Оценка ингибитора ренина, алискирена, по сравнению с эналаприлом при гломерулопатии С3

Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние и безопасность алискирена на снижение системной и локальной активации комплемента, о чем свидетельствует снижение уровня C3 в сыворотке во время перекрестного исследования и C3 в сыворотке и отложения комплемента в почечных биоптатах во время расширенного исследования у пациентов с C3. гломерулопатия по сравнению с применяемым в настоящее время лечением ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприлом.

Вторичными целями являются оценка влияния алискирена по сравнению с используемым в настоящее время лечением эналаприлом ACEi на: активацию комплемента (например, сывороточные C3a, C3dg, C5a и соответствующие анализы комплемента), протеинурию, функцию почек, результаты биопсии почек, артериальное давление. активация ренин-ангиотензиновой системы.

Алискирен будет вводиться перорально в форме таблеток по 150-300 мг/сутки (максимальная доза 300 мг). Эналаприл 2,5-20 мг/сут (максимальная доза 20 мг). Эти препараты можно вводить один или два раза.

Исследователи оценивают включение максимум 15 пациентов для начала лечения алискиреном и максимум 15 пациентов для начала лечения эналаприлом. Подходящие пациенты будут выбраны из тех пациентов, которые:

1. Не иметь тяжелой почечной недостаточности. Педиатрические пациенты будут включены, если у них скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин/1,73 м2, взрослые ≥ 30 мл/мин/1,73 м2.
2. Дети старше 6 лет и взрослые.
3. Пациентов, получающих алискирен, будут сравнивать с пациентами, получающими ингибитор АПФ эналаприл в качестве монотерапии. Использование ингибитора АПФ в качестве нефропротекторной терапии повышает уровень ренина, не блокируя его действие. Таким образом, исследователи будут сравнивать пациентов, получающих алискирен, с пациентами, принимающими эналаприл, чтобы выяснить, оказывает ли ингибирование АПФ в качестве монотерапии отрицательное влияние на активацию комплемента по сравнению с прямым ингибированием ренина.
4. Пациентов, получавших иммуносупрессивные препараты в начале лечения (такие как микофенолата мофетил (ММФ) или кортикостероиды), будут сравнивать с пациентами, получавшими ММФ или стероиды в сочетании с алискиреном или эналаприлом.

Все подходящие пациенты, соответствующие критериям включения и подавшие письменное информированное согласие (пациент или законные представители пациента), должны пройти биопсию почки не позднее, чем за 2 года до включения или при включении, и будут рандомизированы для лечения алискиреном или эналаприлом. Через 6 месяцев пациенты, принимающие алискирен, переходят на эналаприл и, наоборот, пациенты, принимающие эналаприл, переходят на лечение алискиреном. Пациентов будут наблюдать регулярно, каждые 3 месяца, в отношении функции почек (креатинин, мочевина, расчетная скорость клубочковой фильтрации), альбуминов (кровь и моча), уровней ренина и анализов активации комплемента в образцах крови (C3, C3dg, C5, пропердин, растворимый терминальный комплекс комплемента, С3а, С5а, нефритический фактор С3 и другие анализы комплемента). Период наблюдения, в общей сложности 3 года от начала, будет проводиться собственным нефрологом пациента и не будет отличаться от клинического наблюдения, предлагаемого пациентам, не участвующим в исследовании. Через 1-3 года (по медицинским показаниям, но не более чем через 3 года после начала) будет выполнена повторная биопсия почки для проверки влияния лечения на морфологию почек. Биоптаты почек, как первоначальные, так и повторные, будут оцениваться на предмет отложения комплемента и толщины базальной мембраны клубочков.