KD025 正常な肝機能を有する肝障害研究およびさまざまな程度の肝障害のある被験者

包含基準:

すべての被験者:

特に明記しない限り、被験者はスクリーニング訪問時に次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 人種を問わず、18 歳から 75 歳までの男性または女性。
2. 体格指数が 18.0 から 38.0 kg/m^2 の間。
3. -永久に不妊（すなわち、子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術による）または閉経後（少なくとも45歳の女性と定義され、代替医療なしで月経停止後少なくとも12か月と定義される）の非出産の可能性のある女性卵胞刺激ホルモンのレベルが 40 mIU/mL 以下であっても、ホルモン補充療法を受けていない場合)。
4. 男性は避妊に同意する
5. 男性被験者は、フォローアップ訪問後90日まで、チェックイン（-1日目）から精子を提供してはなりません。

6. -インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名し、研究制限を順守することができます。

   肝機能が正常な被験者のみ：

7. 健康状態が良好で、病歴、PE、12誘導心電図、バイタルサイン測定、およびスクリーニングおよびチェックイン時の臨床検査評価（-1日目）からの臨床的に重要な所見がないことによって決定され、治験責任医師（または被指名人）によって評価される.

8. 性別、年齢 (±10 歳)、および肥満度指数 (±20%) において、軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ被験者に一致します。

   肝障害のある被験者のみ:

9. -文書化された慢性安定肝疾患（スクリーニングでChild-PugugクラスA [軽度]、B [中等度]、またはC [重度]）;実質肝疾患による肝障害の診断。 被験者のチャイルドピュークラスがスクリーニングとチェックインで異なる場合、スクリーニングで文書化されたチャイルドピュークラスが登録に使用されます。 これにより、胆汁性肝硬変または実質障害に関係のないその他の肝障害の原因が除外されます。

   • 「文書化されている」とは、病歴、PE、肝臓の超音波、コンピューター断層撮影スキャン、磁気共鳴画像法、および/または肝生検のうち少なくとも 1 つによって定義されます。
   • 「慢性」は 6 か月以上と定義されます。
   • 「安定」とは、被験者の最近の病歴によって記録されるように、過去 3 か月 (90 日) 以内に疾患状態に臨床的に有意な変化がないこととして定義されます (例えば、肝障害の臨床徴候の悪化がない、または総ビリルビンまたはプロトロンビン時間が 50% 以上増加します)。
10. 軽度、中等度、または重度の肝障害のある被験者は、病歴、PE、12誘導心電図、バイタルサイン測定、およびスクリーニングおよびチェックイン時の臨床検査評価（-1日目）によって決定される肝機能障害と一致する医学的所見を有する場合があります。 )、治験責任医師 (または被指名人) によって評価されます。
11. 治験責任医師 (または被指名人) およびコーヴァンス メディカル モニターによって判断された、臨床的に関連のない、肝臓以外の異常な臨床検査評価。
12. 現在、治験薬の投与（1日目）から30日以内に新しい薬を開始しない、または薬の用量を変更しないと定義される、安定した投薬計画を行っている。 KD025 の投与前 30 日以内 (1 日目) に投与される併用薬は、治験責任医師 (または被指名人)、スポンサー、およびコーヴァンス メディカル モニターの承認を受ける必要があります。
13. ヘモグロビンが 9 g/dL を超え、治験責任医師 (または指名された人) およびコーヴァンス メディカル モニターが貧血の症状が臨床的に重大でないと判断した場合、肝疾患に続発する貧血は許容されます。
14. 血小板数≧35×10^9血小板/L。

15. 真性糖尿病の被験者は、被験者が以下を持っている場合に含まれる場合があります。

    1. -スクリーニング時のグリコシル化ヘモグロビンA1c値が≤9.5％。 この範囲外の値を持つ被験者は、ケースバイケースでコーヴァンス メディカル モニターによって許可される場合があります。
    2. -被験者の通常の糖尿病薬を服用中のスクリーニングおよびチェックイン時（-1日目）の血糖値が≤240 mg / dL。

除外基準:

特に明記しない限り、スクリーニング来院時に以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究から除外されます。

すべての被験者:

1. -代謝、アレルギー、皮膚、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、または精神障害の重大な病歴または臨床症状は、治験責任医師（または被指名人）によって決定されます。
2. -治験責任医師（または被指名人）の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐性、またはアレルギーの病歴。
3. -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変更する可能性のある胃または腸の手術または切除の病歴（合併症のない虫垂切除術およびヘルニア修復が許可されます）。
4. -治験責任医師（または被指名人）によって決定された、臨床的に重大な身体検査の異常。
5. 中等度または強力な CYP3A4 の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物を、投与前 14 日以内に使用する、または使用する予定がある。
6. コーヴァンス メディカル モニターと相談して治験責任医師 (または指名された人) が許容できると判断しない限り、投与前 14 日以内にプロトン ポンプ阻害剤または H2 アンタゴニストを使用する、または使用する予定がある。
7. -チェックイン（-1日目）の7日前までに、植物療法/ハーブ/植物由来の調合物を使用するか、または使用する予定である.
8. チェックイン前2年以内のアルコール依存症または薬物/化学物質乱用の履歴。
9. 週に男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上のアルコール摂取。 アルコールの 1 単位は、12 オンス (360 mL) のビール、1 1/2 オンス (45 mL) のリキュール、または 5 オンス (150 mL) のワインに相当します。
10. スクリーニングおよび/またはチェックイン時（-1日目）に尿中薬物検査が陽性であり、許可された併用薬によって説明されない場合、またはチェックイン時（-1日目）にアルコール検査結果が陽性である。 各 CRU の標準的な実施方法に従って、呼気または尿アルコール検査のいずれかを実行できます。
11. 陽性のヒト免疫不全ウイルス検査。
12. -治験薬（新しい化学物質）の投与を含む臨床試験への参加 過去30日間または治験薬の5半減期（いずれか長い方）、投与前。
13. チェックインの 7 日前 (-1 日目) 以内に、ケシの実、セビリア オレンジ、またはグレープフルーツを含む食品または飲料を摂取した場合。
14. チェックイン前2ヶ月以内に血液製剤を受領。
15. スクリーニングの 3 か月前からの血液、スクリーニングの 2 週間前からの血漿、またはスクリーニングの 6 週間前からの血小板の提供。
16. 末梢静脈へのアクセスが悪い。
17. -以前にこの研究またはKD025を調査する他の研究を完了または中止したことがあり、以前にKD025を受け取ったことがある。

18. -治験責任医師（または被指名人）の意見で、この研究に参加すべきではない被験者。

    肝機能が正常な被験者のみ：

19. フリデリシア法を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) > 450 ms は、繰り返し測定によって確認されました。

20. -肝腎症候群および/または推定クレアチニンクリアランス範囲の証拠

    男性被験者の場合: ([1.23 × {140-年齢} × {体重 kg})])/(μmol/L の血清クレアチニン) 女性被験者の場合: ([1.04 × {140-年齢} × {体重 kg} )])/(μmol/Lの血清クレアチニン)

21. 心室機能不全またはトルサード・ド・ポワントの危険因子の病歴（例：原因不明の失神、既知の QT 延長症候群、心不全、および心筋症）。 QT延長症候群の家族歴がある場合、被験者は除外されます。
22. -ホルモン補充療法以外の処方薬/製品を使用するか、使用する予定がある場合、治験責任医師（または被指名人）が許容できるとみなさない限り、投与前14日以内に。
23. -治験責任医師（または被指名人）が許容できるとみなさない限り、チェックイン前の14日以内にまだ有効であると考えられる徐放性薬物/製品を使用するか、使用する予定です。
24. 治験責任医師（または被指名人）が容認できるとみなさない限り、チェックインの7日前までにビタミンやミネラルを含む処方箋不要の医薬品/製品を使用する、または使用する予定がある。
25. 陽性肝炎パネル。 結果が以前の予防接種と互換性がある被験者は、治験責任医師の裁量で含めることができます。
26. -治験責任医師（または指名された人）によって決定された、臨床的に重要な異常な検査値（臨床化学、血液学、凝固、および尿検査）。
27. -治験責任医師（または被指名人）によって決定された、肝障害の重大な病歴または臨床症状。
28. -治験責任医師（または被指名人）の承認がない限り、肝機能検査における正常基準範囲からの臨床的に有意な逸脱によって示される肝疾患または肝損傷の病歴または存在。

29. -チェックイン前の3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用（-1日目）、またはスクリーニングまたはチェックインでの陽性の継続検査。

    肝障害のある被験者のみ:

30. QTcF >450 ms (軽度および中等度の肝障害の場合) または >470 ms (重度の肝障害の場合)、繰り返し測定で確認
31. -肝腎症候群および/または推定クレアチニンクリアランス範囲の証拠

32. -制御されていない、または重大な心疾患の現在の診断の歴史 研究への参加に対する安全性の重大なリスクを示す 以下のいずれかを含む：

    1. 最近の心筋梗塞（チェックインから6ヶ月以内）
    2. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全
    3. 不安定狭心症（受診後6ヶ月以内）
    4. -臨床的に重要な（症候性）心不整脈（例えば、持続性心室頻拍、ペースメーカーなしの2度または3度の房室ブロック
    5. コントロールされていない高血圧
    6. 原因不明の失神
33. -治験責任医師（または指名された人）、スポンサー、およびコーヴァンスメディカルモニターによって承認された、安定した投薬計画を除いて、治験薬投与から14日以内に処方薬/製品を使用するか、または使用する予定;包含基準 #12 を参照してください。処方されたホルモン補充療法
34. -治験責任医師（または被指名人）によって決定された、肝臓の状態と一致しない肝機能検査の正常範囲外の値。
35. -臨床的に重要な異常なPE、バイタルサイン、および/またはECG所見が、治験責任医師（または被指名人）によって決定された肝機能障害の程度と一致しない。
36. -最近の病歴、または食道出血の治療（スクリーニングの過去180日以内）。 バンドがある場合は、スクリーニングから 90 日以内に発生していてはなりません。
37. 門脈全身性シャントの存在。
38. -チェックイン前の30日以内の最近の穿刺の履歴（-1日目）。
39. -現在機能している臓器移植または臓器移植を待っている。
40. 重度の腹水の証拠。
41. -スクリーニング前3か月以内の現在の症状または肝性脳症の最近の病歴（グレード2以上）。
42. 1日あたり10本以上のタバコを吸うか、同等のタバコまたはニコチンを含む製品を使用するか、または投与の2時間前から投与の4時間後までタバコの使用を控えることができない.