Valutazione di un inibitore della renina, Aliskiren, rispetto a Enalapril, nella glomerulopatia C3

L'obiettivo primario è valutare l'effetto e la sicurezza di aliskiren sulla riduzione dell'attivazione sistemica e locale del complemento come indicato da una riduzione della C3 sierica durante lo studio cross-over e dalla deposizione sierica di C3 e del complemento nelle biopsie renali durante lo studio di estensione in pazienti con C3 glomerulopatia rispetto al trattamento attualmente utilizzato con l'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) enalapril.

Gli obiettivi secondari sono valutare l'effetto di aliskiren rispetto al trattamento attualmente utilizzato con l'ACEi enalapril su: attivazione del complemento (come C3a, C3dg, C5a sierici e relativi dosaggi del complemento), proteinuria, funzione renale, risultati della biopsia renale, pressione sanguigna , attivazione del sistema renina-angiotensina.

Aliskiren verrà somministrato per via orale sotto forma di compresse a 150-300 mg/die (dose massima 300 mg). Enalapril 2,5-20 mg/die (dose massima 20 mg). Questi farmaci possono essere somministrati una o due volte.

I ricercatori stimano un'inclusione di un massimo di 15 pazienti per l'inizio del trattamento con aliskiren e un massimo di 15 pazienti per l'inizio del trattamento con enalapril. I pazienti idonei saranno scelti tra quei pazienti che:

1. Non avere grave insufficienza renale. I pazienti pediatrici saranno inclusi se hanno una velocità di filtrazione glomerulare ≥ 50 ml/min/1,73 m2, adulti ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
2. Bambini, di età superiore ai 6 anni e adulti.
3. I pazienti trattati con aliskiren saranno confrontati con i pazienti trattati con l'ACE inibitore enalapril in monoterapia. L'uso dell'ACE inibitore come terapia nefroprotettiva aumenterà i livelli di renina senza bloccarne l'effetto. Pertanto, i ricercatori confronteranno i pazienti trattati con aliskiren con quelli trattati con enalapril per indagare se l'inibizione dell'ACE come monoterapia ha un effetto negativo sull'attivazione del complemento rispetto all'inibizione diretta della renina.
4. I pazienti trattati con farmaci immunosoppressori all'inizio (come il micofenolato mofetile (MMF) o i corticosteroidi) saranno confrontati con i pazienti trattati con MMF o steroidi più aliskiren o enalapril.

Tutti i pazienti idonei che soddisfano i criteri di inclusione e che hanno presentato il consenso informato scritto (paziente o tutori legali del paziente) saranno sottoposti a biopsia renale al massimo 2 anni prima dell'inclusione o al momento dell'inclusione e saranno randomizzati per il trattamento con aliskiren o enalapril. Dopo 6 mesi i pazienti in trattamento con aliskiren passeranno ad enalapril e viceversa, i pazienti in trattamento con enalapril passeranno al trattamento con aliskiren. I pazienti saranno seguiti di routine, ogni 3 mesi, per quanto riguarda la funzionalità renale (creatinina, urea, velocità di filtrazione glomerulare stimata), l'albumina (sangue e urina), i livelli di renina e i test di attivazione del complemento nei campioni di sangue (C3, C3dg, C5, propedin, solubile complesso terminale del complemento, C3a, C5a, fattore nefritico C3 e altri dosaggi del complemento). Il periodo di follow-up, per un totale di 3 anni dall'inizio, sarà effettuato dal nefrologo del paziente e non differirà dal follow-up clinico offerto ai pazienti che non partecipano allo studio. Dopo 1-3 anni (quando indicato dal punto di vista medico ma al massimo 3 anni dopo l'inizio), verrà eseguita una nuova biopsia renale per convalidare l'effetto del trattamento sulla morfologia renale. Le biopsie renali, sia iniziali che ripetute, saranno valutate per la deposizione del complemento e lo spessore della membrana basale glomerulare.