Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Avaliação de um Inibidor da Renina, Alisquireno, Comparado ao Enalapril, na Glomerulopatia C3

19 de junho de 2025 atualizado por: Region Skane

Fase 2, Multicêntrico, Randomizado, Aberto, Controlado, Estudo Cross-over de 2 braços para avaliar a eficácia clínica de um inibidor de renina, alisquireno, em comparação com um inibidor da enzima conversora de angiotensina, enalapril, na glomerulopatia C3

O objetivo deste estudo cruzado é avaliar o alisquireno, um inibidor direto da renina, como um novo tratamento para bloquear a ativação do complemento nos rins e, assim, atenuar a doença renal e estabilizar ou melhorar a função renal e compará-lo ao tratamento atualmente usado com o inibidor da enzima conversora de angiotensina, enalapril, em pacientes com doença renal mediada por complemento glomerulopatia C3. Os pacientes serão randomizados para um ou outro tratamento durante os primeiros 6 meses e depois mudarão para o outro tratamento nos 2,5 anos seguintes. O tratamento continuará por um total de 3 anos para cada paciente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal é avaliar o efeito e a segurança de alisquireno na redução da ativação sistêmica e local do complemento, conforme indicado por uma redução de C3 sérico durante o estudo cruzado e C3 sérico e deposição de complemento em biópsias renais durante o estudo de extensão em pacientes com C3 glomerulopatia em comparação com o tratamento atualmente usado com o inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) enalapril.

Os objetivos secundários são avaliar o efeito do alisquireno em comparação com o tratamento atualmente usado com o iACEi enalapril em: ativação do complemento (como C3a, C3dg, C5a sérico e ensaios de complemento relacionados), proteinúria, função renal, achados de biópsia renal, pressão arterial , ativação do sistema renina angiotensina.

O alisquireno será administrado por via oral em forma de comprimido a 150 -300 mg/dia (dose máxima de 300 mg). Enalapril 2,5-20 mg/dia (dose máxima 20 mg). Esses medicamentos podem ser administrados uma ou duas vezes.

Os investigadores estimam a inclusão de no máximo 15 pacientes para o início do tratamento com alisquireno e no máximo 15 pacientes para o início do tratamento com enalapril. Os pacientes adequados serão escolhidos entre os pacientes que:

  1. Não tenha insuficiência renal grave. Pacientes pediátricos serão incluídos se apresentarem taxa de filtração glomerular ≥ 50 ml/min/1,73m2, adultos ≥ 30 ml/min/1,73m2.
  2. Crianças, acima de 6 anos de idade e adultos.
  3. Os pacientes tratados com alisquireno serão comparados aos pacientes tratados com o inibidor da ECA enalapril em monoterapia. O uso de inibidores da ECA como terapia nefroprotetora aumentará os níveis de renina sem bloquear seu efeito. Assim, os investigadores irão comparar pacientes em alisquireno com aqueles em enalapril para investigar se a inibição da ECA como monoterapia tem um efeito negativo na ativação do complemento em comparação com a inibição direta da renina.
  4. Os pacientes tratados com medicamentos imunossupressores no início (como micofenolato de mofetil (MMF) ou corticosteróides) serão comparados a pacientes tratados com MMF ou esteróides mais alisquireno ou enalapril.

Todos os pacientes adequados que preencherem os critérios de inclusão e que enviaram consentimento informado por escrito (paciente ou responsável legal do paciente) serão submetidos a uma biópsia renal no máximo 2 anos antes da inclusão ou no momento da inclusão e serão randomizados para tratamento com alisquireno ou enalapril. Após 6 meses, os pacientes em tratamento com alisquireno mudarão para enalapril e vice-versa, os pacientes em tratamento com enalapril mudarão para o tratamento com alisquireno. Os pacientes serão acompanhados rotineiramente, a cada 3 meses, quanto à função renal (creatinina, uréia, taxa de filtração glomerular estimada), albumina (sangue e urina), níveis de renina e ensaios de ativação do complemento em amostras de sangue (C3, C3dg, C5, properdina, solúvel complexo terminal do complemento, C3a, C5a, fator nefrítico C3 e outros ensaios do complemento). O período de acompanhamento, totalizando 3 anos a partir do início, será realizado pelo próprio nefrologista do paciente e não será diferente do acompanhamento clínico oferecido aos pacientes não participantes do estudo. Após 1-3 anos (quando indicado clinicamente, mas no máximo 3 anos após o início), uma nova biópsia renal será realizada para validar o efeito do tratamento na morfologia renal. Biópsias renais, tanto a inicial quanto a repetida, serão avaliadas quanto à deposição de complemento e espessura da membrana basal glomerular.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia
      • Lund, Suécia, 22184
      • Stockholm, Suécia
        • Ainda não está recrutando
        • Karolinska Hospital
        • Contato:
      • Uppsala, Suécia
        • Ainda não está recrutando
        • Akademiska Sjukhuset
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Crianças ≥ 6 anos e adultos.
  2. Diagnóstico inicial de Doença de Depósito Denso e glomerulonefrite C3 confirmado por biópsia renal obtida não mais de 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  3. Ausência de tratamento no início do estudo ou tratamento contínuo com alisquireno, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina ou medicamentos imunossupressores (como micofenolato de mofetil/MMF ou corticosteróides)

  4. O consentimento informado por escrito foi dado por:

    1. os responsáveis ​​legais do paciente se o paciente tiver menos de 15 anos
    2. o paciente e seus responsáveis ​​legais se o paciente tiver ≥ 15 anos, mas < 18 anos
    3. o paciente, se o paciente tiver ≥ 18 anos

  5. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar devem:

    1. Entenda que se espera que a medicação do estudo tenha um risco teratogênico

    2. Concordar em usar um anticoncepcional altamente eficaz durante a terapia medicamentosa do estudo. Isso se aplica a menos que o sujeito tenha menos de 18 anos de idade, não tenha tido início sexual e se comprometa com a abstinência sexual confirmada por um teste de gravidez em todas as visitas do estudo. Qualquer um dos seguintes métodos de contracepção pode ser usado:

      • Contracepção hormonal combinada (estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal ou transdérmica
      • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação: oral, injetável ou implantável
      • Dispositivo intrauterino
      • Sistema intra-uterino de liberação de hormônios
      • Oclusão tubária bilateral
      • parceiro vasectomizado
      • abstinência sexual
      • Preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida
      • Touca, diafragma ou esponja com espermicida
    3. Concordar em fazer um teste de gravidez antes do início da medicação do estudo. Este requisito também se aplica a mulheres em idade reprodutiva que praticam abstinência completa e continuada e meninas adolescentes após a menarca.
    4. Concordar em fazer um teste de gravidez a cada 3 meses, inclusive no final do tratamento do estudo, exceto no caso de esterilização tubária confirmada. Este requisito também se aplica a mulheres em idade reprodutiva que praticam abstinência completa e continuada e meninas adolescentes após a menarca.

Critério de exclusão:

  1. Alergia conhecida a aliscireno, ACEi ou substâncias contidas nestas preparações.
  2. Angioedema causado por alisquireno ou enalapril
  3. Peso < 25 kg
  4. Taxa de filtração glomerular ≤ 50 ml/min/1,73 m2 (medido pela depuração de iohexol) em crianças e ≤ 30 ml/min/1,73 m2 em adultos.
  5. Rápida deterioração da função renal durante o último ano da doença
  6. Pacientes com transplante renal
  7. Glomerulonefrite membranoproliferativa mediada por imunocomplexos (como na infecção por HIV, hepatite, LES)
  8. Mulheres que amamentam, estão grávidas ou planejam engravidar durante o estudo.
  9. Comorbidade como malignidade, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente.
  10. Incapacidade mental ou barreiras de linguagem para entender o conteúdo do desenho do estudo.
  11. Uso simultâneo de outro antagonista do complemento (como eculizumabe). O eculizumabe deve ser descontinuado e a atividade do complemento normalizada antes do início do medicamento em estudo.
  12. Uso simultâneo de alisquireno ou enalapril com ciclosporina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINE).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento com aliscireno
Os pacientes serão randomizados para tratamento em comprimidos com alisquireno (dose diária alvo) 150-300 mg uma vez ao dia ou em dias alternados (dependendo do peso) por 6 meses. Após 6 meses, os pacientes serão transferidos para o tratamento em comprimidos com enalapril (dose diária alvo de 7,5-20 mg uma ou duas vezes ao dia) pelos próximos 2,5 anos.
Medicamento: Aliscireno
Os pacientes serão randomizados para iniciar o tratamento com comprimido de alisquireno 150 mg em dias alternados até 300 mg diariamente, dependendo do peso. Após 6 meses, mude para enalapril 2,5-20 mg por dia e continue com isso por 2,5 anos.
Outros nomes:
  • Enalapril
Comparador Ativo: Tratamento com enalapril
Os pacientes serão randomizados para tratamento em comprimidos com enalapril (dose diária alvo de 7,5-20 mg uma ou duas vezes ao dia) por 6 meses. Após 6 meses, os doentes serão mudados para tratamento em comprimidos com aliscireno (dose diária alvo) 150-300 mg uma vez por dia ou em dias alternados (dependendo do peso) durante os próximos 2,5 anos.
Medicamento: Enalapril
Os pacientes serão randomizados para iniciar com enalapril 2,5-20 mg diariamente, dependendo do peso. Após 6 meses mude para aliscireno comprimido 150 mg em dias alternados até 300 mg por dia dependendo do peso e continue com este tratamento durante 2,5 anos.
Outros nomes:
  • Aliscireno

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de C3 no soro
Prazo: 3 anos
Avaliar o efeito e a segurança do alisquireno em comparação com o enalapril na redução da ativação do complemento sistêmico, avaliada pelos níveis de C3 no soro.
3 anos
Deposição de complemento nos rins
Prazo: 3 anos
Quantificar a deposição de complemento em biópsias renais de pacientes com glomerulopatia C3 usando coloração imunohistológica
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
C3a no soro
Prazo: 3 anos
Avaliar o efeito de alisquireno em comparação com o tratamento atualmente usado com o ACEi enalapril em C3a no soro
3 anos
C3dg no plasma
Prazo: 3 anos
Avaliar o efeito do alisquireno em comparação com o tratamento atualmente usado com o iECA enalapril no C3dg no plasma
3 anos
C5a no soro
Prazo: 3 anos
Avaliar o efeito do alisquireno em comparação com o tratamento atualmente usado com o ACEi enalapril em C5a no soro
3 anos
Espessura da membrana basal glomerular
Prazo: 3 anos
Avaliar o efeito de alisquireno em comparação com o tratamento atualmente usado com enalapril ACEi na espessura da membrana basal glomerular avaliada por medição de microscopia eletrônica
3 anos
Proteinúria
Prazo: 3 anos
Avaliar o efeito do alisquireno em comparação com o tratamento atualmente usado com o iECA enalapril nos níveis de proteína na urina medidos como a razão entre albumina/creatinina na urina
3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função renal
Prazo: 3 anos
Avaliar o efeito de alisquireno em comparação com o tratamento atualmente usado com iECA enalapril na função renal medida como depuração de iohexol taxa de filtração glomerular
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Region Skane

Investigadores

  • Investigador principal: Diana Karpman, Region Skane

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

3 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2019-001440-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O estudo e os dados não identificados serão compartilhados com os coordenadores do estudo em vários locais

Prazo de Compartilhamento de IPD

5 anos desde o início, dois anos de inclusão até a inclusão do último paciente

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão apresentados em reuniões e por e-mails não identificados

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever