KD025 Maksan vajaatoimintatutkimus normaalilla maksan toiminnalla ja potilailla, joilla on eriasteista maksan vajaatoimintaa

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikille aiheille:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

1. Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, 18–75-vuotiaat mukaan lukien.
2. Painoindeksi 18,0-38,0 kg/m^2, mukaan lukien.
3. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään pysyvästi steriileiksi (eli kohdunpoiston, kahdenvälisen salpingpoiston tai molemminpuolisen munanpoiston vuoksi) tai postmenopausaaliseksi (määritelty vähintään 45-vuotiaiksi naisiksi, joilla on vähintään 12 kuukautta kuukautisten päättymisen jälkeen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä hoitoa) jopa silloin, kun follikkelia stimuloivan hormonin taso on ≤40 mIU/ml, ellei hormonikorvaushoidossa).
4. Miehet suostuvat käyttämään ehkäisyä
5. Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä lähtöselvityksestä (päivä -1) ennen kuin 90 päivää seurantakäynnin jälkeen.

6. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

   Vain henkilöille, joilla on normaali maksan toiminta:

7. Hyvässä kunnossa, määritettynä ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, PE, 12-kytkentäinen EKG, elintoimintojen mittaukset ja kliiniset laboratorioarvioinnit seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1), tutkijan (tai valtuutetun) arvioiden mukaan .

8. Yhdistetty henkilöihin, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta sukupuolen, iän (±10 vuotta) ja painoindeksin (±20 %) suhteen.

   Vain potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta:

9. Dokumentoitu krooninen stabiili maksasairaus (Child-Pugh-luokka A [lievä], B [kohtalainen] tai C [vaikea] seulonnassa); parenkymaalisesta maksasairaudesta johtuvan maksan vajaatoiminnan diagnoosi. Jos aiheen Child-Pugh-luokka eroaa seulonnan ja sisäänkirjautumisen välillä, ilmoittautumisessa käytetään seulonnassa dokumentoitua Child-Pugh-luokkaa. Tämä sulkee pois sappimaksakirroosin tai muut maksan vajaatoiminnan syyt, jotka eivät liity parenkymaaliseen häiriöön.:

   • "Dokumentoitu" määritellään vähintään yhdellä seuraavista: sairaushistoria, PE, maksan ultraääni, aksiaalinen tietokonetomografia, magneettikuvaus ja/tai maksabiopsia.
   • "Krooninen" määritellään yli 6 kuukaudeksi.
   • "Vakaa" määritellään, kun sairauden tilassa ei ole kliinisesti merkittävää muutosta viimeisen 3 kuukauden (90 päivän) aikana, mikä on dokumentoitu potilaan viimeaikaisen sairaushistorian perusteella (esim. maksan vajaatoiminnan kliiniset oireet eivät pahene tai kokonaisbilirubiiniarvo ei ole huonontunut tai protrombiiniaikaa yli 50 %).
10. Potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, voi olla heidän maksan vajaatoimintansa mukaisia ​​lääketieteellisiä löydöksiä, jotka on määritetty sairaushistorian, PE:n, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen mittausten ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1). ), tutkijan (tai nimeämän henkilön) arvioiden mukaan.
11. Ei-maksalliset, poikkeavat kliiniset laboratorioarvioinnit, jotka eivät ole kliinisesti merkityksellisiä, tutkijan (tai edustajan) ja Covance Medical Monitorin arvioiden mukaan.
12. Tällä hetkellä stabiilissa lääkitysohjelmassa, joka määritellään siten, että ei aloiteta uusia lääkkeitä tai vaihdeta lääkeannosta 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta (päivä 1). Samanaikaiset lääkkeet, jotka annetaan 30 päivän sisällä ennen KD025:n antoa (päivä 1), on hyväksyttävä tutkijan (tai nimetyn henkilön), sponsorin ja Covance Medical Monitorin toimesta.
13. Maksasairauden sekundaarinen anemia hyväksytään, jos hemoglobiini >9 g/dl ja anemiaoireet eivät ole kliinisesti merkittäviä tutkijan (tai valtuutetun) ja Covance Medical Monitorin arvioiden mukaan.
14. Verihiutaleiden määrä ≥35 × 10^9 verihiutaletta/l.

15. Diabetes mellitusta sairastavat koehenkilöt voidaan sisällyttää mukaan, jos koehenkilöillä on:

    1. Glykosyloitu hemoglobiini A1c -arvot ≤ 9,5 % seulonnassa. Covance Medical Monitor voi sallia kohteet, joiden arvot ovat tämän alueen ulkopuolella, tapauskohtaisesti.
    2. Verensokeriarvot ≤240 mg/dl seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1) koehenkilöiden normaalin diabeteslääkityksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

Kaikille aiheille:

1. Minkä tahansa metabolisen, allergisen, dermatologisen, munuais-, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan) määrittämänä.
2. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija (tai tutkija) ole hyväksynyt sitä.
3. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus on sallittu).
4. Kliinisesti merkittävä fyysisen tutkimuksen poikkeama, jonka tutkija (tai tutkija) on määrittänyt.
5. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia 14 päivän kuluessa ennen annostelua, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä Covance Medical Monitorin kanssa kuultuaan.
6. Käytä tai aiot käyttää protonipumpun estäjiä tai H2-antagonisteja 14 päivän sisällä ennen annostelua, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä Covance Medical Monitorin kanssa kuultuaan.
7. Käytä tai aiot käyttää fytoterapeuttisia/yrtti-/kasviperäisiä valmisteita 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1), ellei tutkija (tai valtuutettu) pidä sitä hyväksyttävänä.
8. Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
9. Alkoholin kulutus >21 yksikköä viikossa miehillä ja >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö alkoholia vastaa 12 unssia (360 ml) olutta, 1½ unssia (45 ml) viinaa tai 5 unssia (150 ml) viiniä.
10. Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa ja/tai lähtöselvityksessä (päivä -1), jota ei muutoin selitä sallitulla samanaikaisella lääkityksellä, tai positiivinen alkoholitestin tulos lähtöselvityksessä (päivä -1). Joko hengityksen tai virtsan alkoholitesti voidaan suorittaa kunkin CRU:n vakiokäytännön mukaisesti.
11. Positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti.
12. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) tutkimuslääkkeen viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen annostelua.
13. Unikonsiemeniä, Sevillan appelsiinia tai greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1).
14. Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.
15. Veren luovutus 3 kuukautta ennen seulontaa, plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa.
16. Huono perifeerinen laskimopääsy.
17. ovat aiemmin suorittaneet tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta KD025:tä tutkivasta tutkimuksesta ja ovat aiemmin saaneet KD025:tä.

18. Koehenkilöt, joiden ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.

    Vain henkilöille, joilla on normaali maksan toiminta:

19. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician menetelmällä (QTcF) >450 ms, vahvistettu toistuvalla mittauksella.

20. Todisteet hepatorenaalisesta oireyhtymästä ja/tai arvioidusta kreatiniinipuhdistuma-alueesta

    Mieshenkilöt: ([1,23 × {140-ikä} × {paino kg})])/(seerumin kreatiniini μmol/l) Naishenkilöt: ([1,04 × {140-ikä} × {paino kg}) )])/(seerumin kreatiniini μmol/l)

21. Kammion toimintahäiriö tai aiempia torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. selittämätön pyörtyminen, tunnettu pitkä QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta ja kardiomyopatia). Koehenkilöt suljetaan pois, jos heidän suvussa on pitkä QT-oireyhtymä.
22. Käytä tai aiot käyttää muita reseptilääkkeitä/tuotteita kuin hormonikorvaushoitoa 14 päivän kuluessa ennen annostelua, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä.
23. Käytä tai aiot käyttää hitaasti vapautuvia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan aktiivisia 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija (tai valtuutettu) pidä sitä hyväksyttävänä.
24. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa reseptivapaata lääkkeitä/tuotteita, mukaan lukien vitamiinit ja kivennäisaineet, 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija (tai valtuutettu) pidä sitä hyväksyttävänä.
25. Positiivinen hepatiittipaneeli. Koehenkilöt, joiden tulokset ovat yhteensopivia aiemman immunisoinnin kanssa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
26. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot (kliininen kemia, hematologia, koagulaatio ja virtsaanalyysi), jotka tutkija (tai tutkija) on määrittänyt.
27. Merkittävä maksahäiriön historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan) määrittämänä.
28. Aiempi maksasairaus tai maksavaurio, kuten kliinisesti merkittävät poikkeamat normaaleista viitearvoista maksan toimintakokeissa osoittavat, ellei tutkija (tai tutkija) ole hyväksynyt sitä.

29. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) tai positiivinen jatkuvuustesti seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.

    Vain potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta:

30. QTcF >450 ms (lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta) tai >470 ms (vaikea maksan vajaatoiminta), vahvistettu toistuvalla mittauksella
31. Todisteet hepatorenaalisesta oireyhtymästä ja/tai arvioidusta kreatiniinipuhdistuma-alueesta

32. Aiemmin diagnosoitu hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta)
    2. New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    3. Epästabiili angina pectoris (6 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta)
    4. Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkittynyt kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinta
    5. Hallitsematon verenpainetauti
    6. Selittämätön pyörtyminen
33. käyttää tai aikoo käyttää mitä tahansa reseptilääkkeitä/tuotteita 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, lukuun ottamatta stabiilia lääkitysohjelmaa, jonka tutkija (tai nimetty henkilö), sponsori ja Covance Medical Monitor ovat hyväksyneet; katso sisällyttäminen kriteeri #12; ja määrätty hormonikorvaushoitoa
34. Maksan toimintakokeiden normaalin alueen ulkopuolella olevat arvot, jotka eivät vastaa heidän maksan tilaansa, tutkijan (tai nimeämän henkilön) määrittämänä.
35. Kliinisesti merkittävä epänormaali PE, elintoiminnot ja/tai EKG-löydökset, jotka eivät vastaa tutkijan (tai tutkijan) määrittämää maksan toimintahäiriön astetta.
36. Viimeaikainen ruokatorven verenvuoto tai sen hoito (viimeisten 180 päivän aikana seulonnasta), ellei se ole nauhallinen. Jos se on nauhallinen, se ei saa olla tapahtunut 90 päivän sisällä seulonnasta.
37. Portosysteemisen shuntin esiintyminen.
38. Viimeaikainen paracenteesihistoria 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1).
39. Nykyinen toimiva elinsiirto tai odottaa elinsiirtoa.
40. Todisteet vaikeasta askitesista.
41. Hepaattisen enkefalopatian nykyiset oireet tai lähihistoria (aste 2 tai korkeampi) 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
42. Polta yli 10 savuketta tai käytä vastaavia tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita päivässä tai kyvyttömyys pidättäytyä tupakan käytöstä 2 tuntia ennen antoa ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.