KD025 Leberfunktionsstörungsstudie mit normaler Leberfunktion und Probanden mit unterschiedlichem Grad an Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Für alle Fächer:

Die Probanden müssen beim Screening-Besuch alle folgenden Kriterien erfüllen, sofern nicht anders angegeben:

1. Männer oder Frauen jeglicher Rasse zwischen 18 und 75 Jahren einschließlich.
2. Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 38,0 kg/m^2, einschließlich.
3. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als dauerhaft steril (d. h. aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Ovarektomie) oder postmenopausal (definiert als Frauen im Alter von mindestens 45 Jahren mit mindestens 12 Monaten nach Beendigung der Menstruation ohne alternative Medizin). verursachen, selbst bei einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons ≤40 mIU/ml, außer bei einer Hormonersatztherapie).
4. Männer stimmen zu, Verhütungsmittel zu verwenden
5. Männliche Probanden dürfen vom Check-in (Tag -1) bis 90 Tage nach dem Follow-up-Besuch kein Sperma spenden.

6. In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

   Nur für Patienten mit normaler Leberfunktion:

7. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Krankengeschichte, PE, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laborauswertungen beim Screening und Check-in (Tag -1), wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) beurteilt .

8. Abgestimmt auf Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung in Bezug auf Geschlecht, Alter (±10 Jahre) und Body-Mass-Index (±20 %).

   Nur für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

9. Dokumentierte chronisch stabile Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse A [leicht], B [mäßig] oder C [schwer] beim Screening); Diagnose einer Leberfunktionsstörung aufgrund einer parenchymalen Lebererkrankung. Wenn die Child-Pugh-Klasse eines Probanden zwischen Screening und Check-in abweicht, wird die beim Screening dokumentierte Child-Pugh-Klasse für die Einschreibung verwendet. Dies schließt eine biliäre Leberzirrhose oder andere Ursachen einer Leberfunktionsstörung aus, die nicht mit einer Parenchymstörung in Zusammenhang stehen.

   • „Dokumentiert“ wird durch mindestens einen der folgenden Punkte definiert: Anamnese, LE, Leberultraschall, Computertomographie, Magnetresonanztomographie und/oder Leberbiopsie.
   • „Chronisch“ ist definiert als >6 Monate.
   • „Stabil“ ist definiert als keine klinisch signifikante Veränderung des Krankheitsstatus innerhalb der letzten 3 Monate (90 Tage), wie durch die aktuelle Krankengeschichte des Probanden dokumentiert (z. B. keine Verschlechterung der klinischen Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder keine Verschlechterung des Gesamtbilirubins oder Prothrombinzeit um mehr als 50 %).
10. Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung können medizinische Befunde haben, die mit ihrer Leberfunktionsstörung übereinstimmen, wie anhand der Anamnese, PE, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen beim Screening und Check-in (Tag -1 ), wie vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt.
11. Nicht hepatische, anormale klinische Laborauswertungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes (oder Beauftragten) und des medizinischen Monitors von Covance nicht klinisch relevant sind.
12. Derzeit auf einem stabilen Medikationsplan, definiert als nicht innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) mit neuen Medikamenten beginnen oder Medikamentendosis(n) ändern. Begleitmedikationen, die innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von KD025 (Tag 1) verabreicht werden, müssen vom Prüfarzt (oder Beauftragten), Sponsor und Covance Medical Monitor genehmigt werden.
13. Eine durch eine Lebererkrankung bedingte Anämie ist akzeptabel, wenn der Hämoglobinwert >9 g/dl und die Anämiesymptome nach Einschätzung des Prüfarztes (oder Beauftragten) und des medizinischen Monitors von Covance nicht klinisch signifikant sind.
14. Thrombozytenzahl ≥35 × 10^9 Thrombozyten/l.

15. Probanden mit Diabetes mellitus können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, die Probanden haben:

    1. Glykosylierte Hämoglobin-A1c-Werte ≤ 9,5 % beim Screening. Probanden mit Werten außerhalb dieses Bereichs können von Fall zu Fall vom Covance Medical Monitor zugelassen werden.
    2. Blutzuckerwerte ≤240 mg/dL beim Screening und Check-in (Tag -1), während die Probanden normale Diabetes-Medikamente einnehmen.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie beim Screening-Besuch eines der folgenden Kriterien erfüllen, sofern nicht anders angegeben:

Für alle Fächer:

1. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
2. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Ermittler (oder Beauftragten) genehmigt.
3. Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder Resektion, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig).
4. Klinisch signifikante Anomalie der körperlichen Untersuchung, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) festgestellt.
5. Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie mäßig oder stark Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung zu verwenden oder zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies in Absprache mit dem medizinischen Monitor von Covance für akzeptabel.
6. Verwenden Sie Protonenpumpenhemmer oder H2-Antagonisten innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung oder beabsichtigen Sie deren Verwendung, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies in Absprache mit dem medizinischen Monitor von Covance für akzeptabel.
7. Verwenden Sie innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate oder beabsichtigen Sie deren Verwendung, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
8. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in.
9. Alkoholkonsum von >21 Einheiten pro Woche für Männer und >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit Alkohol entspricht 12 oz (360 ml) Bier, 1½ oz (45 ml) Spirituosen oder 5 oz (150 ml) Wein.
10. Positiver Urin-Drogentest beim Screening und/oder Check-in (Tag -1), der nicht anderweitig durch zulässige Begleitmedikation erklärt wird, oder positives Alkoholtestergebnis beim Check-in (Tag -1). Gemäß der Standardpraxis jeder CRU kann entweder ein Atem- oder ein Urin-Alkoholtest durchgeführt werden.
11. Positiver Human Immunodeficiency Virus Test.
12. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) des Prüfpräparats vor der Dosierung.
13. Einnahme von Mohn-, Sevilla-Orangen- oder Grapefruit-haltigen Lebensmitteln oder Getränken innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1).
14. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in.
15. Blutspende ab 3 Monate vor dem Screening, Plasma ab 2 Wochen vor dem Screening oder Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening.
16. Schlechter peripherer venöser Zugang.
17. Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von KD025 zuvor abgeschlossen oder abgebrochen und haben zuvor KD025 erhalten.

18. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.

    Nur für Patienten mit normaler Leberfunktion:

19. QT-Intervall, herzfrequenzkorrigiert nach der Methode von Fridericia (QTcF) >450 ms, bestätigt durch Wiederholungsmessung.

20. Hinweise auf ein hepatorenales Syndrom und/oder geschätzter Bereich der Kreatinin-Clearance

    Für männliche Probanden: ([1,23 × {140-Alter} × {Gewicht in kg})])/(Serum-Kreatinin in μmol/L) Für weibliche Probanden: ([1,04 × {140-Alter} × {Gewicht in kg} )])/(Serumkreatinin in μmol/L)

21. Ventrikuläre Dysfunktion oder Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. unerklärliche Synkope, bekanntes Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz und Kardiomyopathie). Probanden werden ausgeschlossen, wenn in der Familienanamnese ein Long-QT-Syndrom vorliegt.
22. Verwenden Sie oder beabsichtigen Sie, andere verschreibungspflichtige Medikamente / Produkte als die Hormonersatztherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung zu verwenden, es sei denn, der Ermittler (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
23. Verwenden oder beabsichtigen Sie, Medikamente/Produkte mit langsamer Freisetzung innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in zu verwenden, die als noch aktiv gelten, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
24. Nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte, einschließlich Vitamine und Mineralstoffe, innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in verwenden oder deren Verwendung beabsichtigen, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
25. Positives Hepatitis-Panel. Probanden, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Immunisierung vereinbar sind, können nach Ermessen des Ermittlers eingeschlossen werden.
26. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte (klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyse), wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) festgestellt.
27. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer Lebererkrankung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
28. Anamnese oder Vorhandensein einer Lebererkrankung oder Leberschädigung, wie durch klinisch signifikante Abweichungen von normalen Referenzbereichen in Leberfunktionstests angezeigt, es sei denn, dies wurde vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt.

29. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in (Tag -1) oder positiver Kontinintest beim Screening oder Check-in.

    Nur für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

30. QTcF > 450 ms (bei leichter und mäßiger Leberfunktionsstörung) oder > 470 ms (bei schwerer Leberfunktionsstörung), bestätigt durch Wiederholungsmessung
31. Hinweise auf ein hepatorenales Syndrom und/oder geschätzter Bereich der Kreatinin-Clearance

32. Vorgeschichte der aktuellen Diagnose einer unkontrollierten oder signifikanten Herzerkrankung, die auf ein signifikantes Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an der Studie hinweist, einschließlich einer der folgenden:

    1. Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach Check-in)
    2. Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
    3. Instabile Angina (innerhalb von 6 Monaten nach dem Check-in)
    4. Klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher).
    5. Unkontrollierter Bluthochdruck
    6. Unerklärliche Synkope
33. Verwenden Sie verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder beabsichtigen Sie, diese zu verwenden, mit Ausnahme eines stabilen Medikationsschemas, das vom Prüfarzt (oder Beauftragten), Sponsor und Covance Medical Monitor genehmigt wurde; siehe Einschlusskriterium Nr. 12; und vorgeschriebene Hormonersatztherapie
34. Werte außerhalb des normalen Bereichs für Leberfunktionstests, die nicht mit ihrem Leberzustand übereinstimmen, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) bestimmt.
35. Klinisch signifikante abnormale Lungenembolie, Vitalzeichen und/oder EKG-Befunde, die nicht mit dem Grad der Leberfunktionsstörung übereinstimmen, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) festgestellt.
36. Vorgeschichte oder Behandlung von Ösophagusblutungen (innerhalb der letzten 180 Tage nach dem Screening), sofern nicht gebändert. Wenn es zu einer Streifenbildung kommt, darf es nicht innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening aufgetreten sein.
37. Vorhandensein eines portosystemischen Shunts.
38. Jüngste Parazentese in der Vorgeschichte innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in (Tag -1).
39. Derzeit funktionierende Organtransplantation oder Erwartung einer Organtransplantation.
40. Hinweise auf schweren Aszites.
41. Aktuelle Symptome oder kürzlich aufgetretene hepatische Enzephalopathie (Grad 2 oder höher) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
42. Rauchen Sie mehr als 10 Zigaretten oder verwenden Sie die entsprechenden tabak- oder nikotinhaltigen Produkte pro Tag oder die Unfähigkeit, 2 Stunden vor der Einnahme bis 4 Stunden nach der Einnahme auf den Tabakkonsum zu verzichten.