C3糸球体症におけるエナラプリルと比較したレニン阻害剤アリスキレンの評価

主な目的は、クロスオーバー研究中の血清C3の減少、およびC3患者の延長研究中の腎生検における血清C3および補体沈着によって示される、全身および局所の補体活性化の減少に対するアリスキレンの効果と安全性を評価することです。アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）エナラプリルによる現在使用されている治療と比較して糸球体症。

副次的な目的は、現在使用されている ACEi エナラプリルによる治療と比較したアリスキレンの効果を評価することです: 補体活性化 (血清 C3a、C3dg、C5a および関連する補体アッセイなど)、タンパク尿、腎機能、腎生検所見、血圧、レニンアンギオテンシン系の活性化。

アリスキレンは、錠剤の形で 1 日 150 ～ 300 mg (最大用量 300 mg) で経口投与されます。 エナラプリル 2.5-20 mg/日 (最大用量 20 mg)。 これらの薬は1回または2回投与されることがあります。

研究者らは、アリスキレンによる治療の開始には最大 15 人の患者、エナラプリルによる治療の開始には最大 15 人の患者が含まれると推定しています。 適切な患者は、以下の患者から選択されます。

1. 重度の腎不全がないこと。 -小児患者は、糸球体濾過率が50ml /分/ 1.73m2以上の場合に含まれます。 成人 ≥ 30 ml/分/1.73m2。
2. 6歳以上の子供と大人。
3. アリスキレンで治療された患者は、単剤療法としてACE阻害剤エナラプリルで治療された患者と比較されます。 腎保護療法としてACE阻害剤を使用すると、その効果をブロックすることなくレニンレベルが上昇します。 したがって、研究者は、アリスキレンの患者とエナラプリルの患者を比較して、単剤療法としてのACE阻害が直接レニン阻害と比較して補体活性化に悪影響を与えるかどうかを調査します.
4. 開始時に免疫抑制薬（ミコフェノール酸モフェチル（MMF）またはコルチコステロイドなど）で治療された患者は、MMFまたはステロイドとアリスキレンまたはエナラプリルで治療された患者と比較されます。

包含基準を満たし、書面によるインフォームドコンセントを提出したすべての適切な患者（患者または患者の法定後見人）は、含める前または含める最大2年以内に腎生検を受け、アリスキレンまたはエナラプリルによる治療のために無作為化されます。 アリスキレンを服用している患者は 6 か月後にエナラプリルに切り替え、エナラプリルを服用している患者はアリスキレン治療に切り替えます。 患者は、腎機能（クレアチニン、尿素、推定糸球体濾過率）、アルブミン（血液および尿）、レニンレベル、および血液サンプル中の補体活性化アッセイ（C3、C3dg、C5、プロパーディン、可溶性終末補体複合体、C3a、C5a、C3 腎炎因子およびその他の補体アッセイ）。 開始から合計3年間のフォローアップ期間は、患者自身の腎臓専門医によって実施され、研究に参加していない患者に提供された臨床フォローアップと違いはありません。 1〜3年後（医学的に適応がある場合、ただし開始後最大3年）、腎臓の形態に対する治療の効果を検証するために、繰り返し腎生検が行われます。 初回生検と再生検の両方の腎生検は、補体沈着と糸球体基底膜の厚さについて評価されます。