Evaluering af en reninhæmmer, Aliskiren, sammenlignet med Enalapril, ved C3 Glomerulopati

Det primære formål er at vurdere virkningen og sikkerheden af ​​aliskiren med hensyn til at reducere systemisk og lokal komplementaktivering som indikeret ved en reduktion af serum C3 under overkrydsningsstudiet og serum C3 og komplementaflejring i nyrebiopsier under forlængelsesstudiet hos patienter med C3 glomerulopati sammenlignet med den aktuelt anvendte behandling med den angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi) enalapril.

Sekundære mål er at vurdere effekten af ​​aliskiren sammenlignet med den aktuelt anvendte behandling med ACEi enalapril på: komplementaktivering (såsom serum C3a, C3dg, C5a og relaterede komplementanalyser), proteinuri, nyrefunktion, nyrebiopsifund, blodtryk , aktivering af renin-angiotensinsystemet.

Aliskiren vil blive indgivet oralt i tabletform med 150-300 mg/dagligt (maksimal dosis 300 mg). Enalapril 2,5-20 mg/dagligt (maksimal dosis 20 mg). Disse lægemidler kan administreres en eller to gange.

Efterforskerne estimerer en inklusion på maksimalt 15 patienter til start af behandling med aliskiren og maksimalt 15 patienter til start af behandling med enalapril. Egnede patienter vil blive valgt blandt de patienter, der:

1. Har ikke alvorlig nyresvigt. Pædiatriske patienter vil blive inkluderet, hvis de har en glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min/1,73 m2, voksne ≥ 30 ml/min/1,73m2.
2. Børn over 6 år og voksne.
3. Patienter behandlet med aliskiren vil blive sammenlignet med patienter behandlet med ACE-hæmmeren enalapril som monoterapi. Brug af ACE-hæmmer som nefroprotektiv terapi vil øge reninniveauet uden at blokere dets virkning. Forskerne vil således sammenligne patienter på aliskiren med patienter på enalapril for at undersøge om ACE-hæmning som monoterapi har en negativ effekt på komplementaktivering sammenlignet med direkte reninhæmning.
4. Patienter behandlet med immunundertrykkende medicin i starten (såsom mycophenolatmofetil (MMF) eller kortikosteroider) vil blive sammenlignet med patienter behandlet med MMF eller steroider plus aliskiren eller enalapril.

Alle egnede patienter, der opfylder inklusionskriterier, og som har afgivet skriftligt informeret samtykke (patienten eller patientens juridiske værger), vil højst have gennemgået en nyrebiopsi 2 år før inklusionen eller ved inklusionen og vil blive randomiseret til behandling med aliskiren eller enalapril. Efter 6 måneder vil patienter på aliskiren skifte til enalapril og omvendt, patienter på enalapril vil skifte til aliskirenbehandling. Patienterne vil blive fulgt rutinemæssigt hver 3. måned med hensyn til nyrefunktion (kreatinin, urinstof, estimeret glomerulær filtrationshastighed), albumin (blod og urin), reninniveauer og komplementaktiveringsassays i blodprøver (C3, C3dg, C5, properdin, opløselig terminalt komplementkompleks, C3a, C5a, C3 nefritisk faktor og andre komplementassays). Opfølgningsperioden, i alt 3 år fra start, vil blive udført af patientens egen nefrolog og vil ikke adskille sig fra den kliniske opfølgning, der tilbydes patienter, der ikke deltager i undersøgelsen. Efter 1-3 år (når det er medicinsk indiceret, men højst 3 år efter start), vil der blive udført en gentagen nyrebiopsi for at validere behandlingens effekt på nyremorfologien. Nyrebiopsier, både den indledende og den gentagne biopsi, vil blive evalueret for komplementaflejring og glomerulær basalmembrantykkelse.