Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena inhibitora reniny, aliskirenu, w porównaniu z enalaprylem, w glomerulopatii C3

19 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Region Skane

Faza 2, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane, dwuramienne badanie krzyżowe w celu oceny skuteczności klinicznej inhibitora reniny, aliskirenu, w porównaniu z inhibitorem konwertazy angiotensyny, enalaprylem, w kłębuszku C3

Celem tego krzyżowego badania jest ocena aliskirenu, bezpośredniego inhibitora reniny, jako nowego leku blokującego aktywację dopełniacza w nerkach, a tym samym łagodzącego chorobę nerek i stabilizującego lub poprawiającego czynność nerek, oraz porównanie go z obecnie stosowanym leczeniem inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, enalapryl, u pacjentów z chorobą nerek, w której pośredniczy dopełniacz, glomerulopatią C3. Pacjenci będą losowo przydzielani do jednego lub drugiego leczenia przez pierwsze 6 miesięcy, a następnie przestawieni na inne leczenie przez kolejne 2,5 roku. Leczenie będzie kontynuowane przez łącznie 3 lata dla każdego pacjenta.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem jest ocena wpływu i bezpieczeństwa aliskirenu na zmniejszenie ogólnoustrojowej i miejscowej aktywacji dopełniacza, na co wskazuje zmniejszenie stężenia C3 w surowicy podczas badania krzyżowego oraz odkładanie się C3 i dopełniacza w surowicy w biopsjach nerki podczas przedłużenia badania u pacjentów z C3 kłębuszków nerkowych w porównaniu z obecnie stosowanym leczeniem inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACEi) enalaprylem.

Celem drugorzędnym jest ocena wpływu aliskirenu w porównaniu z obecnie stosowanym leczeniem enalaprylem ACEi na: aktywację dopełniacza (taką jak C3a, C3dg, C5a w surowicy i powiązane oznaczenia dopełniacza), białkomocz, czynność nerek, wyniki biopsji nerki, ciśnienie krwi , aktywacja układu renina-angiotensyna.

Aliskiren będzie podawany doustnie w postaci tabletek w dawce 150-300 mg/dobę (dawka maksymalna 300 mg). Enalapril 2,5-20 mg/dobę (maksymalna dawka 20 mg). Leki te można podawać raz lub dwa razy.

Badacze szacują włączenie maksymalnie 15 pacjentów do rozpoczęcia leczenia aliskirenem i maksymalnie 15 pacjentów do rozpoczęcia leczenia enalaprylem. Odpowiedni pacjenci zostaną wybrani spośród tych pacjentów, którzy:

  1. Nie mają ciężkiej niewydolności nerek. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni, jeśli mają wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 50 ml/min/1,73 m2, dorośli ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
  2. Dzieci w wieku powyżej 6 lat i dorośli.
  3. Pacjenci leczeni aliskirenem zostaną porównani z pacjentami leczonymi inhibitorem ACE enalaprylem w monoterapii. Zastosowanie inhibitora ACE jako terapii nefroprotekcyjnej zwiększy poziom reniny bez blokowania jej działania. W związku z tym badacze porównają pacjentów przyjmujących aliskiren z pacjentami przyjmującymi enalapryl, aby zbadać, czy hamowanie ACE w monoterapii ma negatywny wpływ na aktywację dopełniacza w porównaniu z bezpośrednim hamowaniem reniny.
  4. Pacjenci leczeni na początku lekami immunosupresyjnymi (takimi jak mykofenolan mofetylu (MMF) lub kortykosteroidy) zostaną porównani z pacjentami leczonymi MMF lub steroidami plus aliskirenem lub enalaprylem.

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i którzy przedłożyli pisemną świadomą zgodę (pacjent lub opiekunowie prawni pacjenta) zostaną poddani biopsji nerki maksymalnie 2 lata przed włączeniem lub w momencie włączenia i zostaną losowo przydzieleni do leczenia aliskirenem lub enalaprylem. Po 6 miesiącach pacjenci leczeni aliskirenem przestawią się na enalapryl i odwrotnie, pacjenci przyjmujący enalapryl przestawią się na leczenie aliskirenem. Pacjenci będą rutynowo, co 3 miesiące obserwowani pod kątem czynności nerek (kreatynina, mocznik, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego), albuminy (we krwi i moczu), poziomu reniny i oznaczania aktywacji dopełniacza w próbkach krwi (C3, C3dg, C5, terminalny kompleks dopełniacza, C3a, C5a, czynnik nefrytyczny C3 i inne testy dopełniacza). Okres obserwacji, łącznie 3 lata od rozpoczęcia, będzie prowadzony przez własnego nefrologa pacjenta i nie będzie się różnił od obserwacji klinicznej oferowanej pacjentom nieuczestniczącym w badaniu. Po 1-3 latach (w przypadku wskazań medycznych, ale nie później niż po 3 latach od rozpoczęcia) zostanie przeprowadzona powtórna biopsja nerki w celu potwierdzenia wpływu leczenia na morfologię nerek. Biopsje nerek, zarówno początkowa, jak i powtórna, zostaną ocenione pod kątem odkładania się dopełniacza i grubości błony podstawnej kłębuszków nerkowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
      • Lund, Szwecja, 22184
      • Stockholm, Szwecja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Karolinska Hospital
        • Kontakt:
      • Uppsala, Szwecja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Akademiska Sjukhuset
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dzieci ≥ 6 lat i dorośli.
  2. Wstępne rozpoznanie choroby gęstych złogów i kłębuszkowego zapalenia nerek C3 potwierdzone biopsją nerki pobraną nie więcej niż 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  3. Brak leczenia na początku badania lub trwające leczenie aliskirenem, inhibitorami konwertazy angiotensyny, blokerami receptora angiotensyny lub lekami immunosupresyjnymi (takimi jak mykofenolan mofetylu/MMF lub kortykosteroidy)

  4. Pisemną świadomą zgodę wyraził:

    1. opiekunowie prawni pacjenta, jeżeli pacjent ma mniej niż 15 lat
    2. pacjent i jego opiekunowie prawni, jeżeli pacjent ma ≥ 15 lat, ale < 18 lat
    3. pacjenta, jeśli pacjent ma ≥ 18 lat

  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

    1. Należy zrozumieć, że oczekuje się, że badany lek będzie miał działanie teratogenne

    2. Zgódź się na stosowanie wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego podczas terapii badanym lekiem. Ma to zastosowanie, chyba że pacjent ma mniej niż 18 lat, nie odbył stosunku płciowego i zobowiązuje się do abstynencji seksualnej potwierdzonej testem ciążowym podczas każdej wizyty studyjnej. Można zastosować jedną z następujących metod antykoncepcji:

      • Złożona (estrogenowo-progesteronowa) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa lub przezskórna
      • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: doustna, w postaci zastrzyków lub implantów
      • Urządzenie wewnątrzmaciczne
      • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
      • Obustronna niedrożność jajowodów
      • Partner po wazektomii
      • Wstrzemięźliwość seksualna
      • Męska lub damska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub bez
      • Nasadka, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym
    3. Zgodzić się na wykonanie testu ciążowego przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i ciągłą abstynencję oraz dorastających dziewcząt po pierwszej miesiączce.
    4. Zgodzić się na wykonanie testu ciążowego co 3 miesiące, w tym pod koniec leczenia w ramach badania, z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji jajowodów. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i ciągłą abstynencję oraz dorastających dziewcząt po pierwszej miesiączce.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana alergia na aliskiren, ACEi lub substancje zawarte w tych preparatach.
  2. Obrzęk naczynioruchowy spowodowany aliskirenem lub enalaprylem
  3. Waga < 25 kg
  4. Szybkość filtracji kłębuszkowej ≤ 50 ml/min/1,73 m2 (mierzone na podstawie klirensu joheksolu) u dzieci i ≤ 30 ml/min/1,73 m2 u dorosłych.
  5. Szybkie pogorszenie funkcji nerek w ostatnim roku choroby
  6. Pacjenci po przeszczepie nerki
  7. Błoniasto-rozplemowe kłębuszkowe zapalenie nerek, w którym pośredniczą kompleksy immunologiczne (takie jak zakażenie wirusem HIV, zapalenie wątroby, SLE)
  8. Kobiety, które karmią piersią, są w ciąży lub planują zajść w ciążę podczas badania.
  9. Choroby współistniejące, takie jak nowotwór złośliwy, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego.
  10. Niezdolność umysłowa lub bariery językowe w zrozumieniu treści projektu badania.
  11. Jednoczesne stosowanie innego antagonisty układu dopełniacza (takiego jak ekulizumab). Przed rozpoczęciem podawania badanego leku należy odstawić ekulizumab i znormalizować aktywność dopełniacza.
  12. Jednoczesne stosowanie aliskirenu lub enalaprylu z cyklosporyną lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie aliskirenem
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej tabletkami aliskirenem (docelowa dawka dobowa) 150-300 mg raz na dobę lub co drugi dzień (w zależności od masy ciała) przez 6 miesięcy. Po 6 miesiącach pacjenci zostaną przestawieni na leczenie tabletkowe enalaprylem (docelowa dawka dobowa 7,5-20 mg raz lub dwa razy dziennie) przez najbliższe 2,5 roku.
Lek: Aliskiren
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do rozpoczęcia leczenia tabletkami aliskirenu w dawce 150 mg co drugi dzień do dawki 300 mg na dobę, w zależności od masy ciała. Po 6 miesiącach przestawić się na enalapryl w dawce 2,5-20 mg dziennie i kontynuować przez 2,5 roku.
Inne nazwy:
  • Enalapryl
Aktywny komparator: Leczenie enalaprylem
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia tabletkami enalaprylem (docelowa dawka dobowa 7,5-20 mg raz lub dwa razy dziennie) przez 6 miesięcy. Po 6 miesiącach pacjenci zostaną przestawieni na leczenie tabletkowe aliskirenem (docelowa dawka dzienna) 150-300 mg raz dziennie lub co drugi dzień (w zależności od wagi) przez najbliższe 2,5 roku.
Lek: Enalapryl
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy rozpoczynającej leczenie enalaprylem w dawce 2,5–20 mg na dobę, w zależności od masy ciała. Po 6 miesiącach należy przejść na tabletki aliskirenu 150 mg co drugi dzień do 300 mg dziennie w zależności od wagi i kontynuować to leczenie przez 2,5 roku.
Inne nazwy:
  • Aliskiren

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy C3 w surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena wpływu i bezpieczeństwa aliskirenu w porównaniu z enalaprylem na zmniejszenie ogólnoustrojowej aktywacji dopełniacza, co oznaczano na podstawie poziomów C3 w surowicy.
3 lata
Odkładanie się dopełniacza w nerkach
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena ilościowa odkładania się dopełniacza w biopsjach nerki pobranych od pacjentów z glomerulopatią C3 przy użyciu barwienia immunohistologicznego
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
C3a w surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena wpływu aliskirenu w porównaniu z obecnie stosowanym leczeniem enalaprylem ACEi na C3a w surowicy
3 lata
C3dg w osoczu
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena wpływu aliskirenu w porównaniu z obecnie stosowanym leczeniem enalaprylem ACEi na C3dg w osoczu
3 lata
C5a w surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena wpływu aliskirenu w porównaniu z obecnie stosowanym leczeniem enalaprylem ACEi na C5a w surowicy
3 lata
Grubość błony podstawnej kłębuszków nerkowych
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena wpływu aliskirenu w porównaniu z obecnie stosowanym leczeniem ACEi enalaprylem na grubość błony podstawnej kłębuszków nerkowych ocenianą za pomocą pomiaru mikroskopii elektronowej
3 lata
Białkomocz
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena wpływu aliskirenu w porównaniu z obecnie stosowanym leczeniem enalaprylem ACEi na stężenie białka w moczu mierzone jako stosunek albuminy do kreatyniny w moczu
3 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czynność nerek
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena wpływu aliskirenu w porównaniu z obecnie stosowanym leczeniem ACEi enalaprylem na czynność nerek mierzoną jako klirens joheksolu, wskaźnik przesączania kłębuszkowego
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Region Skane

Śledczy

  • Główny śledczy: Diana Karpman, Region Skane

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-001440-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Badanie i dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną udostępnione koordynatorom badań w różnych ośrodkach

Ramy czasowe udostępniania IPD

5 lat od rozpoczęcia, dwa lata od włączenia do włączenia ostatniego pacjenta

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane będą prezentowane na spotkaniach i za pomocą anonimowych wiadomości e-mail

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj