KD025 Studie med nedsatt leverfunksjon med normal leverfunksjon og forsøkspersoner med varierende grader av nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

For alle fag:

Forsøkspersonene må tilfredsstille alle følgende kriterier ved screeningbesøket, med mindre annet er oppgitt:

1. Menn eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 75 år, inkludert.
2. Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 38,0 kg/m^2, inklusive.
3. Kvinner i ikke-fertil alder definert som permanent sterile (dvs. på grunn av hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale (definert som kvinner minst 45 år med minst 12 måneder etter seponering av menstruasjonen uten alternativ medisinsk årsak, selv med et follikkelstimulerende hormonnivå ≤40 mIU/ml, med mindre på hormonbehandling).
4. Menn vil godta å bruke prevensjon
5. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra innsjekking (dag -1) før 90 dager etter oppfølgingsbesøket.

6. Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema og overholde studierestriksjonene.

   Kun for personer med normal leverfunksjon:

7. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, PE, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og innsjekking (dag -1), som vurdert av etterforskeren (eller utpekt) .

8. Matchet med personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon i kjønn, alder (±10 år) og kroppsmasseindeks (±20%).

   Kun for personer med nedsatt leverfunksjon:

9. Dokumentert kronisk stabil leversykdom (Child-Pugh klasse A [mild], B [moderat] eller C [alvorlig] ved screening); diagnose av nedsatt leverfunksjon på grunn av parenkymal leversykdom. Hvis Child-Pugh-klassen til et emne er forskjellig mellom screening og innsjekking, vil Child-Pugh-klassen som er dokumentert ved screening bli brukt for påmelding. Dette vil utelukke levercirrhose i galle eller andre årsaker til nedsatt leverfunksjon som ikke er relatert til parenkymlidelse.

   • 'Dokumentert' er definert av minst 1 av følgende: medisinsk historie, PE, leverultralyd, aksial tomografiskanning, magnetisk resonansavbildning og/eller leverbiopsi.
   • 'Kronisk' er definert som >6 måneder.
   • 'Stabil' er definert som ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus i løpet av de siste 3 månedene (90 dager), som dokumentert av forsøkspersonens nylige sykehistorie (f.eks. ingen forverring av kliniske tegn på nedsatt leverfunksjon, eller ingen forverring av total bilirubin eller protrombintid med mer enn 50 %).
10. Personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon kan ha medisinske funn i samsvar med deres leverdysfunksjon som bestemt av medisinsk historie, PE, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og innsjekking (dag -1) ), som vurdert av etterforskeren (eller utpekt).
11. Ikke-hepatiske, unormale kliniske laboratorieevalueringer som ikke er klinisk relevante, bedømt av etterforskeren (eller utpekt) og Covance Medical Monitor.
12. For tiden på et stabilt medikamentregime, definert som å ikke starte nye legemidler eller endre legemiddeldose innen 30 dager etter administrering av studiemedikamentet (dag 1). Samtidig medisiner administrert innen 30 dager før administrering av KD025 (dag 1) må godkjennes av etterforskeren (eller den utpekte), sponsoren og Covance Medical Monitor.
13. Anemi sekundært til leversykdom vil være akseptabelt hvis hemoglobin >9 g/dL og anemisymptomer ikke er klinisk signifikante som bedømt av etterforsker (eller utpekt) og Covance Medical Monitor.
14. Blodplateantall ≥35 × 10^9 blodplater/L.

15. Personer med diabetes mellitus kan inkluderes, forutsatt at forsøkspersonene har:

    1. Glykosylert hemoglobin A1c-verdier ≤9,5 % ved screening. Personer med verdier utenfor dette området kan tillates av Covance Medical Monitor fra sak til sak.
    2. Blodsukkerverdier ≤240 mg/dL ved screening og innsjekking (dag -1) mens de bruker pasienters normale diabetesmedisiner.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de tilfredsstiller noen av følgende kriterier ved screeningbesøket, med mindre annet er oppgitt:

For alle fag:

1. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
2. Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller den som er utpekt).
3. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon vil være tillatt).
4. Klinisk signifikant fysisk undersøkelsesavvik, bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
5. Bruk eller har til hensikt å bruke medikamenter som er kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 innen 14 dager før dosering, med mindre etterforskeren (eller utpekt) anser det som akseptabelt i samråd med Covance Medical Monitor.
6. Bruk eller har til hensikt å bruke protonpumpehemmere eller H2-antagonister innen 14 dager før dosering, med mindre etterforskeren (eller den utpekte) anser det som akseptabelt i samråd med Covance Medical Monitor.
7. Bruk eller har til hensikt å bruke fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater innen 7 dager før innsjekking (dag -1), med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
8. Historikk med alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 2 år før innsjekking.
9. Alkoholforbruk på >21 enheter per uke for menn og >14 enheter for kvinner. En enhet alkohol tilsvarer 12 oz (360 ml) øl, 1½ oz (45 ml) brennevin eller 5 oz (150 ml) vin.
10. Positiv urin medikamentscreening ved Screening og/eller Innsjekking (Dag -1) som ikke ellers er forklart av tillatt samtidig medisinering, eller positivt alkoholtestresultat ved Innsjekking (Dag -1). Enten en puste- eller urinalkoholtest kan utføres i samsvar med standardpraksisen for hver CRU.
11. Positiv test for humant immunsviktvirus.
12. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (den som er lengst) av undersøkelseslegemidlet, før dosering.
13. Inntak av mat eller drikke som inneholder valmuefrø, appelsin eller grapefrukt innen 7 dager før innsjekking (dag -1).
14. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking.
15. Donasjon av blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening.
16. Dårlig perifer venøs tilgang.
17. Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker KD025, og har tidligere mottatt KD025.

18. Forsøkspersoner som etter etterforskerens (eller den som er utpekt) ikke bør delta i denne studien.

    Kun for personer med normal leverfunksjon:

19. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) >450 ms bekreftet ved gjentatt måling.

20. Bevis på hepatorenalt syndrom og/eller estimert kreatininclearance-område

    For mannlige forsøkspersoner: ([1,23 × {140-alder} × {vekt i kg})])/(serumkreatinin i μmol/L) For kvinnelige forsøkspersoner: ([1,04 × {140-alder} × {vekt i kg} )])/(serumkreatinin i μmol/L)

21. Ventrikulær dysfunksjon eller historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. uforklarlig synkope, kjent lang QT-syndrom, hjertesvikt og kardiomyopati). Pasienter vil bli ekskludert hvis det er en familiehistorie med lang QT-syndrom.
22. Bruk eller har til hensikt å bruke andre reseptbelagte medisiner/produkter enn hormonerstatningsterapi, innen 14 dager før dosering, med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
23. Bruk eller har til hensikt å bruke saktefrigjørende medisiner/produkter som anses fortsatt å være aktive innen 14 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
24. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter, inkludert vitaminer og mineraler, innen 7 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren (eller utpekeren) anser det som akseptabelt.
25. Positivt hepatittpanel. Forsøkspersoner hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
26. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse), som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
27. Signifikant anamnese eller klinisk manifestasjon av leversykdom, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
28. Anamnese eller tilstedeværelse av leversykdom eller leverskade som indikert av eventuelle klinisk signifikante avvik fra normale referanseområder i leverfunksjonstester, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller utpekt).

29. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før innsjekking (dag -1), eller positiv kontinintest ved screening eller innsjekking.

    Kun for personer med nedsatt leverfunksjon:

30. QTcF >450 ms (for mild og moderat nedsatt leverfunksjon) eller >470 ms (for alvorlig nedsatt leverfunksjon), bekreftet ved gjentatt måling
31. Bevis på hepatorenalt syndrom og/eller estimert kreatininclearance-område

32. Anamnese med nåværende diagnose av ukontrollert eller betydelig hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for deltakelse i studien, inkludert noen av følgende:

    1. Nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter innsjekking)
    2. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
    3. Ustabil angina (innen 6 måneder etter innsjekking)
    4. Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker
    5. Ukontrollert hypertensjon
    6. Uforklarlig synkope
33. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager etter administrering av studiemedikamenter, med unntak av stabil medisinering, som godkjent av etterforskeren (eller den utpekte), sponsoren og Covance Medical Monitor; se inkluderingskriterium #12; og foreskrevet hormonbehandling
34. Verdier utenfor normalområdet for leverfunksjonstester som ikke stemmer overens med deres levertilstand, bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
35. Klinisk signifikant unormal PE, vitale tegn og/eller EKG-funn som ikke stemmer overens med graden av leverdysfunksjon, som bestemt av etterforskeren (eller den utpekte).
36. Nylig historie, eller behandling av, blødning i spiserøret (i løpet av de siste 180 dagene etter screening), med mindre det er bånd. Hvis det er båndet, må det ikke ha skjedd innen 90 dager etter screening.
37. Tilstedeværelse av en portosystemisk shunt.
38. Nylig historie med paracentese innen 30 dager før innsjekking (dag -1).
39. Nåværende fungerende organtransplantasjon eller venter på organtransplantasjon.
40. Bevis på alvorlig ascites.
41. Aktuelle symptomer eller nyere historie med hepatisk encefalopati (grad 2 eller høyere) innen 3 måneder før screening.
42. Røyk mer enn 10 sigaretter, eller bruk tilsvarende tobakks- eller nikotinholdige produkter, per dag eller manglende evne til å avstå fra tobakksbruk 2 timer før dosering til 4 timer etter dosering.