Evaluatie van een renineremmer, aliskiren, vergeleken met enalapril, bij C3-glomerulopathie

Het primaire doel is het beoordelen van het effect en de veiligheid van aliskiren op het verminderen van systemische en lokale complementactivering, zoals aangegeven door een verlaging van serum C3 tijdens de cross-over studie en serum C3 en complementafzetting in nierbiopten tijdens de verlengingsstudie bij patiënten met C3. glomerulopathie in vergelijking met de momenteel gebruikte behandeling met de angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi) enalapril.

Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van het effect van aliskiren in vergelijking met de momenteel gebruikte behandeling met de ACEi enalapril op: complementactivatie (zoals serum C3a, C3dg, C5a en verwante complementtesten), proteïnurie, nierfunctie, bevindingen van nierbiopten, bloeddruk , activering van het renine-angiotensinesysteem.

Aliskiren zal oraal worden toegediend in tabletvorm met 150 - 300 mg/dag (maximale dosis 300 mg). Enalapril 2,5-20 mg/dag (maximale dosis 20 mg). Deze medicijnen kunnen een of twee keer worden toegediend.

De onderzoekers schatten een inclusie van maximaal 15 patiënten voor de start van de behandeling met aliskiren en maximaal 15 patiënten voor de start van de behandeling met enalapril. Geschikte patiënten worden gekozen uit patiënten die:

1. Geen ernstig nierfalen hebben. Pediatrische patiënten worden opgenomen als ze een glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min/1,73 m2 hebben, volwassenen ≥ 30 ml/min/1,73m2.
2. Kinderen vanaf 6 jaar en volwassenen.
3. Patiënten die worden behandeld met aliskiren zullen worden vergeleken met patiënten die worden behandeld met de ACE-remmer enalapril als monotherapie. Het gebruik van een ACE-remmer als nefroprotectieve therapie zal de reninespiegels verhogen zonder het effect ervan te blokkeren. De onderzoekers zullen dus patiënten op aliskiren vergelijken met die op enalapril om te onderzoeken of ACE-remming als monotherapie een negatief effect heeft op complementactivatie in vergelijking met directe renine-remming.
4. Patiënten die in het begin worden behandeld met immuunonderdrukkende medicijnen (zoals mycofenolaatmofetil (MMF) of corticosteroïden) worden vergeleken met patiënten die worden behandeld met MMF of steroïden plus aliskiren of enalapril.

Alle geschikte patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria en die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven (patiënt of de wettelijke voogden van de patiënt) zullen maximaal 2 jaar voor opname of bij opname een nierbiopsie hebben ondergaan en zullen worden gerandomiseerd voor behandeling met aliskiren of enalapril. Na 6 maanden schakelen patiënten op aliskiren over op enalapril en omgekeerd schakelen patiënten op enalapril over op aliskiren. Patiënten zullen routinematig worden gevolgd, elke 3e maand, met betrekking tot de nierfunctie (creatinine, ureum, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid), albumine (bloed en urine), reninespiegels en complementactiveringsassays in bloedmonsters (C3, C3dg, C5, properdin, oplosbaar terminale complementcomplex, C3a, C5a, C3 nefritische factor en andere complementtesten). De follow-up periode, in totaal 3 jaar vanaf de start, zal worden uitgevoerd door de eigen nefroloog van de patiënt en zal niet verschillen van de klinische follow-up die wordt aangeboden aan patiënten die niet deelnemen aan de studie. Na 1-3 jaar (indien medisch geïndiceerd maar maximaal 3 jaar na aanvang) zal een herhaalde nierbiopsie worden uitgevoerd om het effect van de behandeling op de niermorfologie te valideren. Nierbiopten, zowel de initiële als de herhaalde biopsie, zullen worden geëvalueerd op complementafzetting en dikte van de glomerulaire basaalmembraan.