Reniinin estäjän, aliskireenin, arviointi verrattuna enalapriiliin C3-glomerulopatiassa

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida aliskireenin vaikutusta ja turvallisuutta systeemisen ja paikallisen komplementin aktivaation vähentämiseen, mikä on osoituksena seerumin C3:n vähenemisestä ristikkäistutkimuksen aikana ja seerumin C3:n ja komplementin kertymisenä munuaisbiopsioista jatkotutkimuksen aikana potilailla, joilla on C3. glomerulopatia verrattuna tällä hetkellä käytettyyn hoitoon angiotensiinikonvertaasin estäjällä (ACEi) enalapriililla.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida aliskireenin vaikutusta verrattuna tällä hetkellä käytettyyn ACEi-enalapriilihoitoon: komplementin aktivaatio (kuten seerumin C3a-, C3dg-, C5a- ja vastaavat komplementtimääritykset), proteinuria, munuaisten toiminta, munuaisbiopsialöydökset, verenpaine. reniini-angiotensiinijärjestelmän aktivointi.

Aliskireenia annetaan suun kautta tabletteina 150-300 mg/vrk (maksimiannos 300 mg). Enalapriili 2,5-20 mg/vrk (maksimiannos 20 mg). Näitä lääkkeitä voidaan antaa kerran tai kahdesti.

Tutkijat arvioivat, että aliskireenihoidon aloittamiseen osallistuu enintään 15 potilasta ja enalapriilihoidon aloittamiseen enintään 15 potilasta. Sopivat potilaat valitaan potilaiden joukosta, jotka:

1. Ei vakavaa munuaisten vajaatoimintaa. Lapsipotilaat otetaan mukaan, jos heidän glomerulussuodatusnopeus on ≥ 50 ml/min/1,73 m2, aikuiset ≥ 30 ml/min/1,73m2.
2. Lapset, yli 6-vuotiaat ja aikuiset.
3. Aliskireenilla hoidettuja potilaita verrataan potilaisiin, jotka saavat ACE:n estäjä enalapriilia monoterapiana. ACE:n estäjän käyttö munuaisia ​​suojaavana hoitona lisää reniinipitoisuutta estämättä sen vaikutusta. Siten tutkijat vertaavat aliskireenia saavia potilaita enalapriilia saaviin potilaisiin selvittääkseen, onko ACE:n estämisellä monoterapiana negatiivinen vaikutus komplementin aktivaatioon verrattuna suoraan reniinin estoon.
4. Potilaita, joita hoidetaan alussa immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä (kuten mykofenolaattimofetiililla (MMF) tai kortikosteroideilla), verrataan potilaisiin, joita hoidetaan MMF:llä tai steroideilla plus aliskireenilla tai enalapriililla.

Kaikille sopiville potilaille, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja jotka ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (potilas tai potilaan lailliset huoltajat), on otettu munuaisbiopsia enintään 2 vuotta ennen sisällyttämistä tai sisällyttämisen yhteydessä, ja heidät satunnaistetaan aliskireeni- tai enalapriilihoitoon. Kuuden kuukauden kuluttua aliskireenihoitoa saavat potilaat siirtyvät käyttämään enalapriilia ja päinvastoin, enalapriilia saavat potilaat siirtyvät aliskireenihoitoon. Potilaita seurataan rutiininomaisesti, joka 3. kuukausi, koskien munuaisten toimintaa (kreatiniini, urea, arvioitu glomerulusten suodatusnopeus), albumiinia (veri ja virtsa), reniinitasoja ja komplementin aktivaatiomäärityksiä verinäytteissä (C3, C3dg, C5, propediini, liukoinen). terminaalinen komplementtikompleksi, C3a, C5a, C3-nefriittitekijä ja muut komplementtimääritykset). Seurantajakson, yhteensä 3 vuotta aloittamisesta, suorittaa potilaan oma nefrologi, eikä se eroa kliinisestä seurannasta, jota tarjotaan tutkimukseen osallistumattomille potilaille. 1-3 vuoden kuluttua (jos lääketieteellisesti aiheellista, mutta enintään 3 vuotta aloittamisen jälkeen) suoritetaan uusi munuaisbiopsia hoidon vaikutuksen munuaisten morfologiaan vahvistamiseksi. Munuaisbiopsioista, sekä alkuperäisestä että toistettavasta biopsiasta, arvioidaan komplementin kerrostumista ja glomerulusten tyvikalvon paksuutta.