KD025 Badanie zaburzeń czynności wątroby z prawidłową czynnością wątroby i pacjentów z różnymi stopniami zaburzeń czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

Dla wszystkich przedmiotów:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria podczas wizyty przesiewowej, o ile nie określono inaczej:

1. Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 38,0 kg/m^2 włącznie.
3. Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowane jako trwale bezpłodne (tj. z powodu histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnego wycięcia jajników) lub po menopauzie (zdefiniowane jako kobiety w wieku co najmniej 45 lat i co najmniej 12 miesięcy po ustaniu miesiączki bez alternatywnego leczenia przyczyny, nawet przy stężeniu hormonu folikulotropowego ≤40 mIU/ml, chyba że stosuje się hormonalną terapię zastępczą).
4. Mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji
5. Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia od rejestracji (dzień -1) do 90 dni po wizycie kontrolnej.

6. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody i przestrzegania ograniczeń badania.

   Wyłącznie dla pacjentów z prawidłową czynnością wątroby:

7. W dobrym zdrowiu, stwierdzonym na podstawie braku klinicznie istotnych wyników z wywiadu, PE, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1), zgodnie z oceną badacza (lub wyznaczonej osoby) .

8. Dopasowano do osób z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby pod względem płci, wieku (±10 lat) i wskaźnika masy ciała (±20%).

   Wyłącznie dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

9. Udokumentowana przewlekła stabilna choroba wątroby (klasa Child-Pugh A [łagodna], B [umiarkowana] lub C [ciężka] podczas badania przesiewowego); diagnostyka zaburzeń czynności wątroby z powodu choroby miąższowej wątroby. Jeśli klasa Child-Pugh podmiotu różni się między badaniem przesiewowym a rejestracją, do rejestracji zostanie wykorzystana klasa Child-Pugh udokumentowana podczas kontroli przesiewowej. Wykluczy to żółciową marskość wątroby lub inne przyczyny zaburzeń czynności wątroby niezwiązane z zaburzeniami miąższu.:

   • „Udokumentowany” oznacza co najmniej 1 z następujących kryteriów: wywiad lekarski, PE, USG wątroby, tomografia komputerowa osiowa, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego i/lub biopsja wątroby.
   • „Przewlekłe” definiuje się jako >6 miesięcy.
   • „Stabilny” oznacza brak klinicznie istotnej zmiany stanu choroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy (90 dni), co zostało udokumentowane w ostatnim wywiadzie medycznym pacjenta (np. czas protrombinowy o ponad 50%).
10. Pacjenci z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć objawy medyczne zgodne z dysfunkcją wątroby, co określono na podstawie wywiadu, PE, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1 ), zgodnie z oceną Badacza (lub osoby wyznaczonej).
11. Nieprawidłowe kliniczne oceny laboratoryjne niezwiązane z wątrobą, nieistotne klinicznie, według oceny badacza (lub osoby wyznaczonej) i monitora medycznego firmy Covance.
12. Obecnie na stabilnym schemacie leczenia, zdefiniowanym jako nie rozpoczynanie nowego leku lub zmiana dawki leku w ciągu 30 dni od podania badanego leku (Dzień 1). Jednoczesne leki podawane w ciągu 30 dni przed podaniem KD025 (dzień 1) muszą zostać zatwierdzone przez badacza (lub osobę wyznaczoną), sponsora i monitora medycznego firmy Covance.
13. Niedokrwistość wtórna do choroby wątroby będzie akceptowalna, jeśli stężenie hemoglobiny >9 g/dl i objawy niedokrwistości nie są klinicznie istotne w ocenie badacza (lub osoby wyznaczonej) i monitora medycznego firmy Covance.
14. Liczba płytek krwi ≥35 × 10^9 płytek krwi/l.

15. Osoby z cukrzycą mogą być włączone, pod warunkiem, że osoby te mają:

    1. Wartości hemoglobiny glikozylowanej A1c ≤9,5% podczas badania przesiewowego. Pacjenci z wartościami spoza tego zakresu mogą być dopuszczeni przez monitor medyczny Covance w indywidualnych przypadkach.
    2. Stężenia glukozy we krwi ≤240 mg/dl podczas badania przesiewowego i kontroli (dzień -1) podczas przyjmowania przez pacjentów normalnych leków przeciwcukrzycowych.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas wizyty przesiewowej spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, chyba że określono inaczej:

Dla wszystkich przedmiotów:

1. Znacząca historia lub manifestacja kliniczna jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, określonych przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
2. Historia znacznej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że został zatwierdzony przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
3. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny).
4. Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu przedmiotowym, określona przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
5. Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem dawki, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne w porozumieniu z monitorem medycznym Covance.
6. Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek inhibitory pompy protonowej lub antagonistów H2 w ciągu 14 dni przed podaniem dawki, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne w porozumieniu z monitorem medycznym Covance.
7. Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/pochodzenia roślinnego w ciągu 7 dni przed Odprawą (Dzień -1), chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
8. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed zameldowaniem.
9. Spożycie alkoholu >21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka alkoholu to 12 uncji (360 ml) piwa, 1½ uncji (45 ml) likieru lub 5 uncji (150 ml) wina.
10. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i/lub odprawy (dzień -1), którego nie można inaczej wytłumaczyć dozwolonym lekiem towarzyszącym, lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas odprawy (dzień -1). Badanie na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub w moczu można wykonać zgodnie ze standardową praktyką każdej części CRU.
11. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
12. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) badanego leku przed dawkowaniem.
13. Spożycie żywności lub napojów zawierających mak, sewilską pomarańczę lub grejpfrut w ciągu 7 dni przed odprawą (Dzień -1).
14. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem.
15. Oddawanie krwi od 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub płytek krwi od 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
16. Słaby dostęp do żył obwodowych.
17. Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub innego badania badającego KD025 i wcześniej otrzymali KD025.

18. Osoby, które w opinii Badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinny brać udziału w tym badaniu.

    Wyłącznie dla pacjentów z prawidłową czynnością wątroby:

19. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) >450 ms potwierdzony powtórnym pomiarem.

20. Dowody na zespół wątrobowo-nerkowy i/lub szacowany zakres klirensu kreatyniny

    Dla mężczyzn: ([1,23 × {140-wiek} × {masa ciała w kg})])/(kreatynina w surowicy w μmol/l) Dla kobiet: ([1,04 × {140-wiek} × {masa ciała w kg} )])/(kreatynina w surowicy w μmol/l)

21. Dysfunkcja komór lub czynniki ryzyka Torsade de Pointes w wywiadzie (np. niewyjaśnione omdlenia, znany zespół wydłużonego odstępu QT, niewydolność serca i kardiomiopatia). Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół długiego QT.
22. Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty na receptę inne niż hormonalna terapia zastępcza w ciągu 14 dni przed dawkowaniem, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
23. Używać lub zamierzać stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed odprawą, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona przez niego uzna to za dopuszczalne).
24. Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty dostępne bez recepty, w tym witaminy i minerały, w ciągu 7 dni przed zameldowaniem, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
25. Pozytywny panel zapalenia wątroby. Pacjenci, których wyniki są zgodne z wcześniejszą immunizacją, mogą zostać włączeni według uznania Badacza.
26. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (chemia kliniczna, hematologia, krzepnięcie i analiza moczu), określone przez badacza (lub osobę wyznaczoną).
27. Znacząca historia lub objawy kliniczne zaburzeń czynności wątroby, określone przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
28. Historia lub obecność choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na co wskazują jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenia od normalnych zakresów referencyjnych w testach czynnościowych wątroby, o ile nie zostało to zatwierdzone przez badacza (lub osobę wyznaczoną).

29. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed odprawą (Dzień -1) lub pozytywny wynik testu kontynuacyjnego podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.

    Wyłącznie dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

30. QTcF >450 ms (w przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby) lub >470 ms (w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby), potwierdzone powtórnym pomiarem
31. Dowody na zespół wątrobowo-nerkowy i/lub szacowany zakres klirensu kreatyniny

32. Historia aktualnej diagnozy niekontrolowanej lub istotnej choroby serca wskazującej na znaczne ryzyko bezpieczeństwa udziału w badaniu, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od zameldowania)
    2. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association
    3. Niestabilna dławica piersiowa (w ciągu 6 miesięcy od zameldowania)
    4. Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez rozrusznika serca)
    5. Niekontrolowane nadciśnienie
    6. Niewyjaśnione omdlenie
33. stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty na receptę w ciągu 14 dni od podania badanego leku, z wyjątkiem stabilnego schematu leczenia, zatwierdzonego przez badacza (lub osobę wyznaczoną), sponsora i monitora medycznego firmy Covance; patrz Kryterium włączenia nr 12; i przepisała hormonalną terapię zastępczą
34. Wartości poza normalnym zakresem testów czynnościowych wątroby, które nie są zgodne z ich stanem wątroby, określonym przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
35. Klinicznie istotna nieprawidłowa PE, parametry życiowe i/lub wyniki EKG, które nie są zgodne ze stopniem dysfunkcji wątroby, określonym przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
36. Niedawna historia lub leczenie krwawienia z przełyku (w ciągu ostatnich 180 dni od badania przesiewowego), o ile nie ma pasków. W przypadku pasków nie może to nastąpić w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
37. Obecność przecieku wrotno-systemowego.
38. Ostatnia historia paracentezy w ciągu 30 dni przed odprawą (Dzień -1).
39. Obecnie funkcjonujący przeszczep narządu lub oczekiwanie na przeszczep narządu.
40. Dowody ciężkiego wodobrzusza.
41. Aktualne objawy lub niedawna encefalopatia wątrobowa (stopień 2 lub wyższy) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
42. Palenie więcej niż 10 papierosów lub stosowanie równoważnych wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę dziennie lub niezdolność do powstrzymania się od palenia tytoniu od 2 godzin przed zażyciem dawki do 4 godzin po zażyciu dawki.