 3.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: HDIT101 + Valaciclovir-Placebo
Gruppe A: Patienten, die mit einer einzigen i.v. Infusion von 2 g HDIT101 für 60 min beim Randomisierungsbesuch und mit einem episodischen Valaciclovir-Placebo bid für 3 Tage. |
i.v. Infusion
orale Anwendung von verkapselten Valaciclovir-Placebo-Tabletten
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Aktiver Komparator: HDIT101-Placebo + Valaciclovir
Gruppe B: Patienten, die mit einer einzigen i.v. Infusion von HDIT101 Placebo für 60 Minuten beim Randomisierungsbesuch und mit Valaciclovir 500 mg episodisch zweimal täglich für 3 Tage. |
orale Anwendung von verkapselten Valaciclovir-Tabletten
Andere Namen:
i.v. Infusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Tage mit Läsion(en) pro Behandlungsgruppe
Zeitfenster: 180 Tage
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Das primäre Ziel wird als die Anzahl der Tage mit Läsion (mit Ausnahme der Läsionsepisode bei Randomisierung) geteilt durch die Anzahl der Studientage nach der IMP-Infusion berechnet.
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180 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum ersten Wiederauftreten der Läsion
Zeitfenster: 180 Tage
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Zeit bis zum ersten Wiederauftreten der Läsion, wie vom Patienten angegeben und vom Prüfarzt bestätigt
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180 Tage
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Rezidivrate von Läsionen
Zeitfenster: 180 Tage
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Die Rezidivrate ist definiert als die Anzahl der Rezidive dividiert durch die Gesamtzahl der Studientage nach der IMP-Infusion
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180 Tage
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Dauer wiederkehrender Läsionen
Zeitfenster: 180 Tage
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Die Dauer rezidivierender Läsionen wird als aufeinanderfolgende Tage mit Läsionen des HSV-Scores 2-7 berechnet
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180 Tage
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Krankheitsspezifische Symptome
Zeitfenster: 180 Tage
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Krankheitsspezifische Symptome, bewertet anhand der Herpes-Symptom-Checkliste
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180 Tage
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Auswirkungen des Herpes-Ausbruchs
Zeitfenster: 180 Tage
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Die Auswirkungen des Herpes-Ausbruchs wurden anhand des Fragebogens zur Auswirkung des Herpes-Ausbruchs bewertet
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180 Tage
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QoL
Zeitfenster: 180 Tage
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Veränderung der QoL zwischen Baseline und EoS, bewertet durch rezidivierenden Herpes genitalis
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180 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Stefan Schoeffel, Heidelberg ImmunoTherapeutics GmbH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- DNA-Virusinfektionen
- Hautkrankheiten, ansteckend
- Hautkrankheiten, viral
- Herpesviridae-Infektionen
- Herpes simplex
- Herpes genitalis
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Valaciclovir
Andere Studien-ID-Nummern
- HTX101-02G
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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