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Bewertung eines Renin-Inhibitors, Aliskiren, im Vergleich zu Enalapril, bei C3-Glomerulopathie

19. Juni 2025 aktualisiert von: Region Skane

Multizentrische, randomisierte, offene, kontrollierte, zweiarmige Crossover-Studie der Phase 2 zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit eines Renin-Inhibitors, Aliskiren, im Vergleich zu einem Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitor, Enalapril, bei C3-Glomerulopathie

Das Ziel dieser Crossover-Studie ist es, Aliskiren, einen direkten Renin-Inhibitor, als neuartige Behandlung zur Blockierung der Komplementaktivierung in den Nieren zu bewerten und dadurch Nierenerkrankungen abzuschwächen und die Nierenfunktion zu stabilisieren oder zu verbessern und mit der derzeit verwendeten Behandlung zu vergleichen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Enalapril, bei Patienten mit der komplementvermittelten Nierenerkrankung C3-Glomerulopathie. Die Patienten werden in den ersten 6 Monaten randomisiert der einen oder anderen Behandlung zugeteilt und wechseln dann für die folgenden 2,5 Jahre auf die andere Behandlung. Die Behandlung wird für jeden Patienten insgesamt 3 Jahre fortgesetzt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirkung und Sicherheit von Aliskiren bei der Verringerung der systemischen und lokalen Komplementaktivierung, wie durch eine Verringerung von Serum-C3 während der Cross-Over-Studie und Serum-C3- und Komplementablagerung in Nierenbiopsien während der Verlängerungsstudie bei Patienten mit C3 angezeigt wird Glomerulopathie im Vergleich zur derzeit verwendeten Behandlung mit dem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) Enalapril.

Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Wirkung von Aliskiren im Vergleich zur derzeit verwendeten Behandlung mit dem ACE-Hemmer Enalapril auf: Komplementaktivierung (wie Serum-C3a, C3dg, C5a und verwandte Komplementtests), Proteinurie, Nierenfunktion, Nierenbiopsiebefunde, Blutdruck , Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems.

Aliskiren wird oral in Tablettenform mit 150–300 mg/Tag (maximale Dosis 300 mg) verabreicht. Enalapril 2,5-20 mg/Tag (maximale Dosis 20 mg). Diese Medikamente können ein- oder zweimal verabreicht werden.

Die Prüfärzte schätzen einen Einschluss von maximal 15 Patienten für den Behandlungsbeginn mit Aliskiren und maximal 15 Patienten für den Behandlungsbeginn mit Enalapril. Geeignete Patienten werden aus den Patienten ausgewählt, die:

  1. Sie haben kein schweres Nierenversagen. Pädiatrische Patienten werden eingeschlossen, wenn sie eine glomeruläre Filtrationsrate ≥ 50 ml/min/1,73 m2 haben, Erwachsene ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
  2. Kinder ab 6 Jahren und Erwachsene.
  3. Patienten, die mit Aliskiren behandelt werden, werden mit Patienten verglichen, die mit dem ACE-Hemmer Enalapril als Monotherapie behandelt werden. Die Anwendung von ACE-Hemmern als nephroprotektive Therapie wird die Reninspiegel erhöhen, ohne ihre Wirkung zu blockieren. Daher werden die Forscher Patienten unter Aliskiren mit denen unter Enalapril vergleichen, um zu untersuchen, ob die ACE-Hemmung als Monotherapie im Vergleich zur direkten Reninhemmung einen negativen Effekt auf die Komplementaktivierung hat.
  4. Patienten, die zu Beginn mit immunsuppressiven Medikamenten (wie Mycophenolatmofetil (MMF) oder Kortikosteroiden) behandelt werden, werden mit Patienten verglichen, die mit MMF oder Steroiden plus Aliskiren oder Enalapril behandelt werden.

Alle geeigneten Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben (Patient oder Erziehungsberechtigte des Patienten), werden spätestens 2 Jahre vor Einschluss oder bei Einschluss einer Nierenbiopsie unterzogen und für die Behandlung mit Aliskiren oder Enalapril randomisiert. Nach 6 Monaten werden Patienten unter Aliskiren auf Enalapril umgestellt und umgekehrt, Patienten unter Enalapril werden auf die Behandlung mit Aliskiren umgestellt. Die Patienten werden routinemäßig alle 3 Monate hinsichtlich Nierenfunktion (Kreatinin, Harnstoff, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate), Albumin (Blut und Urin), Reninspiegel und Komplementaktivierungsassays in Blutproben (C3, C3dg, C5, Properdin, lösliche terminaler Komplementkomplex, C3a, C5a, C3 nephritischer Faktor und andere Komplementassays). Die Nachbeobachtungszeit, insgesamt 3 Jahre ab Beginn, wird vom eigenen Nephrologen des Patienten durchgeführt und unterscheidet sich nicht von der klinischen Nachsorge, die Patienten angeboten wird, die nicht an der Studie teilnehmen. Nach 1-3 Jahren (bei medizinischer Indikation, aber höchstens 3 Jahre nach Beginn) wird eine erneute Nierenbiopsie durchgeführt, um die Wirkung der Behandlung auf die Nierenmorphologie zu validieren. Nierenbiopsien, sowohl die Erst- als auch die Wiederholungsbiopsie, werden auf Komplementablagerung und Dicke der glomerulären Basalmembran untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
      • Lund, Schweden, 22184
      • Stockholm, Schweden
        • Noch keine Rekrutierung
        • Karolinska hospital
        • Kontakt:
      • Uppsala, Schweden
        • Noch keine Rekrutierung
        • Akademiska sjukhuset
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Kinder ≥ 6 Jahre und Erwachsene.
  2. Anfängliche Diagnose von Dense Deposit Disease und C3-Glomerulonephritis, bestätigt durch eine Nierenbiopsie, die nicht mehr als 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten wurde.
  3. Entweder fehlende Behandlung zu Studienbeginn oder laufende Behandlung mit Aliskiren, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, Angiotensin-Rezeptorblockern oder immunsuppressiven Medikamenten (wie Mycophenolatmofetil/MMF oder Kortikosteroiden)

  4. Die schriftliche Einverständniserklärung wurde erteilt von:

    1. die Erziehungsberechtigten des Patienten, wenn der Patient jünger als 15 Jahre ist
    2. der Patient und seine Erziehungsberechtigten, wenn der Patient ≥ 15, aber < 18 Jahre alt ist
    3. des Patienten, wenn der Patient ≥ 18 Jahre alt ist

  5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen:

    1. Verstehen Sie, dass die Studienmedikation voraussichtlich ein teratogenes Risiko birgt

    2. Stimmen Sie zu, während der Studienmedikamententherapie ein hochwirksames Verhütungsmittel zu verwenden. Dies gilt, es sei denn, die Testperson ist jünger als 18 Jahre, hatte noch kein sexuelles Debüt und verpflichtet sich zu sexueller Abstinenz, die bei jedem Studienbesuch durch einen Schwangerschaftstest bestätigt wird. Eine der folgenden Verhütungsmethoden kann angewendet werden:

      • Kombinierte (Östrogen und Progesteron) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal oder transdermal
      • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral, injizierbar oder implantierbar
      • Intrauterinpessar
      • Intrauterines hormonfreisetzendes System
      • Bilateraler Tubenverschluss
      • Vasektomieter Partner
      • Sexuelle Abstinenz
      • Kondom für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid
      • Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid
    3. Stimmen Sie einem Schwangerschaftstest vor Beginn der Studienmedikation zu. Diese Anforderung gilt auch für Frauen im gebärfähigen Alter, die eine vollständige und fortgesetzte Abstinenz praktizieren, und für heranwachsende Mädchen nach der Menarche.
    4. Stimmen Sie zu, jeden 3. Monat einen Schwangerschaftstest durchzuführen, einschließlich am Ende der Studienbehandlung, außer im Fall einer bestätigten Eileitersterilisation. Diese Anforderung gilt auch für Frauen im gebärfähigen Alter, die eine vollständige und fortgesetzte Abstinenz praktizieren, und für heranwachsende Mädchen nach der Menarche.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Allergie gegen Aliskiren, ACEi oder Substanzen, die in diesen Präparaten enthalten sind.
  2. Durch Aliskiren oder Enalapril verursachtes Angioödem
  3. Gewicht < 25 kg
  4. Glomeruläre Filtrationsrate ≤ 50 ml/min/1,73 m2 (gemessen anhand der Iohexol-Clearance) bei Kindern und ≤ 30 ml/min/1,73 m2 bei Erwachsenen.
  5. Rasche Verschlechterung der Nierenfunktion im letzten Krankheitsjahr
  6. Patienten mit einer Nierentransplantation
  7. Immunkomplex-vermittelte membranoproliferative Glomerulonephritis (z. B. bei HIV-Infektion, Hepatitis, SLE)
  8. Frauen, die während der Studie stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
  9. Komorbidität wie Malignität, dekompensierte Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt.
  10. Geistige Unfähigkeit oder Sprachbarrieren, die Inhalte des Studiendesigns zu verstehen.
  11. Gleichzeitige Anwendung eines anderen Komplementantagonisten (z. B. Eculizumab). Vor Beginn der Studienmedikation muss Eculizumab abgesetzt und die Komplementaktivität normalisiert werden.
  12. Gleichzeitige Anwendung von Aliskiren oder Enalapril mit Ciclosporin oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aliskiren-Behandlung
Die Patienten werden randomisiert einer Tablettenbehandlung mit Aliskiren (Tageszieldosis) 150–300 mg einmal täglich oder jeden zweiten Tag (je nach Gewicht) für 6 Monate zugeteilt. Nach 6 Monaten werden die Patienten für die kommenden 2,5 Jahre auf eine Tablettenbehandlung mit Enalapril (Tageszieldosis 7,5-20 mg ein- oder zweimal täglich) umgestellt.
Arzneimittel: Aliskiren
Die Patienten werden randomisiert, um die Behandlung mit Aliskiren-Tabletten 150 mg jeden zweiten Tag bis zu 300 mg täglich je nach Gewicht zu beginnen. Wechseln Sie nach 6 Monaten zu Enalapril 2,5-20 mg täglich und fahren Sie damit 2,5 Jahre fort.
Andere Namen:
  • Enalapril
Aktiver Komparator: Enalapril-Behandlung
Die Patienten werden randomisiert einer Tablettenbehandlung mit Enalapril (Tageszieldosis 7,5–20 mg ein- oder zweimal täglich) für 6 Monate zugeteilt. Nach 6 Monaten werden die Patienten für die kommenden 2,5 Jahre auf eine Tablettenbehandlung mit Aliskiren (Tageszieldosis) 150-300 mg einmal täglich oder jeden zweiten Tag (je nach Gewicht) umgestellt.
Arzneimittel: Enalapril
Die Patienten werden randomisiert und beginnen je nach Gewicht mit 2,5-20 mg Enalapril täglich. Wechseln Sie nach 6 Monaten zu Aliskiren Tablette 150 mg jeden zweiten Tag bis zu 300 mg täglich je nach Gewicht und setzen Sie diese Behandlung für 2,5 Jahre fort.
Andere Namen:
  • Aliskiren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
C3-Spiegel im Serum
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirkung und Sicherheit von Aliskiren im Vergleich zu Enalapril bei der Verringerung der systemischen Komplementaktivierung, gemessen anhand der C3-Spiegel im Serum.
3 Jahre
Komplementablagerung in den Nieren
Zeitfenster: 3 Jahre
Quantifizierung der Komplementablagerung in Nierenbiopsien von Patienten mit C3-Glomerulopathie mittels immunhistologischer Färbung
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
C3a im Serum
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirkung von Aliskiren im Vergleich zur derzeit verwendeten Behandlung mit dem ACE-Hemmer Enalapril auf C3a im Serum
3 Jahre
C3dg im Plasma
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirkung von Aliskiren im Vergleich zur derzeit verwendeten Behandlung mit dem ACE-Hemmer Enalapril auf C3dg im Plasma
3 Jahre
C5a im Serum
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirkung von Aliskiren im Vergleich zur derzeit verwendeten Behandlung mit dem ACE-Hemmer Enalapril auf C5a im Serum
3 Jahre
Dicke der glomerulären Basalmembran
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirkung von Aliskiren im Vergleich zur derzeit verwendeten Behandlung mit dem ACE-Hemmer Enalapril auf die Dicke der glomerulären Basalmembran, bewertet durch elektronenmikroskopische Messung
3 Jahre
Proteinurie
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirkung von Aliskiren im Vergleich zur derzeit verwendeten Behandlung mit dem ACE-Hemmer Enalapril auf die Proteinspiegel im Urin, gemessen als Verhältnis zwischen Albumin/Kreatinin im Urin
3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nierenfunktion
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Wirkung von Aliskiren im Vergleich zur derzeit verwendeten Behandlung mit dem ACE-Hemmer Enalapril auf die Nierenfunktion, gemessen als glomeruläre Filtrationsrate der Iohexol-Clearance
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Region Skane

Ermittler

  • Hauptermittler: Diana Karpman, Region Skane

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-001440-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Studien- und anonymisierten Daten werden mit Studienkoordinatoren an verschiedenen Standorten geteilt

IPD-Sharing-Zeitrahmen

5 Jahre ab Beginn, zwei Jahre Einschluss bis zum Einschluss des letzten Patienten

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden bei Meetings und durch anonymisierte E-Mails präsentiert

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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