Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av en reninhemmer, Aliskiren, sammenlignet med enalapril, ved C3 glomerulopati

28. mars 2023 oppdatert av: Region Skane

Fase 2, multisenter, randomisert, åpen etikett, kontrollert, 2-arms cross-over studie for å evaluere den kliniske effekten av en reninhemmer, Aliskiren, sammenlignet med en angiotensinkonverterende enzymhemmer, enalapril, ved C3 glomerulopati

Målet med denne cross-over-studien er å vurdere aliskiren, en direkte reninhemmer, som en ny behandling for å blokkere komplementaktivering i nyrene og derved dempe nyresykdom og stabilisere eller forbedre nyrefunksjonen og sammenligne den med den nåværende behandlingen med angiotensinkonverterende enzymhemmer, enalapril, hos pasienter med den komplementmedierte nyresykdommen C3 glomerulopati. Pasientene vil bli randomisert til den ene eller den andre behandlingen de første 6 månedene og deretter bytte til den andre behandlingen i de påfølgende 2,5 årene. Behandlingen vil pågå i totalt 3 år for hver pasient.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet er å vurdere effekten og sikkerheten til aliskiren for å redusere systemisk og lokal komplementaktivering som indikert ved en reduksjon av serum C3 under cross-over-studien og serum C3 og komplementavsetning i nyrebiopsier under forlengelsesstudien hos pasienter med C3 glomerulopati sammenlignet med den nåværende behandlingen med den angiotensinkonverterende enzymhemmeren (ACEi) enalapril.

Sekundære mål er å vurdere effekten av aliskiren sammenlignet med den nåværende behandlingen med ACEi enalapril på: komplementaktivering (som serum C3a, C3dg, C5a og relaterte komplementanalyser), proteinuri, nyrefunksjon, nyrebiopsifunn, blodtrykk , aktivering av renin-angiotensinsystemet.

Aliskiren vil bli administrert oralt i tablettform med 150 -300 mg/daglig (maksimal dose 300 mg). Enalapril 2,5-20 mg/daglig (maksimal dose 20 mg). Disse legemidlene kan administreres en eller to ganger.

Etterforskerne anslår en inkludering av maksimalt 15 pasienter for oppstart av behandling med aliskiren og maksimalt 15 pasienter for oppstart av behandling med enalapril. Egnede pasienter vil bli valgt blant pasienter som:

  1. Har ikke alvorlig nyresvikt. Pediatriske pasienter vil bli inkludert hvis de har en glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 50 ml/min/1,73m2, voksne ≥ 30 ml/min/1,73m2.
  2. Barn over 6 år og voksne.
  3. Pasienter behandlet med aliskiren vil bli sammenlignet med pasienter behandlet med ACE-hemmeren enalapril som monoterapi. Bruk av ACE-hemmer som nefroprotektiv terapi vil øke reninnivået uten å blokkere effekten. Dermed vil etterforskerne sammenligne pasienter på aliskiren med pasienter på enalapril for å undersøke om ACE-hemming som monoterapi har en negativ effekt på komplementaktivering sammenlignet med direkte reninhemming.
  4. Pasienter behandlet med immundempende medisiner i starten (som mykofenolatmofetil (MMF) eller kortikosteroider) vil bli sammenlignet med pasienter behandlet med MMF eller steroider pluss aliskiren eller enalapril.

Alle egnede pasienter som oppfyller inklusjonskriterier og som har levert skriftlig informert samtykke (pasienten eller pasientens juridiske foresatte) vil ha gjennomgått en nyrebiopsi maksimalt 2 år før inklusjon eller ved inklusjon og vil bli randomisert for behandling med aliskiren eller enalapril. Etter 6 måneder vil pasienter på aliskiren gå over til enalapril og vice versa, pasienter på enalapril vil gå over til aliskirenbehandling. Pasienter vil bli fulgt rutinemessig, hver 3. måned, angående nyrefunksjon (kreatinin, urea, estimert glomerulær filtrasjonshastighet), albumin (blod og urin), reninnivåer og komplementaktiveringsanalyser i blodprøver (C3, C3dg, C5, properdin, løselig). terminalt komplementkompleks, C3a, C5a, C3 nefritisk faktor og andre komplementanalyser). Oppfølgingsperioden, totalt 3 år fra oppstart, vil bli utført av pasientens egen nefrolog og vil ikke skille seg fra den kliniske oppfølgingen som tilbys pasienter som ikke deltar i studien. Etter 1-3 år (når medisinsk indisert, men høyst 3 år etter start), vil en gjentatt nyrebiopsi bli utført for å validere effekten av behandlingen på nyremorfologien. Nyrebiopsier, både den første og den gjentatte biopsien, vil bli evaluert for komplementavsetning og glomerulær basalmembrantykkelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Lund, Sverige, 22184
      • Stockholm, Sverige
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Karolinska Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Uppsala, Sverige
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Akademiska Sjukhuset
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Barn ≥ 6 år og voksne.
  2. Innledende diagnose av Dense Deposit Disease og C3 glomerulonephritis bekreftet ved nyrebiopsi oppnådd ikke mer enn 2 år før den første dosen av studiemedisinen.
  3. Enten fravær av behandling ved studiestart eller pågående behandling med aliskiren, angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensinreseptorblokkere eller immundempende medisiner (som mykofenolatmofetil/MMF eller kortikosteroider)

  4. Skriftlig informert samtykke er gitt av:

    1. pasientens juridiske verger dersom pasienten er under 15 år
    2. pasienten og hans/hennes juridiske verger hvis pasienten er ≥ 15 men < 18 år gammel
    3. pasienten, hvis pasienten er ≥ 18 år gammel

  5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må:

    1. Forstå at studiemedisinen forventes å ha en teratogene risiko

    2. Godta å bruke et svært effektivt prevensjonsmiddel under studiemedisinsk behandling. Dette gjelder med mindre forsøkspersonen er under 18 år, ikke har hatt seksuell debut og forplikter seg til seksuell avholdenhet bekreftet ved en graviditetstest ved hvert studiebesøk. En av følgende prevensjonsmetoder kan brukes:

      • Kombinert (østrogen og progesteron) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal eller transdermal
      • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar eller implanterbar
      • Intrauterin enhet
      • Intrauterint hormonfrigjørende system
      • Bilateral tubal okklusjon
      • Vasektomisert partner
      • Seksuell avholdenhet
      • Mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel
      • Cap, membran eller svamp med sæddrepende middel
    3. Godta å ta en graviditetstest før studiestart med medisinering. Dette kravet gjelder også kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet og ungdomsjenter etter menarche.
    4. Godta å ta en graviditetstest hver 3. måned inkludert ved slutten av studiebehandlingen, bortsett fra ved bekreftet tubalsterilisering. Dette kravet gjelder også kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet og ungdomsjenter etter menarche.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent allergi mot aliskiren, ACEi eller stoffer i disse preparatene.
  2. Angioødem forårsaket av aliskiren eller enalapril
  3. Vekt < 25 kg
  4. Glomerulær filtreringshastighet ≤ 50 ml/min/1,73 m2 (målt ved iohexol-clearance) hos barn og ≤ 30 ml/min/1,73 m2 hos voksne.
  5. Rask forverring av nyrefunksjonen i løpet av det siste året av sykdommen
  6. Pasienter med nyretransplantasjon
  7. Immunkompleksmediert membranproliferativ glomerulonefritt (som ved HIV-infeksjon, hepatitt, SLE)
  8. Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide under studien.
  9. Komorbiditet som malignitet, kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt.
  10. Psykisk manglende evne eller språkbarrierer til å forstå innholdet i studiedesignet.
  11. Samtidig bruk av en annen komplementantagonist (som eculizumab). Eculizumab må seponeres og komplementaktiviteten normaliseres før oppstart av studiemedikamentet.
  12. Samtidig bruk av aliskiren eller enalapril med ciklosporin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aliskiren behandling
Pasienter vil randomiseres til tablettbehandling med aliskiren (mål daglig dose) 150-300 mg én gang daglig eller annenhver dag (avhengig av vekt) i 6 måneder. Etter 6 måneder vil pasientene gå over til tablettbehandling med enalapril (mål daglig dose 7,5-20 mg én eller to ganger daglig) i de kommende 2,5 årene.
Legemiddel: Aliskiren
Pasienter vil bli randomisert til å starte behandling med aliskiren tablett 150 mg annenhver dag opptil 300 mg daglig avhengig av vekt. Etter 6 måneder bytt til enalapril 2,5-20 mg daglig og fortsett med de 2,5 årene.
Andre navn:
  • Enalapril
Aktiv komparator: Enalapril behandling
Pasienter vil randomiseres til tablettbehandling med enalapril (mål daglig dose 7,5-20 mg én eller to ganger daglig) i 6 måneder. Etter 6 måneder vil pasientene gå over til tablettbehandling med aliskiren (mål daglig dose) 150-300 mg én gang daglig eller annenhver dag (avhengig av vekt) i de kommende 2,5 årene.
Legemiddel: Enalapril
Pasienter vil bli randomisert til å starte med enalapril 2,5-20 mg daglig avhengig av vekt. Bytt til aliskiren tablett 150 mg annenhver dag etter 6 måneder opptil 300 mg daglig avhengig av vekt og fortsett med denne behandlingen i 2,5 år.
Andre navn:
  • Aliskiren

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
C3 nivåer i serum
Tidsramme: 3 år
For å vurdere effekten og sikkerheten til aliskiren sammenlignet med enalapril på å redusere systemisk komplementaktivering som analysert ved C3-nivåer i serum.
3 år
Komplementavsetning i nyrene
Tidsramme: 3 år
For å kvantifisere komplementavsetning i nyrebiopsier fra pasienter med C3 glomerulopati ved bruk av immunhistologisk farging
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
C3a i serum
Tidsramme: 3 år
For å vurdere effekten av aliskiren sammenlignet med nåværende behandling med ACEi enalapril på C3a i serum
3 år
C3dg i plasma
Tidsramme: 3 år
For å vurdere effekten av aliskiren sammenlignet med nåværende behandling med ACEi enalapril på C3dg i plasma
3 år
C5a i serum
Tidsramme: 3 år
For å vurdere effekten av aliskiren sammenlignet med nåværende behandling med ACEi enalapril på C5a i serum
3 år
Glomerulær basalmembrantykkelse
Tidsramme: 3 år
For å vurdere effekten av aliskiren sammenlignet med nåværende behandling med ACEi enalapril på glomerulær basalmembrantykkelse vurdert ved elektronmikroskopimåling
3 år
Proteinuri
Tidsramme: 3 år
For å vurdere effekten av aliskiren sammenlignet med nåværende behandling med ACEi enalapril på proteinnivåer i urin målt som forholdet mellom albumin/kreatinin i urinen
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunksjon
Tidsramme: 3 år
For å vurdere effekten av aliskiren sammenlignet med nåværende brukt behandling med ACEi enalapril på nyrefunksjonen målt som iohexol clearance glomerulær filtrasjonshastighet
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Region Skane

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Diana Karpman, Region Skane

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

3. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-001440-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studien og avidentifiserte data vil bli delt med studiekoordinatorer på ulike steder

IPD-delingstidsramme

5 år fra oppstart, to år med inkludering til inkludering av siste pasient

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli presentert på møter og via avidentifiserte e-poster

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på C3 Glomerulopati

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere